一种治疗阿尔茨海默症的玫瑰当归组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗阿尔茨海默症的玫瑰当归组合物及 其应用。
【背景技术】
[0002] 阿尔茨海默症（Alzheimer'sM disease, AD)，是一种以进行性认知障碍和记忆损 伤为主的神经系统退行性疾病，是老年痴呆症最常见的一种形式。临床上以记忆障碍、失 语、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。 在痴呆患者中所占比例超过75%。随着我国老龄化程度的加剧，AD会成为影响老年人健康 的主要疾病之一，有效预防和治疗AD成为摆在我们面前的又一重大课题。
[0003] 淀粉样蛋白沉积（Αβ蛋白）和神经纤维缠结是AD的两大主要病理学特征。现代 医学对AD的发病机制进行了多年的研究，但是由于其病因复杂，该病的发病机制至今仍不 明确，"Αβ级联假说"是当前被科学界广为接受的机制之一。该学说认为患者大脑中异常 沉积的Αβ通过自由基反应、线粒体氧化损伤和炎症反应等一系列级联反应，直接或者间 接作用于神经元和神经胶质细胞，最终导致神经元功能异常或者死亡，引发认知损伤及记 忆衰退，最终引起痴呆。在家族性阿尔茨海默病症患者中发现淀粉样前体蛋白（ΑΡΡ)基因 和早老素基因发生突变，导致Αβ在大脑的过度表达成为该学说最为有力的证据。因此β 淀粉样蛋白已成为公认的筛选抗AD药物靶标。
[0004] AD病因复杂、病程漫长、且发病环节较多，需要长期服药，目前主要的抗阿尔茨海 默病药物乙酰胆碱酯酶抑制剂（如加兰他敏）和N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA受体） 拮抗剂（如美金刚），但上述药物价格昂贵，服药后幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦等副 作用显著，且只能延缓，却不能控制或逆转患者病情。
[0005] 而中药组合物具有多种活性组分、多靶点的特征，一定程度上可以克服西药的不 足之处，使得从中药组合物宝库中筛选用于治疗AD的药物候选物前景广阔。
[0006] 玫瑰是一味行气活血的中药，玫瑰氯仿提取物被证明可促进体外培养的大鼠胚神 经元细胞轴突生长，并抑制Αβ(25 - 35)引起的神经元轴突萎缩（Awale et al.，2011)。 但尚不知玫瑰水煎剂是否具有抗AD作用。当归味甘、辛、微苦，性温；归肝、心、脾经；香郁行 散，可升可降；具有补血，活血，调经止痛的作用。中医理论认为当归为补血调血之品，为妇 科常用药。
[0007] 秀刚隐杆线虫（Caenorhabditis elegans)是一个非常有用的多功能药物筛选和 药物作用机制的研究平台。它廉价、易培养；世代周期短、后代数目多，同时可获得大量背景 一致的个体，保证实验重复性和采用大样本量进行实验，从而排除个体差异的影响；与高等 生物在基因和分子通路方面高度保守（Kaletta and Hengartner，2006)。它作为一个从细 胞体外水平药物初筛到小鼠体内水平药物复筛的一个桥梁，越来越受到药学家的青睐。美 国devGen公司利用人源化线虫筛选的抗心律不齐药物已被FDA批准进入临床研究。
[0008] 人源化秀丽隐杆线虫AD病理模型的建立是将人源Αβ 1-42基因转入肌球蛋白 启动子下游并受温度控制表达，该线虫株系可在15°C正常生长，当转移至25°C条件下 Α β 1-42表达并在其肌肉内累积，导致线虫失去运动能力而麻痹。加入受试药物可延缓肌肉 麻痹表型，其结果以肌肉麻痹线虫数量占受试线虫群体数量的百分比表示。未麻痹线虫比 率越高，药物抗AD效果越显著。这一模型早已被用于抗AD疾病发生机制和抗AD药物及候 选物作用机制研究（Link，1995 ;2001)。
[0009] 基于上述研究现状，本发明提供一种治疗阿尔茨海默症的玫瑰当归组合物，该玫 瑰当归组合物发挥协同作用抗AD。本发明同时提供该玫瑰当归组合物的应用。
[0010] 参考文献
[0011] Kaletta T, Hengartner MO. Finding function in novel targets:C. elegans as a model organism. Nat Rev Drug Discov 2006,5:387e398.
[0012] Link CD.Expression of human beta-amyloid peptide in transgenic Caenorhabditis elegans. Proc Natl Acad Sci USA 1995,92:9368e9372.
[0013] Link CD. Transgenic invertebrate models of age-assoc iat ed neurodegenerative diseases. Mech Ageing Dev 2001,122:1639el649.
[0014] Awale S，Tohda C，Tezuka T et al. Protective Effects of Rosa damascena and its active constituent on A β (25 - 35)-induced neuritic atrophy. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 2011, doi:10. 1093/ecam/nepl49.
【发明内容】
[0015] 本发明目的是提供一种治疗阿尔茨海默症的玫瑰当归组合物，该组合物具有治疗 阿尔茨海默症的潜力。
[0016] 本发明另一个目的是提供上述玫瑰当归组合物的应用。
[0017] 本发明所述的上述目的是通过以下技术方案实现的：
[0018] -种治疗阿尔茨海默症的玫瑰当归组合物，所述组合物含有玫瑰花，当归。
[0019] -种治疗阿尔茨海默症的玫瑰当归组合物，所述组合物含有下述重量比的原料 药：玫瑰花2-4份，当归12份。
[0020] 所述玫瑰当归组合物可在制备治疗阿尔茨海默症的药物中应用。
[0021] 所述玫瑰当归组合物作为药效成分的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口 服液、丸剂。
[0022] 所述玫瑰当归组合物可在制备预防和辅助治疗阿尔茨海默症的保健品中应用。
[0023] 所述玫瑰当归组合物作为有效成分的保健品剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、 口服液、丸剂。
[0024] 本发明的有益效果：
[0025] 1、本发明以秀丽隐杆线虫AD病理模型进行实验，结果表明：该玫瑰当归组合物对 秀丽隐杆线虫AD病理模型具有显著的治疗作用。可以显著延缓秀丽隐杆线虫AD病理模型 的麻痹表型，提示该玫瑰当归组合物具有治疗阿尔茨海默症的潜力，可在制备治疗阿尔茨 海默症的药物中应用，亦可在制备预防和辅助治疗阿尔茨海默症的保健品中应用。
[0026] 2、当玫瑰花和当归单用时，在本发明所采用的浓度下，对秀丽隐杆线虫AD病理模 型均不具有治疗作用，但二者组合使用时则具有显著抗AD效果，因此，本发明提供的玫瑰 当归组合物中玫瑰与当归发挥协同作用抗AD。
[0027] 下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不 局限于以下所述。
【附图说明】
[0028] 图1玫瑰和当归发挥协同作用延缓AD秀丽隐杆线虫的肌肉麻痹
[0029] Control-空白对照组，R50-玫瑰花水煎液低浓度组，R25-玫瑰花水煎液高浓度 组；D50-当归水煎液低浓度组，D25-当归水煎液高浓度组；D25+R50-玫瑰当归组合物低浓 度组，D25+R25-玫瑰当归组合物中浓度组。
[0030] 图2玫瑰当归组合物剂量依赖地延缓AD秀丽隐杆线虫的肌肉麻痹
[0031] Control-空白对照组，D25+R25-玫瑰当归组合物中浓度组，D12. 5+R12. 5-玫瑰当 归组合物高浓度组。
【具体实施方式】
[0032] 实施例1玫瑰当归组合物的制备方法
[0033] 称取玫瑰花2g、当归12g，加水400mL，加热煮沸并保持30分钟，定容至200mL，过 滤除菌，备用。
[0034] 称取玫瑰花4g、当归12g，加水400mL