一种复方特比萘芬喷剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及犬、猫皮肤病药物技术领域，具体涉及一种复方特比萘芬喷剂及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 特比萘芬、布替萘芬为丙烯胺类广谱抗真菌药物，是抗真菌药物中无严重肝肾反 应的药，对皮肤真菌敏感且不易产生耐药性；通过抑制真菌细胞角鲨烯环氧化酶活性，使鲨 烯在细胞中蓄积而起抑菌或杀菌作用；可聚集于皮肤角质层，停药后对真菌仍有长久的抑 制效果；对犬小孢子菌、石膏样小孢子菌、须毛癣菌、念珠菌、马拉色菌等引起的犬、猫真菌 性皮肤病有很好的治疗效果。
[0003] 赛拉菌素是最新一代的阿维菌素类驱虫药，通过干扰谷氨酸控制的氯离子通道使 虫体发生快速、致死性和非痉挛性的神经肌肉麻痹，对犬、猫的螨虫（疥螨、耳螨）、跳蚤、 虱子、线虫有高效的杀灭作用，而且皮肤（尤其是皮脂腺）是赛拉菌素的蓄积处，因此能保 证较长时间内皮肤内的药物浓度都能杀死寄生虫。赛拉菌素对绝大数的犬、猫都是安全的 (包括牧羊犬（collie)、怀孕以及哺乳犬、猫，6周龄及以上的幼犬、猫），以10倍于推荐剂 量给幼犬、猫外用，没有观察到任何副作用。
[0004]氟苯尼考阻断细菌蛋白质的合成，对广泛的革兰氏阳性、阴性菌及支原体等均有 强效；且从结构上阻止了细菌乙酰转移酶的乙酰化作用，对由葡萄球菌、绿脓杆菌等引起的 常见细菌性皮肤病有很好的治疗效果。
[0005]目前特比萘芬的制剂只能治疗犬猫的真菌性皮肤病，在面对真菌、螨虫、细菌混合 感染性皮肤病还需要配合使用其他相应的药，存在使用不便，毒副作用大等缺点，迫切需要 能治疗真菌、螨虫、细菌单独或者混合感染都有效的药，以满足临床的需要。特比萘芬对真 菌有很强的杀灭作用、赛拉菌素对螨虫有很好的杀灭作用、氟苯尼考对细菌有很好的杀灭 作用，而且三种药都具有毒副作用低的特点，成功研制复方特比萘芬喷剂有其重要意义，目 前尚未见有相关研究报道。
【发明内容】
[0006]针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供了一种制备方法简单、高效、 低毒的犬、猫用复方特比萘芬喷剂及其制备方法。
[0007]本发明将特比萘芬、赛拉菌素、氟苯尼考以适当的比例复合于溶媒中，制成稳定的 复方制剂。从而达到在治疗犬猫皮肤病时，具有抗真菌、螨虫和细菌的效果，提高犬猫真菌、 螨虫、细菌单独或混合感染性皮肤病的治愈率。
[0008]本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
[0009] -种复方特比萘芬喷剂，每100mL该喷剂包括：特比萘芬0. 5_2g、赛拉菌素 0. 1-0. 3g、氟苯尼考0. 1-0. 4g、丙二醇30-50mL、二甲基亚砜20-40mL、氮酮0. 5-3mL和余量 的纯化水。
[0010] 上述复方特比萘芬喷剂的制备方法步骤如下：
[0011] (1)称取赛拉菌素加入到二甲基亚砜中搅拌至完全溶解；
[0012] ⑵接着加入丙二醇、氮酮，搅拌均匀；
[0013] (3)然后加入特比萘芬、氟苯尼考，搅拌至完全溶解；
[0014] (4)加入余量的纯化水，搅拌均匀即得复方特比萘芬喷剂。
[0015] 本发明的优点和有益效果在于：
[0016] 本发明巧妙地选择了特比萘芬、赛拉菌素、氟苯尼考按照一定的比例制备成复方 制剂，形成同时抗真菌、螨虫、细菌的优势，提高犬猫真菌、螨虫、细菌单独或混合感染性皮 肤病的治愈率。实验证明，特比萘芬、赛拉菌素、氟苯尼考的复方喷剂可以提高犬猫真菌、螨 虫、细菌单独或混合感染性皮肤病的治愈率。
【具体实施方式】
[0017] 下面结合具体的实施例对本发明方法做进一步的详细说明。
[0018] 实施例1~5:
[0019] 实施例1~5均制备了本发明的一种复方特比萘芬喷剂，各实施例的每100mL复 方特比萘芬喷剂的原料配方见如下的表1。
[0020] 表1实施例1-5的每100mL复方特比萘芬喷剂中原料配方含量
[0021]
[0023] 由上述各配方的原料制得本发明的复方特比萘芬喷剂的方法步骤如下：
[0024] (1)称取赛拉菌素加入到二甲基亚砜（DMS0分子式为（CH3)2S0)中搅拌至完全溶 解；
[0025] (2)接着加入丙二醇（C3Hs02)、氮酮（C1SH35N0)，搅拌均匀；
[0026] (3)然后加入特比萘芬、氟苯尼考，搅拌至完全溶解；
[0027] (4)加入余量的纯化水（H20)，搅拌均匀即得复方特比萘芬喷剂。
[0028] 原料来源：
[0029] 赛拉菌素（C43H63N0n) :SelameCtin，白色粉末，兽药级，苏州法姆医药科技有限公 司。
[0030] 特比萘芬（C21H25N·Ηα) :Terbinafine，白色结晶性粉末，兽药级，济南健丰化工有 限公司。
[0031] 氟苯尼考（C12H14C12FN04S) :Florfenicol，白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦， 兽药级，山东鲁科化工集团有限公司。
[0032] 检测结果见表2。
[0033] 表2各实施例所制备的广品检测结果
[0034]
[0035] 表2的结果证明上述实施例1~5制备的复方特比萘芬喷剂均为微黄色澄清液 体，加速试验（温度为40±2°C，相对湿度为65±5% )条件下，三个月后主药特比萘芬、赛 拉菌素、氟苯尼考的含量均为标示量的98% (m/m)以上，颜色稳定，无沉淀、无浑浊，符合要 求；其中实施例3在五个实施例中的含量更为稳定，所以选择实施例3做后续实验。
[0036] 临床实验
[0037] 1材料和方法
[0038] 1. 1 材料
[0039] 1. 1. 1复方特比萘芬喷剂：由实施例3制备而得。
[0040] 1. 1. 2特比萘芬喷剂：规格为每100mL含特比萘芬1. 0g，批号20150501，南京金盾 动物药业有限责任公司。
[0041] 1. 1. 3赛拉菌素滴剂：规格为0. 5mL含赛拉菌素60mg，批号3F07404,辉瑞国际贸 易（上海）有限公司。
[0042] 1. 1. 4氟苯尼考注射液：规格为10mL含氟苯尼考lg，批号20150501，河北地邦动 物保健科技有限公司。
[0043] 1. 1. 5试验动