再矿化口腔护理产品的制作方法
【专利说明】再矿化口腔护理产品 发明领域
[0001] 本发明涉及用于牙齿再矿化的口腔护理产品。所述口腔护理产品包含一起反应以 在牙齿表面上形成羟基磷灰石的组合物，这是可以引起牙齿的再矿化、修复和/或增白的 材料。
[0002] 发明背景 牙齿中牙釉质和牙本质的主要组分是羟基磷灰石形式的磷酸钙。
[0003] 在口腔中，存在从牙齿的牙釉质溶出的羟基磷灰石与由唾液中天然生成的物质在 牙齿上或牙齿中形成的羟基磷灰石之间的天然平衡。该平衡持续移动。除其它因素外，它 由饮食和身体状况决定。
[0004] 如果平衡使得溶出羟基磷灰石，则出现生龋齿条件，将其称为去矿化。将牙体硬组 织暴露于酸引起去矿化，导致表面软化和矿物质密度降低。牙侵蚀（即酸侵蚀或酸磨损）是 涉及去矿化，并通过并非细菌来源的酸最终完全溶解牙齿表面的表面现象。酸最常见地来 自于饮食。由于现今酸性饮料和食品的消费日益增加的生活方式，牙齿侵蚀变得更加普遍 和常见。
[0005] 如果平衡使得形成羟基磷灰石，这称为再矿化。再矿化硬化和强化牙齿，由此提供 对牙侵蚀和/或牙齿磨损的防护和治疗。它还降低蛀牙的可能性和改善牙齿的外观，特别 是其白度。因此，牙齿还可以看起来更光滑和更有光泽。
[0006] 氟根离子的存在可以加强天然再矿化过程，并且这是一种已接受的机理，通过该 机理含氟牙膏和漱口剂（rinse)保护免于離齿。在从童年至青年（youngadulthood)的发 育年间，氟化物是最有效的。
[0007] 然而，氟化物促进再矿化的能力受到唾液中可用的钙和磷酸根离子的限制。因此， 已经设计了利用钙和磷酸根离子的口腔产品。
[0008] US5, 605, 675公开了用于通过施用两相组合物来再矿化牙釉质的方法；一个相 含有水溶性钙化合物，并且一个相含有水溶性无机磷酸盐和水溶性氟化合物。
[0009] US4, 083, 955公开了用于通过按序施用两种组合物来再矿化牙釉质的方法，第一 种包含钙离子并且第二种包含磷酸根离子，或者反之亦然。
[0010] GB1，408, 922建议了两间格管，第一间格填充有含氯化钙的牙膏，并且第二间格 含有磷酸氢二钠。在分配时，将组合物混合，由此使磷酸钙沉淀在牙齿上。
[0011] W098/07448公开了包含两种分开的组合物的双重牙膏（dualtoothpaste)，其中 之一包含钙盐(葡萄糖酸钙或乳酸钙)，另一种包含磷酸盐。
[0012] EP2 089 040描述了改进的牙齿再矿化方法，其包括将不溶性钙盐(如硅酸钙)递 送至牙齿表面，并通过同时或按序施用磷酸根离子源将该盐原位转化为羟基磷灰石。从独 立的组合物递送不溶性钙盐和磷酸根离子。根据该出版物，使用钙离子的不溶性源使钙能 够在与口腔唾液中的磷酸根可能发生过早相互作用之前沉积在牙齿上。已经沉积在牙齿牙 釉质和/或牙本质上之后，与唾液中存在的磷酸根和用第二组合物添加的磷酸根的缓慢反 应导致在恰好需要之处产生羟基磷灰石。
[0013] 本发明的目标是提供改进的口腔护理产品和用于建立更强劲、更健康的牙齿的方 法。
[0014] 本发明的另一目标是提供口腔护理产品和用于再矿化牙齿的方法，所述方法不需 要过度频繁的产品施用或长处理时间，并且其可以由消费者，而不需要牙医的介入来完成。
[0015] 发明概述 本发明提供适合于牙齿再矿化的口腔护理产品，所述产品包含： (i) 第一组合物，其具有包含增稠剂、润湿剂和用于牙齿再矿化的试剂的非水液体连续 相；用于牙齿再矿化的试剂是钙源和磷酸根源的混合物，当递送至牙齿时，所述试剂导致在 牙齿上原位产生羟基磷灰石； (ii) 第二组合物，其具有包含增稠剂和润湿剂的含水液体连续相；第二组合物包含至 少30重量％的水(按基于第二组合物总重量的重量计)和小于2. 5重量％的磷酸根源(按基 于第二组合物总重量的重量计）； 其中在使用产品之前，以避免第二组合物中的水与第一组合物中的用于牙齿再矿化的 试剂之间接触的方式将第二组合物与第一组合物分开储存； 以及其中第一组合物和第二组合物适应于被掺和并施用至牙齿表面来持续接触。
[0016] 发明详述 在本发明的上下文中术语"再矿化"表示在牙齿上原位产生羟基磷灰石。
[0017] 第一组合物 本发明的产品的第一组合物具有非水液体连续相，所述非水液体连续相尤其包含用于 牙齿再矿化的试剂，所述试剂是硅酸钙和磷酸根源的混合物，当递送至牙齿时，所述试剂导 致在牙齿上原位产生羟基磷灰石。
[0018] 根据本发明的第一组合物中的硅酸钙的量通常为1至30%，优选5至20%，按钙源 的总重量基于第一组合物的总重量计。
[0019] 可以用于本文的磷酸根源的类型的示例性实例包括，例如磷酸二氢钠、磷酸氢二 钠、焦磷酸钠、焦磷酸四钠、三聚磷酸钠、六偏磷酸钠、磷酸二氢钾、磷酸三钠、磷酸三钾及其 混合物。优选地，磷酸根源是磷酸三钠和磷酸二氢钠的混合物。
[0020] 根据本发明的第一组合物中的一种或多种磷酸根源(例如磷酸三钠和磷酸二氢 钠)的量通常为2至15%，优选4至10%，按再矿化磷酸根源的总重量基于口腔护理组合物的 总重量计。
[0021 ] 还可以使用任何上述材料的混合物。
[0022] 根据本发明的第一组合物是非水的。"非水"通常表示不有意以任何显著的量将水 添加至组合物。然而，术语"非水"不表示不能存在少量的水，例如由于它与吸湿性原材料 的结合。因此，在本发明的情况下，术语"非水"通常表示水以不大于约5重量％，更优选不 大于约3重量％的量(基于第一组合物的总重量）存在。
[0023] 本发明的第一组合物的液体连续相包含增稠剂。增稠剂有助于对组合物赋予合意 的粘度分布和合意的流动特性。
[0024] 用于根据本发明的第一组合物的合适的增稠剂是在非水体系中可操作的那些。这 样的材料的实例包括有机大分子，其不一定需要与水水合来增粘（buildviscosity)，而 是还可以通过其它机理，例如通过在羟基给体，例如多元醇存在下的氢键来增粘。已经发 现羧乙烯基聚合物在本文中是有用的。用于本发明的优选的羧乙烯基聚合物具有至少约 750, 000,更优选至少约1，250, 000,最优选至少约3, 000, 000g/mol的分子量。用于本发 明的这样的羧乙烯基聚合物的合适的化学种类包括交联聚合物，其具有衍生自丙烯酸、取 代的丙烯酸、或其盐或酯的聚合物主链，其中交联剂含有两个或更多个碳碳双键并且衍生 自多元醇。这样的材料的具体实例是与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚 物和与二乙烯基二醇交联的丙烯酸的均聚物。用于本发明的组合物的合适的羧乙烯基聚 合物的实例是与季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物，其由钾盐略微预中和（1至 3%)。完成该预中和以在聚合溶剂的存在下沉淀聚丙烯酸。这样的材料商购可得，例如作为 CARBOPOL? 974PNFPolymer购自LubrizolAdvancedMaterials,Inc。为了容易处理， 用于本发明的组合物的最优选的羧乙烯基聚合物是与季戊四醇三烯丙基醚交联的丙烯酸 的均聚物。这样的材料商购可得，例如作为SYNTHALEN?KP购自3VSigma。还可以使用任 何上述材料的混合物。
[0025] 增稠剂的含量将取决于所选择的具体类型，但通常为0.01至10%，按增稠剂的总 重量基于第一组合物的总重量计。当增稠剂是（如上所述的）羧乙烯基聚合物时，第一组合 物中的羧乙烯基聚合物的量合适地为〇. 01至5%，优选0. 02至1%，更优选0. 05至0. 25%，按 羧乙烯基聚合物的总重量基于第一组合物的总重量计。
[0026] 本发明的第一组合物的液体连续相包含润湿剂。当暴露于空气时，润湿剂有助于 保持组合物免于硬化或结晶。它还有助于为组合物提供对于口腔的湿润感觉，并且在一些 情况下可以赋予合意的甜味。
[0027] 用于本发明的优选的润湿剂包括在分子中具有3个或更多个羟基基团的有机多 元醇(下文称为"有机多元醇")。这样的材料的实例包括甘油、山梨糖醇、木糖醇、甘露醇、乳 糖醇、麦芽糖醇、赤藓醇和氢化的部分水解的多糖。最优选的有机多元醇是甘油。还可以使 用任何上述材料的混合物。
[0028] 润湿剂的含量将取决于所选择的具体类型，但通常为约20至90重量％，基于第一 组合物的总重量。当润湿剂是一种或多种（如上所述的）有机多元醇时，有机多元醇的量合 适地为35至75%，更优选45至70%，按有机多元醇的总重量基于组合物的总重量计。最优 选地，本发明的第一组合物基于有机多元醇。
[0029] 在本发明的上下文中，术语"基于有机多元醇"表示组合物不是基于油或基于水 的，而是(如上文所定义的）有机多元醇是组合物中的主要组分。"主要组分"表示合起来算 时，（如上文所定义的）有机多元醇占第一组合物重量的相比任何其它化合物更高的比例。 理想地，本发明的第一组合物基于甘油（即甘