Gm-h的医药用途及其药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药领域，特别是设及苯甲酬化合物的医药用途及其药物组合物。
【背景技术】
[0002] 膜腺癌是一种恶性化程度极高的消化道肿瘤，在美国膜腺癌发病率已占肿瘤死亡 的第4位，在我国近二十年来其发病率增长了近6倍。患者1年生存率不到10%，中位生存 时间仅为3个月左右。膜腺癌具有起病隐匿、高转移、手术切除率低、预后差等特点，由于早 期并无特异的临床表现，因此很多患者初次就诊时便已发现有转移。现代医学治疗膜腺癌 主要采用的是手术、放疗、化疗及药物治疗。膜腺癌发展迅速，手术效果极差，术后患者生存 率偏低。放疗、化疗对患者产生极大的副作用。临床使用的药物多为吉西他滨，但易产生耐 受性。因此迫切需要寻找安全、有效、毒副作用小的天然药物，在抑制膜腺癌生长和转移方 面有确切的疗效。
[0003] 药材藤黄（Gamboge)为藤黄科（Gittiferae)植物GarciniaHanbuiriHook, f.etc.所分泌的干燥树脂，始载于李巧《海药本草》，酸涩有毒主帅牙蛙齿，点之便落"。后 于赵学敏《纲目拾遗》中记载："治痴痘，止血化毒，敛金疮，亦能杀虫"。藤黄性寒，味酸、辛、 涩，有毒，具有破血散结、解毒等作用。自古W来就用于治疗療痛、痴痘、巧肿等顽疾。藤黄 属植物是天然口山酬类狂anthone)、苯甲酬度enzo地enone)、多环多异戊締基间苯S酪类 (PPA巧化合物的主要资源之一，运类成分具有新颖多变的结构和广泛的生物学活性，现代 研究表明具有广泛的抗肿瘤作用，临床上用于治疗乳腺癌、淋己肉瘤、皮肤癌均获得一定效 果，是近年来天然产物的研究热点之一。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的旨在提供GM-H化合物的新的医药用途及其药物组合物。 阳0化]具体地说，本发明第一方面是提供了式（I)化合物在制备预防或治疗膜腺癌生 长的药物或保健品中的应用，
[0006]
[0007] 在一优选例中，所述的式（I)化合物是作为唯一的原料药应用于预防或治疗膜 腺癌生长的药物或保健品的制备中。
[0008] 在另一优选例中，所述的膜腺癌细胞为人膜腺癌细胞PANC-I。
[0009] 本发明的第二方面是提供了式（I)化合物在制备预防或治疗膜腺癌转移的药物 或保健品中的应用，
[0010]
[0011] 在一优选例中，所述的式（I)化合物是作为唯一的原料药应用于预防或治疗膜 腺癌生长的药物或保健品的制备中。
[0012] 在另一优选例中，所述的膜腺癌细胞为人膜腺癌细胞PANC-I。
[0013] 本发明的第=方面是提供了一种可防治膜腺癌生长和转移的药物组合物，它包含 治疗有效量的式（I)化合物，
[0014]
[0015] 本发明还提供了一种可防治膜腺癌生长和转移的保健品，它包含治疗有效量的式 (I)化合物，
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[0017] 本发明各个方面的细节将在随后的章节中得W详尽描述。通过下文W及权利要求 的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。
【附图说明】
[0018] 图1体现了GM-H抑制人膜腺癌细胞PANC-I的生长。与溶媒组比较，*P<0. 05 ; 樹P<0. 001。
[0019] 图2体现了GM-H抑制人膜腺癌细胞PANC-I的迁移能力。与溶媒组比较，中<0. 05 ; 樹P<0. 001。
[0020] 图3体现了GM-H抑制人膜腺癌细胞PANC-I的侵袭能力。与溶媒组比较，中<0. 05 ; *冲<0.Olr中<0. 001。
【具体实施方式】
[0021] 本发明的问世部分是基于运样一个意外发现：GarcimultifloroneH(GM-H)可W 显著抑制膜腺癌细胞的生长和转移（包含迁移和侵袭两个过程）。因此，该化合物有望开发 成为一种预防或者治疗膜腺癌生长和转移的药物或保健品。
[0022] 如本发明所用，本发明的化合物GM-H可通过本领域的常规方法从藤黄属植物多 花山竹子GarciniaMultiflora化amp中提取获得。其纯度均符合药用标准。
[0023] 本发明的化合物GM-H可W单独使用或W药物组合物的形式使用。药物组合物包 括作为活性成分的本发明的化合物GM-H及可药用载体。较佳地，本发明的药物组合物含有 0. 1-99. 9%重量百分比的作为活性成分的本发明的化合物GM-H。可药用载体不会破坏本发 明的化合物GM-H的药学活性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无 O
[0024] 所述可药用载体包括：防腐剂如苯甲酸、山梨酸、对径基苯甲酸醋类，抗氧化剂如 亚硫酸钢、亚硫酸氨钢，叔下基对径基茵香酸度HA)，甜剂如山梨糖、乳糖、果糖，芳香剂如 玫瑰香精、香草醒、薄荷油，胶浆剂如簇甲基纤维素、淀粉、阿拉伯胶，着色剂如姻脂红、巧樣 黄、可溶性說蓝，表面活性剂如聚山梨醋、月桂醇硫酸钢、氯化苯甲控锭，合成高分子化合 物：常用作崩解剂、润滑剂、乳化剂、粘合剂、增塑剂、稳定剂等，如环糊精、微晶纤维素、簇甲 基纤维素钢，天然高分子化合物：多作乳化剂，也有作混悬剂、粘合剂、崩解剂等。如阿拉伯 胶、胆固醇、凡±林。
[00巧]本发明的化合物GM-HW及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可W通过肠 道、非肠道或皮肤等途径给药。经胃肠道给药剂型包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、溶液 剂、乳剂、混悬剂等；非肠道给药制剂包括：注射剂、喷雾剂、气雾剂等；皮肤给药制剂包括： 溶液剂、洗剂、软膏剂等；粘膜给药剂型包括：滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂等；腔道给药剂 型包括：栓剂、气雾剂、滴丸剂等；综上优选的为口服制剂。
[00%] 本发明的化合物GM-HW及其药物组合物的给药途径口服、静脉注射、肌肉注射、 皮下注射。药物还可舌下含化、直肠灌注、滴眼、鼻腔喷雾、口腔喷雾，也可皮肤局部或全身 用药。
[0027] 除了制成药剂之外，亦可在本发明的化合物GM-H中加入酸度调节剂、增味剂、防 腐剂等各种食品添加剂，按本领域的常规方法制成保健食品。
[0028] 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，运些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条 件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按 重量计。
[0029] 除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意 义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文 中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
[0030] 本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可W任意组合。本专利说明书所掲 示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所掲示的各个特征，可W任何可提供相 同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所掲示的特征仅为均等或相似 特征的一般性例子。
[0031] 实施例1从藤黄属山木瓜中提取获得GM-H 阳03引 1. 1实验材料；
[0033] 藤黄属植物多花山竹子GarciniaMultifIora化amp叶于2006年5月采于海南 吊罗山。由乔春峰博±鉴定。植物标本存于上海中医药大学中药学院创新中药实验室。
[0034] 硅胶（200-300目，青岛海洋化工）；CHP20PMCIgel(75-150ym,日本S菱化工）； 反相C18(50ym，YMC，日本东京）；分析纯二氯甲烧，甲醇W及色谱级乙腊（国药集团）， Waters制备液相色谱仪，甜ridgePrepC18半制备色谱柱（19X250mm，5mm)。 阳03引 1. 2实验方法：
[0036] 多花山竹子叶化化g)粉碎后用丙酬冷浸（3X20レ每次两天），合并提取物，减 压干燥得到丙酬提取物（192. 4g)。取其中的190g进行硅胶柱层析，用二氯甲烧-甲醇系 统进行梯度洗脱（1:0 ;9:1 ; 1: 1，v/v)，得到二氯甲烧的洗脱部分35.Ig,取其中的33g进行 MCI柱层析分离，依次用30 %，60 %，90 %和95 %乙醇洗脱，得到7个组份（A和G)。组份 D化2g)进一步用反相进行分离，W甲醇-水梯度洗脱（60:40-100:0)得到含GM-H的组份 De,通过制备性HPLC，乙腊-0. 1%甲酸水（82 :18)得到纯的GM-H(300mg)。
[0037] 实施例2GM-H抑制人膜腺癌细胞PANC-I的生长 阳03引 2. 1实验材料：
[0039]人膜腺癌细胞PANC-I购自上海中科院细胞所，96孔板购自丹麦化ermoNUNC公 司，DMEM(高糖），胎牛血清，青霉素和链霉素购自美国Invitrogen公司。 W40] 2. 2实验方法：
[0041] 2. 2. 1细胞培养
[0042] 人膜腺癌细胞PANC-l用含10%胎牛血清，100U/ml青霉素和100iig/ml链霉素