氯霉素片的制备方法、其产品及其应用
【技术领域】
[0001] 本申请涉及一种氯霉素片的制备方法，属于制药领域。
【背景技术】
[0002] 氯霉素片（英文Chloramphenhenicol Tablets)，常见处方医保药品。是由委内瑞 拉链丝菌产生的抗生素，属抑菌性广谱抗生素。可溶于水，在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易 溶。一般用于抗感染治疗，敏感菌有肠杆菌科细菌及炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、李斯特氏 菌等，衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。
[0003] 氯霉素片原为糖衣包衣工艺，糖衣片使用大量蔗糖和滑石粉，包衣材料和素片重 量相当，使得包出来的片子体积较大；同时因为使用了蔗糖，不利于糖尿病人等的服用。而 且糖衣片容易出现花斑、霉变等情况。生产工艺复杂，成品崩解时限长，溶出度低，质量稳定 性差。
[0004] 薄膜衣片采用符合包衣要求的高分子物料，以水溶解，包于片剂表面，当水分蒸发 后，片剂表面形成一层膜，所得片剂包衣层大大减薄，体积较小;生产过程自动化水平高，生 产效率高;薄膜衣片崩解快、溶出度高，病人使用效果好;储存期质量更稳定。但是薄膜衣包 衣时，对素片硬度、脆碎度要求较高，硬度低、脆碎度低会导致片面磨损，不美观或外观质量 不合格。使用高效包衣机包制薄膜衣时，对素片的硬度、脆碎度、耐磨性要求较高，如达不到 要求，会导致片面磨损，出现麻面、坑洞、不平整、边残甚至碎裂等情况。
【发明内容】
[0005] 根据本申请的一个方面，提供了一种氯霉素片的制备方法，该方法制备的氯霉素 片硬度高、脆碎度好，避免了在包制薄膜衣时片面磨损、出现麻面、坑洞、不平整、边残甚至 碎裂等情况。
[0006] 所述氯霉素片的制备方法，其特征在于，1、一种氯霉素片的制备方法，其特征在 于，将润滑剂与颗粒I混合压片，得到氯霉素片；
[0007] 所述颗粒I由颗粒II和颗粒III组成，或者所述颗粒I为颗粒III;
[0008] 所述颗粒II由氯霉素、填充剂、崩解剂与粘合剂溶液混合制粒，干燥后得到；
[0009] 所述颗粒III由所述颗粒II与粘合剂溶液混合制粒，干燥后得到。
[0010]优选地，其特征在于，将1重量份的润滑剂与50~160重量份的颗粒I混合制片，得 到氯霉素片。
[0011]优选地，其特征在于，所述颗粒Π 由75重量份的氯霉素、5~20重量份的填充剂、2 ~10重量份的崩解剂、0.1~1重量份的表面活性剂与含有1~9重量份粘合剂的粘合剂溶液 混合制粒，干燥后得到。
[0012]优选地，所述颗粒III由20~159重量份颗粒II与含有1~6重量份粘合剂的粘合剂 溶液混合制粒，干燥后得到。
[0013]优选地，所述颗粒II由75重量份的氯霉素、10重量份的填充剂、5重量份的崩解剂、 0.1~0.2重量份的表面活性剂与含有1~2重量份粘合剂的粘合剂溶液混合制粒，干燥后得 到。
[0014] 所述颗粒I可以由颗粒II和颗粒III混合组成，也可以仅由颗粒III组成。
[0015] 作为一个优选的实施方案，所述颗粒I由所述颗粒II和所述颗粒III组成。
[0016] 作为一个优选的实施方案，所述颗粒I由所述颗粒II和所述颗粒III组成，所述颗 粒III在所述颗粒I中的重量百分含量不低于30%。进一步优选地，所述颗粒I由所述颗粒II 和所述颗粒ΠI组成，所述颗粒III在所述颗粒I中的重量百分含量为30%~99.9%。更进一 步优选地，所述颗粒I由所述颗粒II和所述颗粒III组成，所述颗粒III在所述颗粒I中的重 量百分含量为40%~80%。
[0017] 作为一个优选的实施方案，所述颗粒I为颗粒III。
[0018] 优选地，所述颗粒I的粒径为1.2mm~2.5mm。
[0019] 优选地，所述粘合剂溶液中的溶剂为水和/或乙醇;所述粘合剂溶液中粘合剂的重 量百分含量为5%~50%。
[0020] 进一步优选地，所述粘合剂中的溶剂为乙醇重量百分含量为50%~95%的乙醇和 水的混合物。
[0021] 优选地，所述填充剂选自淀粉、乳糖、预胶化淀粉中的至少一种。
[0022] 优选地，所述粘合剂选自淀粉、糊精、聚维酮中的至少一种。
[0023]优选地，所述崩解剂选自羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠中的至少一 种。
[0024]优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0025] 优选地，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
[0026] 据本申请的又一个方面，提供了一种氯霉素片，该氯霉素片硬度高，在包制薄膜衣 时能够减少片面磨损，以及避免出现麻面、坑洞、不平整、边残甚至碎裂等情况。所述氯霉素 片采用上述任一方法制备得到，所述氯霉素片的硬度大于6kg/cm 2,所述氯霉素片的脆碎度 小于0.3%，所述氯霉素片的崩解时限小于8分钟。
[0027]本申请中，"脆碎度"的测定采用中国药典2015版四部0923片剂脆碎度检查法。 [0028]本申请中，"崩解时限"的测定采用中国药典2015版四部0921崩解时限检查法。
[0029] 本申请中，"溶出度"的测定采用中国药典2015版四部0931溶出度与释放度测定 法。
[0030] 根据本申请的又一个方面，提供了一种氯霉素薄膜包衣片，是所述氯霉素片在氯 霉素薄膜包衣片中的应用，该氯霉素薄膜包衣片成品率高，外观质量好。所述氯霉素薄膜包 衣片是将所述任一方法制备得到氯霉素片进行薄膜包衣而得到。
[0031] 本申请能产生的有益效果包括：
[0032] 1)本申请所提供的方法简单、操作方便，适合工业化生产。
[0033] 2)本申请所提供的氯霉素片，通过二次制粒，生产的片芯符合薄膜衣片工艺要求。
[0034] 3)本申请所提供的氯霉素薄膜包衣片，具有通过应用薄膜包衣，生产工艺可得到 极大简化，生产成本显著下降，生产效率、合格率均大幅上升。
[0035] 4)本申请所提供的方法制备的氯霉素薄膜包衣片，溶出度符合2015年版中国药典 标准。
【具体实施方式】
[0036] 下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
[0037] 如无特别说明，本申请的实施例中的原料和辅料均通过商业途径购买，其中使用 的设备见表1所示。
[0038] 表1实施例中使用的设备信息列表
[0040]实施例中，填充剂淀粉购自山东聊城阿华制药有限公司，乳糖购自戴炜林国际贸 易(上海)有限公司汉办(进口）；表面活性剂十二烷基硫酸钠购自安徽山河药用辅料股份有 限公司；崩解剂羟丙基纤维素、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠购自湖州展望药业有限公司；粘合 剂糊精购自山东聊城阿华制药有限公司，聚维酮购自湖州展望药业有限公司。
[0041 ]本申请的实施例中分析方法如下：
[0042] 脆碎度：中国药典2015版四部0923片剂脆碎度检查法。
[0043]崩解时限：中国药典2015版四部0921崩解时限检查法。
[0044] 溶出度：中国药典2015版四部0931溶出度与释放度测定法。
[0045]实施例1素片制备 [0046] 颗粒II的制备
[0047] 制备工艺：
[0048] 1、预混合:按照表2的配比，分别将准备好的物料通过真空抽料直接抽入湿法制粒 机中，设置湿法制粒机搅拌参数150转/分，搅拌预混合120秒，将原辅料混合。
[0049 ] 2、制湿粒:在完成预混合的原辅料中加入粘合剂同时开启剪切档1700转/分，搅拌 参数150转/分搅拌制粒约5分钟，制成湿颗粒。
[0050] 3、干燥:将沸腾干燥机开启吹风状态，将制得的湿颗粒通过真空管抽入沸腾干燥 机，待湿颗粒完全抽入沸腾干燥机后开启蒸汽加热，设定进风温度l〇〇°C，待物料温度升至 45°C，干燥时间约4分钟，物料加热完毕，关闭加热，抖袋完毕将干燥颗粒移出干燥料仓，待 整粒。
[0051 ] 4、整粒:选取直径2mm不锈钢旋转筛和4mm垫片并安装好整粒机，颗粒经过整粒机 整粒后所得颗粒分别记为颗粒Π -1#~颗粒11_9#。
[0052] 表2颗粒II制备
[0055] 颗粒III制备
[0056] 按照表3的配比，称取颗粒II-1#~颗粒II-9#，加入粘合剂溶液后，于高效湿法混合 制粒机内进行二次制粒，再于沸腾干燥器内l〇〇°C干燥5分钟，所得颗粒分别记为颗粒III-1 #~颗粒111-9#。
[0057] 表3颗粒III制备
[0058]
[0059] 氯霉素素片制备
[0060] 按照表4的配比，取颗粒11-1#~颗粒11-9#及颗粒111-1#~颗粒111-9 #，采用筛网 整粒至1.2_~2.5mm后加入润滑剂混合均匀，按氯霉素含量折算重量压片，所得氯霉素片 分别记为素片1#~素片18 #。
[0061]表4氯霉素素片制备
[0064] 实施例2硬度、溶出度及脆碎度
[0065] 测试素片1#~素片18#和的硬度、溶出度及脆碎度，结果见表5所示。
[0066] 表5素片硬度、溶出度及脆碎度测试结果
[0069]结果分析：
[0070] 1、测试得到素片1#~素片9#硬度平均值为4kg/cm 2,素片10#~素片18#的硬度平均 值为8kg/cm2,表明二次制粒后颗粒压片硬度显著提高，较原值提高约1倍。
[0071] 2、测试得到素片1#~素片9#溶出度平均值为89.8%，素片10 #~素片18#的溶出度 平均值为86.2%，表明二次制粒后素片溶出度稍有下降，下降约3%，但所有样均高于2015 版中国药典的规定的下限值70%。
[0072] 3、测试得到素片1#~素片9#脆碎度平均值为0.64%，素片10 #~素片18#的