一种四物汤配方颗粒的制备方法及其质量控制方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药配方颗粒技术领域，具体涉及一种四物汤配方颗粒的制备方法及 其质量控制方法。
【背景技术】
[0002] 四物汤是由熟地黄、当归、白苟、川芎四味饮片组成，为治疗"营血虚滞"的著名方 剂，该方最早见于唐代蔺道人的《仙授理伤续断秘方》，宋代《太平惠民和剂局方》首先记载 了四物汤治疗妇产科疾病，并拓展了其临床应用。四物汤中用药仅有4味，但药简意賅，功 专效稳，为治疗血证之基本方。方中熟地黄味甘性微温，质润而腻，为滋阴补血之要药。当归 甘温质润，归经肝心，长于补血，兼能活血，本方用之，一则可助熟地黄补血之力，二则可行 经隧脉道之滞，为方中臣药。白芍酸甘质柔，归肝、脾经，功擅养血敛阴，与熟地、当归相协则 本方滋阴养血之功益著，并可缓挛急而止腹痛。川芎辛散温通，归肝、心经，上行头目，下行 血海，中开郁结，旁道络脉，为血中之气药，顺其血行而防血瘀，长于活血行气，与当归相伍 则畅达血脉之力益彰，二者并为方中佐药。本方配伍特点有二：一为补血与活血之品并用， 补血不滞血，和血不伤血。二为方中诸药皆归肝经，因而本方重在调补肝血。
[0003] 四物汤处方具有补血、和血功效。药效学研究和临床研究显示，该方具有抗缺氧、 免疫调节、抗自由基损伤、血液系统作用及双向调节子宫平滑肌的作用，原方或其加减方现 代临床常用于治疗胎位不正、月经失调、功能性子宫出血、子宫肌瘤等妇科疾病。还可用于 内科、皮肤科疾病的治疗，且取得了较好的治疗效果。
[0004] 中药汤剂作为传统的中医临床用药的主要剂型，具有随证加减、灵活组方、易于吸 收、起效较快等优点，深受广大患者的信赖。却因调配、携带、临时煎煮、久置容易发生霉败 变质、汤液味苦、量大等缺点不能适应现代人的生活要求。为了保持汤剂的优势，克服汤剂 的种种不足，中药免煎剂应运而生。中药配方颗粒是在中医药理论的指导下，经过科学炮制 的传统中药饮片，用现代化的技术精制而成，与传统饮片相比，具有质量稳定，调配方便准 确、携带保管方便等优点，与传统汤剂相比，具有以下提取特点：1.多成分提取，保持多药 性特性，每味中药往往含有多种成分；2.采用多成分工艺，保持单味药的多药效性，最大限 度的保留了药物的有效成分；3.仿照传统中药汤剂的煎煮模式，保持了中药汤剂的特点， 体现中医特色。
[0005] 在国内，已有数百种单味配方颗粒上市，但由于目前中药配方颗粒都是单味中药 提取物，使用时"单味提取，混合冲服"，人们担心"共煎"和"分煎"的差异性问题。这种"共 煎"和"分煎"差异的存在，使复方配方颗粒为临床用药提供了新的选择。
[0006] 解决单味配方颗粒存在争议的问题，充分发挥传统方剂配伍的优势，达到减毒增 效的效果，尤为重要。复方配方颗粒不仅传承了中药单味配方颗粒的优点，同时又考虑了饮 片在煎煮过程中的相互作用，符合中医传统用药理论，具有较大的价值。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于提供一种四物汤配方颗粒的制备方法及其质量控制方法。
[0008] 本发明是通过以下技术方案实现的： 一种四物汤配方颗粒的制备方法，所述配方颗粒由熟地黄、当归、白芍、川芎四味饮片 按质量比为1-5:1-5:1-5:1-5制成，包括如下步骤： a、 取熟地黄、当归、白芍、川芎饮片，加入总投料量5-15倍重量的水，煎煮提取0.5-2 小时，即一煎；一煎后药渣加入总投料量4-10倍重量的水，煎煮提取0. 5-1. 5小时，即二煎； 在两次煎煮提取过程中，收集芳香水； b、 合并两煎滤液，滤过，滤液真空减压浓缩至在50-KKTC条件下相对密度为 1. 00~1. 14的浓缩液； c、 取上述浓缩液加入β-环糊精和二氧化硅，搅拌均匀后得清膏； d、将芳香水与清膏混匀后进行喷雾干燥，得喷干粉，将喷干粉加入麦芽糊精干法制粒， 制得粒度在16-40目的四物汤配方颗粒。
[0009] 优选的，所述的四物汤配方颗粒的制备方法，包括如下步骤： a、 取熟地黄、当归、白芍、川芎饮片，加入总投料量8倍重量的水，煎煮提取1小时，即 一煎；一煎后药渣加入总投料量6倍重量的水，煎煮提取1小时，即二煎；在两次煎煮提取 过程中，收集芳香水； b、 合并两煎滤液，滤过，真空减压浓缩至在50-100°C条件下相对密度为1. 05~1. 08的 浓缩液； c、 取上述浓缩液加入β-环糊精和二氧化硅，搅拌均匀后得清膏； d、将芳香水清膏进行喷雾干燥，得喷干粉，将喷干粉加入麦芽糊精干法制粒，制得粒度 在16-40目的四物汤配方颗粒。
[0010] 本发明的当归、川芎中含有挥发油，为了最大限度的提取有效成分，本发明在两次 煎煮提取过程中，采用挥发油收集装置，收集芳香水，这里的芳香水是指挥发油成分的近饱 和或饱和水溶液。
[0011] 优选的，步骤C中，所述β -环糊精的加入量占浓缩液固含量重量的1-25%，优选 5-20% ;二氧化硅的加入量占浓缩液固含量重量的0. 1-5%，优选0. 5-1%。其中二氧化硅的堆 密度为〇. 14~0. 20g/ml，通过七号筛（125 μ m)的样品量应不低于供试量的85%。
[0012] 优选的，步骤d中，麦芽糊精的加入量占喷干粉重量的0-25%。
[0013] 优选的，步骤d中，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度170°C~185°C，出风 温度 85°C ~95°C。
[0014] 本发明还提供了一种上述制备方法制备的四物汤配方颗粒的质量控制方法，可先 进行红外光谱进行扫描，作为整体性鉴别，通过软件操作，若与标准图谱比较，相似度低于 90%，则判定为不合格，无需做薄层色谱定性鉴别和高效液相色谱的含量测定。如果相似度 超过90%，则在进一步采用薄层色谱法进行定性鉴别和采用高效液相法进行含量测定。
[0015] 具体包括以下方法中的一种或几种： (1)采用红外指纹图谱进行质量控制，包括步骤如下： 样品的提取：取四物汤配方颗粒适量，研细，取0. 5g，加无水乙醇20 ml，超声处理20分 钟，滤过，滤液蒸干，得到无水乙醇提取物； 红外光谱检测：用傅里叶变换红外光谱仪，测定范围为4000cm1 - 400cm \ DTGS检测 器，分辨率4cm \扫描次数16次，扫描过程时时扣除水和二氧化碳的干扰，环境相对湿度 低于60%，溴化钾压片法进行检测；四物汤配方颗粒红外指纹图谱具有以下特征：最强峰： 峰位1054. 84cm1，具有1104. 78 011^996. 70 cm1两个峰与最强峰形成峰族，次强峰：峰 位 2935. 53cm \ 较强峰：峰位 1415. 41cm \ 具有 1385. 06 cm \ 1343. 54 cm 1 两个峰与较 强峰形成峰簇，在1624. 92 cm \ 1263. 08 cm 1各具有一个峰，同时依据峰强从高到低出现 925. 14cm ^777. 72cm \868· 40cm \818· 33cm Μ 个峰； 其中本发明所述的红外指纹图谱可以是与其相关性达到90%以上的红外指纹图谱。
[0016] (2)采用薄层色谱定性鉴别： 取四物汤配方颗粒0. 8g，研细，加水40ml使溶解，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙 醚液，挥干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品，加甲醇制成每 lml含0. lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法《中国药典》2010年版一部附录VI B 试验，吸取上述两种溶液各5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-二氯甲烷-乙酸 乙酯-甲酸4:1:1:0. 3为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365 nm下检视，供试品色谱 中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (3) 采用薄层色谱定性鉴别： 取四物汤配方颗粒lg，研细，加水30ml使溶解，用水饱和正丁醇溶液萃取2次，每次 25ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取白芍对照药材 lg，加水60ml，煎煮30分钟，滤过，滤液用水饱和正丁醇溶液萃取2次，同法制成对照药材 溶液；照薄层色谱法《中国药典》2010年版一部附录VI B试验，吸取上述供试品溶液5μ1， 对照药材溶液2μ1分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸 40:5:10:0. 2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛浓硫酸溶液，在105°C加热至斑点 显色清晰，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的 斑点； (4) 采用薄层色谱定性鉴别： 取四物汤配方颗粒2g，研细，加水50ml使溶解，用乙酸乙酯萃取2次，每次50ml，合并 乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取5-羟甲基糠醛对照品， 加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法《中国药典》2010年版一 部附录VIB试验，吸取上述供试品1〇μ1，对照品?μL，分别点于同一硅