抗菌化合物的制作方法
【专利说明】
[0001] 优先权 本申请要求2013年3月15日提交的美国临时申请61/790797号的优先权。
技术领域
[0002] 本发明涉及抗菌化合物，并特别涉及具有抗菌活性的亚氨基糖（iminosugar)。
[0003] 发明概述 一个实施方案是，一种治疗或防止细菌感染的方法，所述方法包括：向有此需要的对象 施用抗菌有效量的下式的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中R是a)被取代或未被取代的氧 杂烷基基团，或者 b)或者其中R是
其中Xi 5独立地选自H、N0 2、队或NH 2; Y不存在或者是羰基以外的被取代或未被取代的Q-烷基基团；并且 Z选自键或NH;条件是当Z是键时，Y不存在，并且条件是当Z是NH时，Y是羰基以外 的被取代或未被取代的(；-烷基基团；并且 其中I 4独立地选自氢、被取代或未被取代的烷基基团、被取代或未被取代的卤代烷 基。
[0004] 另一个实施方案是，一种抑制细菌生长的方法，所述方法包括：将细菌群体与抗菌 有效量的下式的化合物
或其药学上可接受的盐接触，其中 R是a)被取代或未被取代的氧杂烷基基团，或者 b)或者其中R是
，其中Xi 5独立地选自H、NO 2、队或NH 2; Y不存在或者是羰基以外的被取代或未被取代的Q-烷基基团；并且 Z选自键或NH;条件是当Z是键时，Y不存在，并且条件是当Z是NH时，Y是羰基以外 的被取代或未被取代的(；-烷基基团；并且 其中I 4独立地选自氢、被取代或未被取代的烷基基团、被取代或未被取代的卤代烷 基。
[0005] 另一个实施方案是，一种杀死细菌的方法，所述方法包括：将细菌群体与杀菌有效 量的下式的化合物
或其药学上可接受的盐接触，其中R是 a)被取代或未被取代的氧杂烷基基团，或者 b)或者其中R是
其中Xi 5独立地选自H、N0 2、N3或NH 2; Y不存在或者是羰基以外的被取代或未被取代的Q-烷基基团；并且 Z选自键或NH;条件是当Z是键时，Y不存在，并且条件是当Z是NH时，Y是羰基以外 的被取代或未被取代的(^-烷基基团；并且 其中Wi 4独立地选自氢、被取代或未被取代的烷基基团、被取代或未被取代的卤代烷 基， 其中在所述接触之后，没有观察到所述细菌群体的生长。
[0006] 另一个实施方案是，一种抑制α毒素溶血的方法，所述方法包括：将细菌群体与 有效量的下式的化合物
或其药学上可接受的盐接触，其中 R是a)被取代或未被取代的氧杂烷基基团，或者 b)或者其中R是
其中Xi 5独立地选自H、N0 2、队或NH 2; Y不存在或者是羰基以外的被取代或未被取代的Q-烷基基团；并且 Z选自键或NH;条件是当Z是键时，Y不存在，并且条件是当Z是NH时，Y是羰基以外 的被取代或未被取代的(；-烷基基团；并且 其中I 4独立地选自氢、被取代或未被取代的烷基基团、被取代或未被取代的卤代烷 基。
【附图说明】
[0007] 图1涉及ΛΜ9-甲氧基壬基）脱氧野尻霉素（UV-4B)化合物的盐酸盐的纸片扩散 实验。
[0008] 图2涉及ΛΜΛΜ4 ' -叠氮基-2 ' -硝基苯基} -6-氨基己基）脱氧野尻霉素（UV-5 ) 化合物的纸片扩散实验。
[0009] 图3示出了受金黄色葡萄球菌（5： ayreys)攻击的小鼠的生存数据。
[0010] 图4示出了 α毒素溶血的抑制图。
[0011] 详细说明 相关文件 以下专利文献的全文以引用的方式全部并入本文中，它们可能对于理解本发明是有用 的： 1)美国专利 6, 545, 021、6, 809, 803、6, 689, 759、6, 465, 487、5, 622, 972、8, 450, 345、 8, 426, 445、7, 256, 005、7, 816, 560 号； 2) 美国专利申请公开 2007-0275998、2011-0184019、2013-0237567、2010-0222384、 2013-0150405、2011-0065754、2011-0065753、2011-0065752 号； 3) 美国临时申请：2013年9月16日提交的61/878,286号、2014年1月21日提交的 61/929, 704号以及2014年2月24日提交的61/943, 918号。
[0012] 术语的定义 除非另有指明，否则"一"或"一个"意为"一个或多个"。
[0013] 术语"抗菌化合物或试剂"意为杀死细菌和/或抑制细菌的生长的化合物或试剂。
[0014] 术语"杀菌化合物或试剂"意为杀死细菌的化合物或试剂。
[0015] 术语"抑菌化合物或试剂"意为抑制和/或防止细菌的生长的化合物或试剂。
[0016] 术语"细菌感染"是指由细菌引起的任何感染。
[0017] 术语"治疗或防止细菌感染"意为改善或缓解由细菌感染引起的疾病的症状。如 果治疗引起以下的至少一种：杀死引起该感染的细菌；防止引起该感染的细菌的生长；降 低由该细菌感染引起的疾病的死亡率和/或发病率，则认为该治疗是有疗效的。
[0018] 本发明人发现，某些亚氨基糖化合物可以具有抗菌特性，即能够杀死细菌和/或 抑制细菌的生长。
[0019] 在一些实施方式中，具有抗微生物特性的所述亚氨基糖可以是N取代的脱氧野尻 霉素（deoxynojirimycin)，例如具有下式的化合物
或其药 学上可接受的盐，其中R是被取代或未被取代的氧杂烷基基团；其中W14独立地选自氢、被 取代或未被取代的烷基基团、被取代或未被取代的卤代烷基基团、被取代或未被取代的烷 酰基基团、被取代或未被取代的芳酰基基团、或被取代或未被取代的卤代烷酰基基团。
[0020] 在一些实施方式中，R可以是被取代或未被取代的氧杂烷基基团，它们包含1至16 个碳原子、4至12个碳原子或8至10个碳原子，它可以包含1至5个或1至3个或1至2 个氧原子。术语"氧杂烷基"包括羟基封端和甲氧基封端的烷基衍生物。
[0021] 在一些实施方式中，R可以选自，但不限于，-(ch2) 6och3、- (ch2) 60CH2CH3、 -(ch2) 6o (ch2) 2ch3 ^ - (ch2) 6o (ch2) 3ch3 ^ - (ch2) 2o (ch2) 5ch3 ^ - (ch2) 2o (ch2) 6ch3 ^ - (ch2) 2o (ch2)7ch3、- (ch2) 9-oh、- (ch2) 9och3。
[0022] 在一些实施方式中，R可以是支链或无支链的、被取代或未被取代的烷基基团。在 某些实施方式中，所述烷基基团可以是长链烷基基团，它可以是C6-C20烷基基团、C8-C16 烷基基团、或C8-C10烷基基团。在一些实施方式中，R可以是长链氧杂烷基基团，即可以含 有1至5个或1至3个或1至2个氧原子的长链烷基基团。
[0023] 在一些实施方式中，R可以具有下式
其中&是被取代或未被取代的烷基基团； Xi 5独立地选自H、NO 2、队或NH 2; Y不存在或者是羰基以外的被取代或未被取代的Q-烷基基团；并且 Z选自键或NH;条件是当Z是键时，Y不存在，并且条件是当Z是NH时，Y是羰基以外 的被取代或未被取代的Q-烷基基团。
[0024] 在一些实施方式中，Z是NH并且RfY是被取代或未被取代的烷基基团，例如 C2-C20烷基基团或C4-C12烷基基团或C4-C10烷基基团。
[0025] 在一些实施方式中，乂1是勵2并且乂3是心。在一些实施方式中，X 2、XJPX5中的每 一个都是氢。
[0026] 在一些实施方式中，所述亚氨基糖可以是例如在美国专利申请公开2007/0275998 号(通过引用的方式并入本文中）中公开的DNJ衍生物。
[0027] 在一些实施方式中，所述亚氨基糖可以是，(9-甲氧基壬基）脱氧野尻霉素或其 药学上可接受的盐，它可以例如是，(9-甲氧基壬基）脱氧野尻霉素的盐酸盐。制备这种 化合物的方法例如在美国专利申请公开2010-022383号中公开。
[0028] 在一些实施方式中，所述亚氨基糖可以是ΛΜΛΜ4' -叠