一种具有降血脂作用的组合物的制作方法_2

文档序号:9623207阅读:来源:国知局
度,减低毛细血管易脆性; (3) 、降血脂、降血压,抑制血栓的形成,减少脂肪肝的发生; (4) 、预防血管壁脆弱引起的浮肿、血丝;减轻水肿及腿部肿胀,减轻渺伤、运动受伤; (5) 、改善静脉曲张、静脉机能不全、静脉炎,防治毛细血管出血。
[0016] 3、银杏叶提取物: 银杏叶提取物GinkgobilobaP.E.能同时促进大脑和身体肢体的循环。银杏叶提取 物GinkgobilobaP.E.的一个主要保健功能就是抑制一种称为血小板活化因子(PAF)的 物质,PAF是一种从细胞中释放的介质,其会导致血小板聚集地积在一起)。高含量的PAF 会导致神经细胞损伤,中枢神经系统血流量降低,发炎,和支气管收缩。与自由基非常相似, 高PAF水平也会导致衰老。银杏内醋和白果内醋可在缺血(体内组织缺少氧气)时期内保护 中枢神经系统的神经细胞不受损伤。除了抑制血小板粘着外,银杏提取物调节血管张力和 弹力。换句话说,其可令血管循环更加有效率。该提升循环效率作用对循环系统中的大血 管皮力脉)和较小血管(毛细血管)都有同样作用。
[0017] 4、大黄: 本品为寥科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。味苦,性寒;归 脾、胃、大肠、肝、屯、包经;泻热通肠,凉血解毒,逐疲通经。 阳0化]5、山植: 本品为菩薇科植物山里红或山植的干燥成熟果实。味酸、甘、性微溫;归脾、胃、肝经; 消食健胃,行气散疲。
[0019] 6、泽泻: 本品为泽泻科植物泽泻的干燥块茎。味甘,性寒;归肾、膀脫经;利小便,清湿热。
[0020] 7、白术: 本品为菊科植物白术的干燥根茎。味苦、甘,性溫;归脾、胃经;健脾益气,燥湿利水,止 汗,刻台。
[0021] 8、麦冬: 本品为百合科植物麦冬(沿阶草)的干燥块根。味甘,微苦,性微寒;归屯、、肺、胃经;养 阴生津,润肺清屯、。
[0022] 9、茵陈: 本品为菊科植物滨葛或茵陈葛的干燥地上部分。味苦、辛,性微寒;归脾、胃、肝、胆经; 清湿热,退黄痘。
[0023] 10、决明子: 本品为豆科植物决明或小决明的干燥成熟种子。味甘、苦、咸,性微寒;归肝、大肠经; 清热明目,润肠通便。
[0024] 与现有技术相比,本发明组合物的降血脂功效更强,兼有中药的调理和治疗作用, 对高血脂可W标本兼治,愈后不易复发。此外,本发明组合物制备工艺简便,药效显著而稳 定,无任何毒副作用,适合工业化生产和推广应用。 【具体实施方式】 阳〇2引实施例1 为了验证本发明组方和制备方法的可行性,并为后续的动物实验和临床试验提供受试 样品,发明人选取有代表性的组分配比,使用本发明制备方法的最佳工艺参数生产颗粒剂。 编号为A、B、C组的数值分别为各组分范围的最小值、最大值和任意值,编号为D、E组的数 值为两个优选配比的值。各组分的配比重量如表1所示: 表1各组分配比表
(1) 、按表1所示的组方原料配比,分别称取各种原料; (2) 、将干燥银杏叶用12倍量的75%乙醇溶液加热回流提取3次,每次1.化,过滤,滤液 弃掉后的剩余药渣,加银杏叶重量14倍的纯化水,加热回流提取3次,每次1.化,过滤,合并 滤液,浓缩至相对密度为1. 31-1. 35的膏状物,即为银杏叶提取物,备用; (3) 、将葡萄巧洗净粉碎后加重量12倍的纯化水,浸泡2小时,回流煎煮1. 5小时,过 滤,滤渣再加9倍的纯化水,再回流煎煮1. 0小时,过滤,将两次滤液合并,浓缩至65°C时相 对密度为1. 05-1. 10的浓缩液,加适量乙醇使含乙醇体积比达70%-75%,0°C冷藏23小时,过 滤,将滤液减压蒸馈除去乙醇,并浓缩至相对密度为1. 31-1. 35的膏状物,即为葡萄巧提取 物,备用; (4) 、将大黄、山植、泽泻、白术、麦冬、茵陈和决明子分别粉碎,加初始药材重量12倍的 纯化水,浸泡10小时,回流煎煮两次,每次3小时,过滤;将滤渣再加入10倍的70%的乙醇, 回流煎煮两次,每次2小时,过滤,合并滤液,减压蒸馈,除去乙醇,与水提滤液合并,减压浓 缩至相对密度为1. 31-1. 35的膏状物,即为中药提取物,备用; (5) 、将葡萄巧提取物、银杏叶提取物、壳寡糖、中药提取物按比例混合均匀,即为组合 物有效成分原料; (6) 、将组合物有效成分原料,添加适当的辅料,利用现代通用的药品制剂技术,制成颗 粒剂,规格为0. 56g原料/g颗粒剂(折合组合物有效成分原料)。 阳0%] 实施例2 本发明组合物的毒性试验 1、急性毒性试验 (1 )、受试药物:本发明实施例1所制造的编号A-E的颗粒剂,加纯化水,调制成稀糊,备 用。
[0027] (2)、试验动物:昆明种小鼠,体重19g±3g,雌雄各半,雌性小鼠均无孕。
[002引(3)、小鼠灌胃本发明颗粒剂配制的稀糊,当灌胃剂量达到616. 5g原料/kg剂量 时,给药后小鼠出现轻微活动减少,1. 5小时左右恢复正常,给药后连续观察7天,无一动物 死亡,其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。
[0029] (4)、试验结果表明:小鼠灌胃实施例1所制造的颗粒剂的最大给药量为616. 5g原 料/kg/d(LD50 > 616. 5g原料/kg)。本发明制剂每日临床用药总量为0. 28g原料/kg/d; 按体重计,小鼠灌胃实施例1所制造的颗粒剂的耐受量为临床病人的2201. 8倍。提示该药 急性毒性极低,临床用药安全。
[0030] 2、动物长期毒性试验 (1 )、受试药物:本发明实施例1所制造的编号A-E的颗粒剂,加纯化水,调制成稀糊,备 用。
[0031] (2)、试验动物:普通级SD大鼠,体重221g±15g,雌雄各半,雌性大鼠均无孕。
[0032] (3)、方法与结果: 5种颗粒剂:均分为高、中、低Ξ个剂量组,单位体重给药量分别为患者服用量的180、 60、20倍;将实验鼠随机分成16组,其中15组分别灌胃5种Ξ个剂量的颗粒剂溶液,剩余 一组灌胃生理盐水(患者服用量的20倍);所有16组均连续灌胃180天,观察动物全身毒性 反应及严重程度,处死后按操作规程检查各部位,并进行血液学,ALT、BUN及屯、、肝、脾、肺、 肾、胃等主要脏器的病理学检查。
[0033] 经过长期喂食,16组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未 见异常。夕F周血象及血清alt、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告屯、、肝、脾、肺、 肾、胃等均未有意义的改变,因此,认为经病理证实,5种颗粒剂对动物无慢性毒性表现。
[0034] 通过W上两个毒性实验,证明本发明按实施例1制作的颗粒剂是安全的,无毒副 作用的,可W被患者服用。 阳0对实施例3 本发明组合物对肥胖型高血脂小鼠的影响试验 1、建模 取4周龄KM小鼠,雌雄各半,喂W高脂饲料(高脂饲料的配方为酪蛋白化g,k半脫氨 酸15g,麦芽糊精0. 75kg,薦糖0. 35kg,纤维素0. 25kg,大豆油0.巧kg,猪油1. 25kg)。饲养 10周后,淘汰体重小于60g的小鼠,然后平均分组。
[0036] 2、试验用药 对照药:按发明人于2012年11月21日申请的发明专利进行制造的颗粒剂,规格为 0. 56g原料/g颗粒剂(折合组合物有效成分原料)。
[0037] 试验药:本发明实施例1所生产的编号为D、E的颗粒剂,规格为0. 56g原料/g颗 粒剂(折合组合物有效成分原料)。
[0038] 3、试验方法和结果 将建模后的小鼠分成4个组,每组15只,分别为模型对照组、对照药组、试验D组、试验E组。对照药组
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