，阿戈美拉汀释放度（％)结果见表2。
[0073] 表 2
[0074]
[0075] 结论：本发明的实施例1-3所得样品经释放度检查均符合规定，本发明的复方缓 释胶囊体外释放度结果表明该复方缓释胶囊具有缓慢释放药物，药物浓度平稳，波动小的 特点。
[0076] 实施例6
[0077] 本发明的药效分析
[0078] 本试验的研究目的是为了评价阿戈美拉汀复方缓释胶囊在转基因小鼠模型试验 中治疗抑郁症的疗效。将成年雄性小鼠30只，随机平均分为三组，分别为阳性对照组、试验 组、阴性对照组。其中阳性对照组口服灌胃给药阿戈美拉汀片，剂量为〇. 25mg/kg/d;试验 组口服灌胃给药阿戈美拉汀复方缓释胶囊，剂量以阿戈美拉汀计为〇. 25mg/kg/d;阴性对 照组口服灌胃给白开水。连续使用21天，并观察各组小鼠精神状态。
[0079] 试验结果：
[0080] 阳性对照组服药4天后，小鼠头脑开始变的清醒，10日后不再存在认知缺陷，对昼 夜规律有所调整，不过服药6天后小鼠精神头开始不佳。
[0081] 试验组服药服药3天后，小鼠头脑开始变的清醒，9日后不再存在认知缺陷，对昼 夜规律有所调整，服药期间小鼠精神头未发生变化。
[0082] 阴性对照组未有任何变化。
[0083] 结论：
[0084] 本复方缓释胶囊具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟的作用，且起效 较快，有效克服了阿戈美拉汀头痛、恶心和乏力等不良反应，提高了病人的依从性。
[0085] 以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的 人了解本
【发明内容】
并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实 质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种阿戈美拉汀复方缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括： 阿戈美拉汀5~10份、海决明60~65份、松花30~35份、荷叶40~45份、钩藤20~25 份、茯神45~50份、山黄瓜40~45份、草果15~20份、青木香35~40份、大熟地25~ 30份、人参10~15份、黄柏30~40份、淀粉丸25~30份、聚乙烯吡咯烷酮1~2份、乙 基纤维素2~3份、甘油酯0. 2~0. 4份、羟丙甲纤维素0. 3~0. 5份。2. 根据权利要求1所述的一种阿戈美拉汀复方缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的 组分及重量份数包括：阿戈美拉汀5份、海决明60份、松花30份、荷叶40份、钩藤20份、茯 神45份、山黄瓜40份、草果15份、青木香35份、大熟地25份、人参10份、黄柏30份、淀粉 丸25份、聚乙烯吡咯烷酮1份、乙基纤维素2份、甘油酯0. 2份、羟丙甲纤维素0. 3份。3. -种阿戈美拉汀复方缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括： 阿戈美拉汀10份、海决明65份、松花35份、荷叶45份、钩藤25份、茯神50份、山黄瓜45 份、草果20份、青木香40份、大熟地30份、人参15份、黄柏40份、淀粉丸30份、聚乙烯吡 咯烷酮2份、乙基纤维素3份、甘油酯0. 4份、羟丙甲纤维素0. 5份。4. 一种阿戈美拉汀复方缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括： 阿戈美拉汀8份、海决明62份、松花33份、荷叶41份、钩藤24份、茯神48份、山黄瓜41份、 草果17份、青木香28份、大熟地26份、人参12份、黄柏32份、淀粉丸26份、聚乙烯吡咯烷 酮1. 8份、乙基纤维素2. 4份、甘油酯0. 3份、羟丙甲纤维素0. 4份。5. -种阿戈美拉汀复方缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 1) 备料，按照权利要求1~4任一项所述的一种阿戈美拉汀复方缓释胶囊的组分及重 量份数备料，阿戈美拉汀粉碎过120目筛，人参粉碎过200目筛； 2) 中药原料药有效成分的提取，将重量份数为中药原料药10倍的水加入中药提取罐 中，开启搅拌，将中药原料药海决明、松花、荷叶、钩藤、茯神、山黄瓜、草果、青木香、大熟地、 黄柏加入中药提取罐中，将中药提取罐中的物料温度加热至95~100°C，恒温30min，80目 过滤，取滤液、滤渣，将重量份数为中药原料药10倍的水加入中药提取罐中，开启搅拌，将 滤渣加入中药提取罐中，将中药提取罐中的物料温度加热至95~100°C，恒温30min，80目 过滤，取滤液；合并2次所得滤液，真空浓缩至原滤液体积的三分之一得中药提取物； 3) 阿戈美拉汀含药微丸的制备，取淀粉丸重量份数的三分之一，采用流化床底喷上药 工艺，用质量浓度为75%~80%的酒精溶解阿戈美拉汀制备阿戈美拉汀的饱和溶液，得含 药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成阿戈美拉汀含药微丸； 4) 阿戈美拉汀缓释微丸的制备，取聚乙烯吡咯烷酮重量份数的三分之一、乙基纤维素 重量份数的三分之一、甘油酯重量份数的三分之一、羟丙甲纤维素重量份数的三分之一用 质量浓度为70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用聚乙烯吡咯烷酮、乙 基纤维素、甘油酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将包 衣溶液喷至步骤3)所得阿戈美拉汀含药微丸上，制成阿戈美拉汀缓释微丸； 5) 中药提取物含药微丸的制备，取淀粉丸重量份数的三分之二，采用流化床底喷上药 工艺，用质量浓度为95%~100%的酒精搅拌条件下加入中药提取物中，酒精用量为中药 提取物体积的五分之一，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成中药提取物含药微 丸； 6) 中药提取物缓释微丸的制备，取聚乙烯吡咯烷酮重量份数的三分之二、乙基纤维素 重量份数的三分之二、甘油酯重量份数的三分之二、羟丙甲纤维素重量份数的三分之二用 质量浓度为70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用聚乙烯吡咯烷酮、乙 基纤维素、甘油酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将包 衣溶液喷至步骤3)所得中药提取物含药微丸上，制成中药提取物缓释微丸； 7)装囊，将步骤4)及步骤6)所得缓释微丸混合均匀经装囊机装囊，规格为每粒含阿戈 美拉汀45~70mg。6. 根据权利要求5所述的一种阿戈美拉汀复方缓释胶囊的制备方法，其特征在于，阿 戈美拉汀含药微丸的制备工艺参数为：进风温度为50~55°C，物料温度为40~45°C，供液 转速为55rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0. 15Mpa;阿戈美拉汀缓释微丸的制备工艺参 数为：进风温度为50~55 °C，物料温度为40~45 °C，供液转速为50rpm，风机频率为25Hz， 雾化压力为〇? 15Mpa。7. 根据权利要求5所述的一种阿戈美拉汀复方缓释胶囊的制备方法，其特征在于，中 药提取物含药微丸的制备工艺参数为：进风温度为60~65°C，物料温度为50~55°C，供液 转速为50rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0. 16Mpa;中药提取物缓释微丸缓释微丸的制 备工艺参数为：进风温度为50~55°C，物料温度为40~45°C，供液转速为50rpm，风机频 率为25Hz，雾化压力为0? 15Mpa。
【专利摘要】本发明公开了一种阿戈美拉汀复方缓释胶囊及制备方法，该缓释胶囊的组分包括：阿戈美拉汀、海决明、松花、荷叶、钩藤、茯神、山黄瓜、草果、青木香、大熟地、人参、黄柏、淀粉丸、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、甘油酯、羟丙甲纤维素。制备方法包括备料、中药原料药有效成分的提取、阿戈美拉汀含药微丸的制备，阿戈美拉汀缓释微丸的制备，中药提取物含药微丸的制备，中药提取物缓释微丸的制备，装囊。本发明的复方缓释胶囊诸药协同作用效果好，有效克服了阿戈美拉汀头痛、恶心和乏力等不良反应，提高了病人的依从性。药物有效比例高，方便用药，而且在体内实现持久、缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，对患者的脏器还有一定保护。
【IPC分类】A61K9/16, A61K31/165, A61K36/9064, A61P25/22, A61P25/24, A61P25/20, A61K9/52, A61K47/38
【公开号】CN105194514
【申请号】CN201510705389
【发明人】王芬, 黄清华, 赵田, 孙强
【申请人】青岛海之源智能技术有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年10月27日