一种新型双氯酚酸钠贴剂的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制备领域，具体为一种可治疗骨科中老年慢性关节炎的新型双氯酚酸钠贴剂。
[0002]
【背景技术】
[0003]关节炎泛指发生在人体关节及其周围组织的炎性疾病，可分为数十种。我国的关节炎患者有1亿以上，且人数在不断增加。临床表现为关节的红、肿、热、痛、功能障碍及关节畸形，严重者导致关节残疾、影响患者生活质量。而慢性关节炎是中老年人中的常见疾病。双氯酸酸钠是瑞士 Ciba-Geigy公司于1974年创制的非留体类消炎镇痛药物。它通过抑制环氧合酶从而减少前列腺素的合成，以及一定程度上抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的生成而发挥解热镇痛及抗炎作用。双氯酚酸钠口服后，在体内的消除较快，难以大量集聚在患病的关节部位；而长期大量口服会出现腹疼、腹泻、恶心、呕吐、便秘、皮症、头疼、月经过多和少数肝肾功能损伤。因此在治疗慢性关节炎时，该药主要制备成凝胶剂型，涂抹于患病关节处。然而，双氯芬酸钠经皮给药途径的生物利用度极低，其相对生物利用度不到 6% {Osteoarthritis and Cartilage 2007，15，C22d),使得其治疗效果不佳。另夕卜，凝胶剂直接涂抹在患处，容易被衣物擦掉，不仅污染衣物，而且使药剂发挥不了疗效。
[0004]
【发明内容】
[0005]本发明目的在于针对以上技术问题，提供一种可维持温度38-44°C达10小时以上，大大提高了药物双氯芬酸钠的生物利用度，舒筋活血，发挥更强的疗效的新型双氯酚酸钠贴剂。
[0006]为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案:
一种新型双氯酚酸钠贴剂，通过在双氯酚酸钠的药物层的背面加上铁氧反应发热层，使双氯芬酸钠药物层与关节皮肤接触面维持在人体舒服且较高的温度，从而促进双氯酚酸的吸收，提高其生物利用度，促进血液循环，增强关节炎的治疗效果。该药贴由铁氧反应发热层、透气层、双氯芬酸钠药物层组成，起到维持温度和给药的效果。
[0007]该新型的双氯酚酸钠剂型，将双氯酚酸钠制成膏药贴剂，贴于关节炎患处，而在膏药贴剂的外层加入发热层，使药物与皮肤之间的温度在使用过程中维持在人体舒适且较高的温度(38-44°C)，该温度可促进双氯芬酸钠经皮肤的吸收，提高其生物利用度；同时，吸收的药物直接作用于患病关节，提高患病部位的药物浓度，易于药物更好的发挥疗效；同时，由于贴剂的恒定发热，使关节部位温度较高，加快患病关节的血液循环，更有利于关节炎的治疗和恢复。
[0008]本双氯芬酸钠膏药贴主要用于治疗中老年慢性关节炎；也可用于因过量运动、劳累引起的肌肉劳损，酸疼等症状的护理。由于本药贴的温暖舒适性和膏药的方便性，提高了患者对药物的依从性，在临床上对中老年关节炎的治疗过程中，效果显著，疗效极佳。
[0009]该新型双氯酚酸钠贴剂产品的外观如图1，由下往上依次由双氯芬酸钠药物层、透气层、发热层组成。外观可为长方形、正方形、圆形、椭圆形、三角形或其它形状的组合。药贴的总面积范围为9 cm2-100 cm2;厚度范围为1 mm-10 mm。改贴剂的发热层的包装外层采用膏药布，或医用透气胶布，或普通医用胶布；包装内层采用无纺布。根据需要，也可在包装外层采用无纺布，包装内层采用膏药布、或医用透气胶布，或普通医用胶布。其中，无纺布起透气层的作用。膏药布具有粘性，可将整个膏药固定在关节上。
[0010]发热层中装入铁氧反应发热剂，发热剂由铁粉、碳粉、膨胀蛭石、饱和食盐水组成，优化的发热剂的典型制备方法是:将40g铁粉、8g碳粉、2g膨胀蛭石充分混合均匀，然后缓慢滴入7ml饱和食盐水，充分混匀，迅速装入无纺布制成的布袋(或聚乙烯塑料袋)中，密封。其中铁粉的粗细(粒径)小于200 μ m,碳粉的粗细(粒径)小于150 μ m。
[0011]上述铁氧化反应的组分中，铁粉可采用的质量分数范围为20-90%，碳粉的可采用的质量分数的范围为2-40%，膨胀蛭石可采用的质量分数的范围为2-50%，饱和食盐水可采用的质量分数为1_40%，总质量百分含量为100%。其中膨胀蛭石作为吸水剂，也可用硅胶、吸水树脂、锯末、棉花、碎棉布等替代。饱和食盐水也可用硫酸钙溶液、硫酸钾溶液、硫酸铁溶液、硫酸镁溶液、氯化钾溶液、氯化钙溶液、氯化镁溶液、氯化铜溶液替代。发热剂铺垫的厚度可采用的范围为0.2-8 mm。
[0012]药物层的膏药布与发热层的无纺布层粘接或缝接在一起。
[0013]药物层可以将双氯芬酸钠制成膏状均匀涂抹在膏药布上(或加药圈内)，也可制成凝胶涂抹在膏药布上(或加药圈内)。
[0014]药物层的制备方法有两种，一种典型制备方法1为:将2 g双氯酚酸钠、2 g甘油、
1g聚丙烯酸钠、0.lg十二烧基硫酸钠加入50 ml烧杯,50度水浴加热，搅拌，混勻；另在一50 ml烧杯中加入1 g石醋,2 g单甘脂,2 g凡士林,80度水浴加热，溶解，加入前述混合物中，混匀，冷却，分成5贴，均匀涂布在膏药布上。该贴的药物含量为400 mg/贴。
[0015]在本制备方法中，双氯酚酸钠可采用的质量范围为1_30%，促吸收剂聚丙烯酸钠、十二烷基硫酸钠、单甘脂可根据需要调整，甚至不用。聚丙烯酸钠可采用的质量分数范围为0-20%,十二烧基硫酸钠可米用的质量范围为0-2%,单甘脂可米用的质量范围0-30%,甘油可米用的质量范围为10-40%,石醋的可米用的质量范围5-20%,凡士林的质量范围10-30%,总药物的质量百分含量为100%。
[0016]药物层也可制成凝胶进行涂布，其典型制备方法2:将2g双氯芬酸钠，加入10 g丙二醇与20 g聚乙二醇中，加热到60度使其溶解。另外取2g卡波姆，溶于20 ml水中，加入
0.2g三乙醇胺调pH7.5，形成水凝胶，将前述溶液加入凝胶中，再加入0.1 g亚硫酸氢钠，混匀，均匀涂布在膏药布上，分成20贴，均匀涂布在膏药布上。该贴的药物含量为100 mg/贴。
[0017]在制备方法2中，双氯酚酸钠可采用的质量范围为1_30%，丙二醇可采用的质量分数为10-30%，聚乙二醇可采用的质量分数为30-50%，卡波姆可采用的质量分数0.5-5%。
[0018]根据需要，可调整处方，使每贴中药物的量在10 mg/贴-1000 mg/贴。
[0019]与现有技术相比，本发明的有益效果是:
(一)、通过在双氯酚酸钠的药物层的背面加上铁氧反应发热层，使双氯芬酸钠药物层与关节皮肤接触面维持在人体舒服且较高的温度，从而促进双氯酚酸的吸收，提高其生物利用度，促进血液循环，增强关节炎的治疗效果。
[0020](二)、由于该贴剂由铁氧反应发热层、透气层、双氯芬酸钠药物层组成，起到维持温度和给药的效果。
[0021](三)、该贴剂可维持温度38-44°C达10小时以上，大大提高了药物双氯芬酸钠的生物利用度，舒筋活血，发挥更强的疗效。
[0022](四)、由于本药贴的温暖舒适性和膏药的方便性，提高了患者对药物的依从性，在临床上对中老年关节炎的治疗过程中，效果显著。疗效极佳。
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【附图说明】
[0024]图1为本发明中记载的新型双氯酚酸钠贴剂的俯视结构示意图；
图2为本发明中记载的新型双氯酚酸钠贴剂的侧视结构示意图；
图3为本发明中贴剂在体表测试的温度和时间的关系图.其中，1——透气层、2——发热层、3——膏药布、4——药物层。
[0025]
【具体实施方式】
[0026]下面通过实施例对本发明做进一步的详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此【具体实施方式】。本发明扩展到任何在本说明书中披露的新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。
[0027]实施例1:
制备双氯酚酸钠贴剂，该产品的外观如图1，由下往上依次由双氯芬酸钠药物层、透气层、发热层组成。外观为长方形。药贴的