一种氯沙坦钾片的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及药物制剂的制备技术领域，具体指一种氯沙坦钾片的制备方法。
【背景技术】
[0002] 氯沙坦钾是一种于血管紧张素II受体拮抗剂，它能选择性地结合ATI受体，产生 包括血管收缩和醛固酮释放在内的多种中药的生物学效应。其倍用于治疗原发性高血压， 且可同其他抗高血压药物一起使用。
[0003] 目前，氯沙坦钾制剂的制备方法主要为湿法制粒。例如，申请公开号为 CN104971055A的中国发明专利申请《一种氯沙坦钾胶囊及其生产工艺》（【申请号】 201510355248. 4)披露了 一种湿法制粒方法，其步骤依次包括原料的处理、混合、制粒、充 填、铝塑包装、外包装，主要是使用无水乙醇作为粘合剂进行湿法制粒，上述方法对生产设 备的防爆要求较高，且存在一定的生产安全隐患。申请公开号为CN102335149A的中国发明 专利申请《一种含有氯沙坦钾的药物组合物及其制备方法》（【申请号】201110250254. 5)也 披露了一种湿法制粒的方法，其主要制备步骤是，先制备空白颗粒，然后将主药氯沙坦钾与 润滑剂硬脂酸镁外加，该方法中为了使硬脂酸镁及主药氯沙坦钾与其它组分混合均匀，采 用了等量递加的混合方法，该方法虽然达到了混合均匀的目的，但由于混合过程时间较长， 不仅影响了制备效率，也极易导致硬脂酸镁混合过渡而影响氯沙坦钾的溶出，进而影响药 效。另外，氯沙坦钾易溶于水和乙醇中，当湿法制粒用水作润湿剂时，会诱发氯沙坦钾的粘 性，容易使物料成团，干燥后颗粒较硬，影响氯沙坦钾的溶出，且随着水或乙醇的蒸发氯沙 坦钾容易渗透至颗粒表面，导致同批样品间存在较大的差异。同时，采用湿法制粒方法，高 温高湿环境极易影响药物的稳定性。
[0004] 因此，对于现有技术中氯沙坦钾片的制备方法，有待于做进一步的改进。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的现状，提供一种制备方法简单安 全、药品间差异小、稳定性高且主药易于溶出的氯沙坦钾片的制备方法。
[0006] 本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种氯沙坦钾片的制备方法，其 特征在于包括以下步骤：
[0007] (1)设计各组分配比：所述氯沙坦钾片的组分及含量为
[0008] 氯沙坦钾 20%~40%, 填充剂 15%~35%， 崩解剂 10%~35%， 粘合剂 10%~15%， 润滑剂 0.1%~1.0%:
[0009] (2)将氯沙坦钾、填充剂、崩解剂及粘合剂分别过40~60目筛后混合均匀；
[0010] (3)将润滑剂过40~50目筛后加入步骤（2)所得混合物中，混合均匀后压片，并 包衣；
[0011] 上述氯沙坦钾的粒径为 54μL?彡d((X5)彡 107μπι、125μπι彡d((X9)彡 278μπι。
[0012] 作为改进，所述氯沙坦钾的粒径为ΙΟμπι彡d(0. 1)彡24μπι， 54μηιd(0. 5) 100μm, 130μmd(0. 9) 270μm〇ΙΟμπιd(0. 1) 24μm 表示氯沙坦钾中有10 %质量份的氯沙坦钾粒径在10~24μπι以下，相应的， 54以!11<(1(0.5)<100以111表示氯沙坦钾中有50%质量份的氯沙坦钾粒径在54~100 4111 以下，130μπι<d(0. 9) < 270μπι表示氯沙坦钾中有90%质量份的氯沙坦钾粒径在130~ 270μπι以下。
[0013] 再改进，所述氯沙坦钾的粒径为ΙΟμπι彡d(0. 1)彡19μπι， 54μm<d(0· 5) < 87μm，135μm<d(0· 9) < 234μm。
[0014] 作为优选，所述的填充剂为淀粉、乳糖、甘露醇中的一种或多种。
[0015] 优选地，所述的崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠中的一种或 多种。
[0016] 优选地，所述的粘合剂为预胶化淀粉、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多 种。
[0017] 优选地，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的一种或多种。
[0018] 优选地，所述氯沙坦钾片的组分及含量为
[0019] 氯沙坦钾 33.3%, 填充剂 20%, 崩解剂 34.2%, 粘合剂 12%, 润滑剂 0.5%。
[0020] 优选地，所述氯沙坦钾片的组分及含量为
[0021] 氯沙坦钾 33.3%, 乳糖 20%， 微晶纤维素 34.2%， 预胶化淀粉 12%,
[0022] 硬脂酸镁 0.5%。
[0023] 与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明采用粉末直压工艺制备氯沙坦钾片， 制备方法对设备无特殊要求，且整个制备过程简单安全，便于实现工业化生产；本发明的 制备过程中无需使用水或乙醇等作为溶剂，后续过程也无需进行高温烘干，避免了高湿高 温环境对主药氯沙坦钾的影响，也避免了氯沙坦钾在干燥过程中随水分或乙醇蒸发而渗透 至颗粒表面，有效减小了样品间差异，提高了药品的稳定性；另外，选择合适的氯沙坦钾粒 径是本发明成功制备氯沙坦钾片的关键，粒径太大会导致氯沙坦钾与辅料之间混合不均 匀，甚至在生产过程中产生分层，粒径太小会使物料的流动性和可压性变差，导致片重不 稳、黏冲、涩冲、裂片等现象，本发明将氯沙坦钾的粒径设定为54μπι<d(0.5) < 107μπκ 125μπι<d(0.9) < 278μπι，一方面使得氯沙坦钾得以与辅料混合均匀，另一方面，也使得 药品个体差异较小，整体稳定性好，氯沙坦钾易于溶出。
【附图说明】
[0024] 图1为本发明制备方法的结构框图。
【具体实施方式】
[0025] 以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。
[0026] 实施例1:
[0027] 如图1所示，本实施例的氯沙坦钾片的制备方法包括以下步骤：
[0028] (1)设计各组分配比：按照1000片计，氯沙坦钾片的组分及含量为
[0029] 氯沙坦钾 100g， 乳糖 60g， 微晶纤维素 102.5g， 预胶化淀粉 36g， 硬脂酸镁 ].5g;
[0030]上述氯沙坦钾的粒径为 10μm<d(0· 1) < 19μm，54μm<d(0· 5) < 87μm， 135μπι^d(0. 9) ^ 234μπι；
[0031] (2)将氯沙坦钾过60目筛，将乳糖、微晶纤维素及预胶化淀粉分别过40目筛后混 合均匀；
[0032] (3)将硬脂酸镁过40目筛后加入步骤（2)所得混合物中，混合均匀后压片，并包 衣。
[0033] 实施例2 :
[0034] 如图1所示，本实施例的氯沙坦钾片的制备方法包括以下步骤：
[0035] (1)设计各组分配比：按照1000片计，氯沙坦钾片的组分及含量为
[0036] 氯沙坦钾 100g， 淀粉 65g， 羧甲淀粉钠 102.5g, 预胶化淀粉 36g， 硬脂酸 1.5g;