具有低活性物质浓度和高体内spf的uv组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及在低含量下提供高体内SPF的UV活性成分的稳定组合。
【背景技术】
[0002] 包含不同浓度的UV活性物质的皮肤护理组合物是已知的。UV活性物质虽然提供 对有害阳光射线的有益保护，但是在皮肤上感觉不好。UV活性物质的不利感官方面也是已 知的。因此，增加UV活性物质可提供增强的防晒保护，但是它产生较不适宜的产品感觉。
[0003] 此外，所加入的UV活性物质通常在储存期间或在施用于皮肤上不久后失活。为随 时间推移提供所期望水平的防晒性，通常将过量的UV活性物质加入到皮肤护理组合物中， 这加剧了不利的感官问题。使UV活性物质稳定以防止随时间推移降解，是配制所期望的提 供必要保护并且在皮肤上感觉舒服的UV皮肤护理组合物的关键品质。
[0004] 对于复杂的事情，存在两种途径来测定组合物提供的体内（基于人体）和体外 (实验室环境中）UV防护的量。二者均报导为SPF(防晒因子），但是遗憾的是，得自一个途 径的数值不对应于得自另一个途径的数值。实验室规模的体内测试比体外测试更快、廉价 并且更易重复。但是对人体的体内测试通常需要随时间推移对许多人进行临床研究，提供 UV组合物最终在人皮肤上表现程度的更佳代表。因此，必须以相同的标度对UV活性物质、 UV稳定剂和UV组合物的每个新改善进行功效评定，否则它们不能比较。
[0005] 因此，作为新材料，开发了例如UV稳定剂，皮肤护理组合物配制人员可以一定的 方式在消费品中使用这些，所述消费品愉悦消费者，但是具有比现有制剂优异的特性。因 此，随着每个新活性成分或组合物增强剂被开发，存在对找到成分和活性物质的最佳共混 物以开发具有优于现有配方的品质的全新皮肤护理组合物的持续需要。
【发明内容】
[0006] 本发明涉及UV组合物，所述UV组合物包含约0. 2 %至约2 %的UV稳定剂，所述UV 稳定剂为具有以下通式的α-氰基二苯基丙烯酸酯：
[0007]
[0008] R1或R2中的至少一个为C1-C8烷氧基基团，并且R1或R2中的一个为直链或支 链C1-C30烷氧基基团或任何非烷氧基基团、或氢；并且R3为直链或支链C1-C30烷基。另 外，所述UV组合物包含约1. 5 %至约3. 5 %的UV活性物质（其为丁基甲氧基二苯甲酰基甲 烷）和约3%至约9%的UV活性物质（其为2-乙基己基-3-(4-甲氧基苯基）丙-2-烯酸 酯）。本发明还提供了皮肤病学可接受的载体。优选地，α-氰基二苯基丙烯酸酯与丁基甲 氧基二苯甲酰基甲烷的重量比为约1:2至约1:5。
[0009] 用显著较低浓度的UV活性物质体内测得，本发明提供较高的SPF。因此，本发明组 合物是有效的，并且在皮肤上感觉舒服。
【具体实施方式】
[0010] 除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均按所述组合物总体的重量计。 除非另外指明，所有测量均被理解为是在环境条件下进行，其中"环境条件"是指在约25°c 下，在约一个大气压下，并且在约50%相对湿度下的条件。所有数值范围是包括端值在内的 较窄范围；所描述的范围上限和下限是可组合的，以形成没有明确描述的另外的范围。
[0011] 本发明的组合物可包含本文所描述的基本组分以及非必需成分，本发明的组合物 基本上由或由所述组分以及成分组成。如本文所用，"基本上由...组成"是指组合物或组 分可包含附加成分，只要所述附加成分不会在本质上改变受权利要求书保护的组合物或方 法的基本特征和新特征。
[0012] 如关于组合物所用的"施加"或"施用"是指将本发明的组合物施加或铺展到角质 组织如表皮上。
[0013] "角质组织"是指作为哺乳动物（例如人、狗、猫等）的最外侧保护性覆盖物设置的 含角蛋白的层，其包括但不限于皮肤、唇、毛发、趾甲、指甲、表皮、蹄等。
[0014] "皮肤病学可接受的"是指所述组合物或组分适用于与人的皮肤组织接触，而没有 不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性应答等。
[0015] "安全且有效量"是指足以显著地诱导积极有益效果的化合物或组合物的量。
[0016] "非UV"是指被防晒剂配制领域中的技术人员认为不是皮肤病学可接受的UV活性 吸收材料的材料。
[0017] "UV活性物质"是指被防晒剂配制领域中的技术人员认为是皮肤病学可接受的UV 活性吸收材料的材料。此类UV活性物质可被描述为UV-A和/或UV-B活性剂。在旨在供 人使用的制剂中包含活性剂，一般需要被管理机构批准。由美国食品药品监督管理局已经 或当前批准（根据21C.F.R.部分352)作为可接受用于非处方防晒剂药品中的那些活性 剂包括有机和无机物质，包括但不限于对氨基苯甲酸、亚佛苯酮、西诺沙酯、二氧苯酮、胡莫 柳酯、薄荷基邻氨基苯甲酸酯、辛基水杨酸酯、氧苯酮、帕地马酯〇、苯基苯并咪唑磺酸、舒利 苯酮、水杨酸三乙醇胺盐、二氧化钛、氧化锌、甲氧基肉桂酸二乙醇胺盐、二没食子酰三油酸 酯、乙基二羟基丙基PABA、甘油基氨基苯甲酸酯、具有二羟基丙酮的指甲花醌、红矿脂。还 未在美国被批准但是被批准在其它地区和国家如欧洲（根据欧盟委员会的化妆品指令规 定）、日本、中国、澳大利亚、新西兰、或加拿大用于非处方用途的附加防晒活性物质的示例 包括乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、亚苄基丙二酸酯聚硅氧烷、对苯二亚甲基二 樟脑磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠、二乙基氨基羟基苯甲酰基己基苯甲酸酯、双二乙基 氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并?憑唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、 亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基酚、和双乙基己基氧酚甲氧基苯基三嗪、4-甲基亚苄基樟 脑以及异戊基4-甲氧基肉桂酸酯。然而，随着当前被批准材料列表的扩展，普通技术人员 将认识到本发明不限于当前已被批准用于人的用途的UV活性物质，而是易于适用于将来 可能被允许的那些。
[0018]与组合物相关的"免洗型"是指旨在施加并且允许保留在角质组织上的组合物。这 些免洗型组合物区别于施用于皮肤并且随后（几分钟内或更短）通过洗涤、淋洗、擦拭等除 去的组合物。免洗型组合物不包括洗去型应用，如洗发剂、洁面乳、洗手乳、沐浴剂、或沐浴 乳。所述免洗型组合物可基本上不含清洁或去污表面活性剂。例如，"免洗型组合物"可在角 质组织上保留至少15分钟。例如，免洗型组合物可包含1 %的去污表面活性剂，少于0. 5% 的去污表面活性剂，或0%的去污表面活性剂。然而，所述组合物可包含乳化或其它加工表 面活性剂，其当局部地施用于皮肤时不旨在提供任何显著的清洁有益效果。
[0019] "衍生物"是指相关化合物的酯、醚、酰胺、羟基、和/或盐结构类似物。
[0020] "可溶性"是指在25°C和latm的压力下，至少约0·lg的溶质溶解于100mL的溶剂 中。
[0021]UV活件物质
[0022] 本发明的组合物可包含UV活性物质。如本文所用，"UV活性物质"包括防晒剂 和物理防晒霜二者。适宜的UV活性物质可为有机的或无机的。适宜的UV活性物质列于 PersonalCareProductCouncil的InternationalCosmeticIngredientDictionary andHandbook第十三版，2010年，"SunscreenAgents"功能类别中。所述组合物可包 含一定量的UV活性物质，如美国管理机构（例如21CFR部分352,68FederalRegister 41386,70FederalRegister72449,或 71FederalRegister42405)、欧洲（欧洲议会规章 1223/2009 ;附录VI)、日本、中国、澳大利亚、新西兰或加拿大所规定或提议的。在具体实施 例中，所述组合物包含按所述组合物的重量计约1 %、2 %、或3 %至约40 %、30 %、或20 %的 UV活性物质。在另一个实施例中，所述组合物可包含足量的UV活性物质，以获得至少约15、 30、45、或50的防晒因子。SPF测试是常规的，并且是本领域中熟知的。适宜的SPF测试规 定于21C.F.R. 352子块D中。
[0023] 适宜的UV活性物质包括二苯甲酰基甲烷衍生物，包括2-甲基二苯甲酰基甲烷、 4-甲基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基二苯甲酰基甲烷、2, 4-二 甲基二苯甲酰基甲烷、2, 5-二甲基二苯甲酰基甲烷、4, 4'-二异丙基二苯甲酰基甲烷、 4, 4' -二甲氧基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基-4' -甲氧基二苯甲酰基甲烷（即丁基甲氧基二 苯甲酰基甲烷或亚佛苯酮）（以商品名PARSOLK1789从DSM商购获得）、2_甲基-5-异 丙基-4' -甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4' -甲氧基二苯甲酰基甲烷、2, 4-二 甲基-4' -甲氧基二苯甲酰基甲烷、和2, 6-二甲基-4-叔丁基-4' -甲氧基二苯甲酰基甲烷。 其它适宜的UV活性物质包括2-乙基己基-对甲氧基肉桂酸酯（以商品名PARSOI^MCX 从DSM商购获得）、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、二苯甲酮-3 (即氧苯酮）、辛基二甲基-对 氨基苯甲酸、二没食子酰基三油酸酯、2, 2-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、乙基-4-(双（羟 基-丙基））氨基苯甲酸酯、2-乙基己基-2-氰基-3, 3-二苯基丙烯酸酯、2-乙基己基水杨 酸酯、高薄荷基水杨酸酯、甘油基-对氨基苯甲酸酯、3, 3, 5-三甲基环己基水杨酸酯、甲基 邻氨基苯甲酸酯、对二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、2-乙基己基-对二甲基-氨基-苯 甲酸酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(对二甲基氨基苯基）-5-磺酸苯并^|.唑酸、奥克立 林、氧化锌、二氧化钛、以及这些化合物的混合物。
[0024]其它适宜的UV活性物质包括4-甲基亚苄基樟脑（以商品名PARSOI/5000从 DSM商购获得或以商品名Eusolex6300从Merck商购获得）、亚甲基双苯并三唑基四甲基 丁基酸（即bisoctrizole，以商品名Μ从BASF商购获得）、双乙基己基氧酸甲氧 酚三嗪（即bemotrizinol，以商品名Tinosod/S从BASF商购获得）、苯基二苯并咪唑四磺 酸二钠（即Bisdisulizoledisodium，以商品名NeoAP从Symrise商购获得）、 乙基己基三嗪酮（以商品名Uvinul'KT150从BASF商购获得）、甲酚曲唑三硅氧烷（以商 品名MexorylXL由L'Oreal市售）、二羟基二甲氧基二磺基二苯甲酮钠（即二苯甲酮-9,以 商品名UvinuPDS49从BASF商购获得）、二乙基氨基羟基苯甲酰基己基苯甲酸酯（以商 品名UvinuPΛPlus从BASF商购获得）、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮（即Iscotrizinol， 以商品名Uvasorb???ΕΒ从3VSigma商购获得）、聚有机硅-15 (即以商品名PARSOL? SLX从DSM商购获得）、异戊基对甲氧基肉桂酸酯（即阿米洛酯，以商品名NeoHeliopai: E1000从Symrise商购获得）、以及它们的混合物。
[0025] 本发明的UV活性物质可为封装的。可商购获得的封装的防晒剂活性物质的示 例包括但不限于：EusolexUV-Pearls2292(Merck/EMDChemicals)，其包括水、乙基己 基甲氧基肉桂酸酯、二氧化硅、苯氧基乙醇、PVP、氯苯甘油醚、乙二胺四乙酸二钠和BHT; SilasomaME(SeiwaKaseiCO.，Ltd)，其包括水、聚有机娃-14和乙基己基甲氧基肉桂 酸酯；SilasomaMEA(SeiwaKaseiCo.，Ltd)，其包括水、聚有机娃-14、乙基己基甲氧 基肉桂酸酯和丁基甲氧基二苯甲酰基甲烧；SilasomaMEP(S)(SeiwaKaseiCo.，Ltd)， 其包括水、乙基己基甲氧基肉桂酸酯、二乙基氨基羟基苯甲酰基己基苯甲酸酯和聚有机 娃_14;Suncaps664(ParticleSciences，Inc·)，其包括乙基己基甲氧基肉桂酸酯、合成 蜂蜡、PEG-20、巴西棕榈（巴西棕榈）蜡、双PEG-12二甲基硅氧烷、蜂蜡、VP/二十碳烯共 聚物、三硬脂酸脱水山梨糖醇酯、硬脂基聚氧乙稀醚-100和PEG-100硬脂酸酯；Suncaps 903(ParticleSciences，Inc.)，其包括乙基己基甲氧基肉桂酸酯、二苯甲酮-3、合成蜂錯、 PEG-20、巴西棕榈（巴西棕榈）蜡、双PEG-12二甲基硅氧烷、蜂蜡、VP/二十碳烯共聚物、三 硬脂酸脱水山梨糖醇酯、硬脂基聚氧乙烯醚-100和PEG-100硬脂酸酯；U