一种心可舒制剂的半仿生制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种心可舒制剂的半仿生制备方法，属中药制剂技术领域。
【背景技术】
[0002] 心脑血管疾病是危害人类健康与生命的严重疾病，被世界卫生组织称为"人类头 号杀手"。在我国，每年大约有195万新发心血管病人，有近156万人死于心血管疾病，心脑血 管疾病致亡率已达到35%，位居各类疾病致亡率之首。
[0003] 心可舒制剂由丹参、三七、葛根、山楂、木香组成，为活血化瘀、行气止痛的中药组 方，用于气滞血瘀型冠心病引起的胸闷、头晕、头痛、颈项疼痛及心律失常、高血脂等，对冠 心病及心绞痛疗效显著，是中药治疗冠心病最常用的药物之一。本申请的申请人多年致力 于研究心可舒的制备方法、新用途等，并申请了多项发明专利，其中涉及心可舒制剂制备方 法的有:一种心可舒片的制备（专利号为200610081419.X，授权公告号为CN 100339096C)、 一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法(专利号为2001310682901.9,授权公告号为CN 103610786B)等。但现有技术中的心可舒制剂的制备方法，其制备工艺为部分药材粉碎成原 药粉，部分药材进行水提、醇提的粗制品，存在有效成分含量低、服用量大、吸收不完全、生 物利用度低、药效发挥较慢、携带不方便等不足之处。随着科学技术的不断发展和新药研发 水平的不断提高，新理论、新技术、新工艺、新设备的不断应用，其传统制备工艺已不完全符 合中药现代化的要求。
【发明内容】
[0004] 针对上述现有技术，本发明提供了一种心可舒制剂的半仿生制备方法，其具有有 效成分含量高、生物利用度高、更适合人体吸收等优点。
[0005] 本发明是通过以下技术方案实现的：
[0006] -种心可舒制剂的半仿生制备方法，所述心可舒制剂是由以下重量份的原料药制 成的：葛根900~1600份，山楂900~1600份，丹参900~1600份，三七40~120份，木香40~ 120份;制备工艺包括以下步骤：
[0007] (1)取木香，粉碎，加水，加热回流1~3h蒸馏，收集初蒸馏液后，重蒸馏0.5~1.5h; 提取挥发油;蒸馏液过滤，药渣备用；
[0008] 优选的，所述加入水的量为木香重量的2~8倍；
[0009] (2)取葛根、山楂、丹参和三七，粉碎，与步骤(1)中药渣合并，加入pH值为2.0~2.5 的水（向水中加入盐酸或磷酸调节至pH值为2.0~2.5)，加热提取1~3小时，滤过，滤液、滤 渣备用；
[0010]优选的，所述加入水的量为药材重量(指木香药渣与其它四种原料药的总重量，以 下均指该步所用药渣重量)的2~4倍；
[0011] (3)步骤⑵所得药渣加 pH值为6.5~7.0的水，加热提取1~3小时，滤过，滤液、滤 渣备用；
[0012]优选的，所述加水量为药材重量的1~3倍；
[0013] ⑷步骤⑶所得药渣加 pH值为7.8~8.5的水，加热提取1~3小时，滤过，滤液备 用；
[0014]优选的，所述加水量为药材重量的1~3倍；
[0015]所述pH值为6.5~7.0的水，为自然界自然存在的水，无需进行特殊处理即可常规 途径得到;所述pH值为7.8~8.5的水，可采用0. lmol/L的NaOH溶液调节得到；
[0016] (5)合并步骤(2)(3)(4)中所得滤液，浓缩至相对密度为1.10~1.20的清膏，制粒， 干燥，加入步骤(1)中所得挥发油，混匀，加入药剂学上可接受的载体或辅料，制备成药物制 剂。
[0017]优选的，所述心可舒制剂是由以下重量份的原料药制成的：葛根1000~1400份，山 楂1000~1400份，丹参1000~1400份，三七60~100份，木香60~100份;进一步优选的，是由 以下重量份的原料药制成的：葛根1200份，山楂1200份，丹参1200份，三七80份，木香80份。 [0018]优选的，所述药物制剂的剂型可以为片剂、胶囊、滴丸、颗粒等剂型。
[0019] 优选的，以片剂为例，制备工艺步骤如下：
[0020] (1)取粉碎的木香，加5倍量的水，加热回流2h蒸馏，收集初蒸馏液后，重蒸馏Ih;提 取挥发油;蒸馏液过滤，药渣备用；
[0021 ] (2)取其它四味药材粉碎，与步骤（1)中的药渣合并，加入pH值为2.2的水，加水量 为药材重量的3倍，加热提取2小时，滤过，滤液备用；
[0022] (3)步骤（2)所得药渣加 pH值为6.8的水，加水量为药材重量的2倍，加热提取2小 时，滤过，滤液备用；
[0023] (4)步骤(3)所得药渣加 pH值为8.2的水，加水量为药材重量的2倍，加热提取2小 时，滤过，滤液备用；
[0024] (5)合并步骤(2)(3)(4)所得滤液，浓缩至相对密度为1.10~1.20的清膏，制粒，干 燥，加入步骤(1)所得挥发油，混匀，加入适量辅料，压片即得。
[0025]本发明的心可舒制剂的半仿生制备方法，本着使制剂达到"三小(剂量小、毒性小、 副作用小）、三效(高效、速效、长效）、五方便(生产、运输、服用、携带、IC藏)"的目的，在处方 确定的基础上，对药材的提取纯化工艺进行了全新摸索，综合考虑了药材物理性质、有效成 分特性及生产成本等因素，并结合现代生物药剂学的新技术，采用半仿生提取法，创造性的 对其进行了提取纯化，有效地保留了活性成分。半仿生法是模仿口服药物在胃肠道的转运 过程而提出的一种中药提取新技术，其采用选定PH值的酸性水和碱性水依次连续提取，其 目的是提取含指标成分高的"活性混合物"。该法在提取工艺的设计中坚持"有成分论，不惟 成分论，重在机体药效学反应"的观点，以一种或几种有效成分、总浸出物及不同极性部分 或主要药理作用做指标，综合评判，优选提取工艺的理论原则，这样既能充分发挥混合物成 分的综合作用特点，又有利于用单体成分控制制剂质量，最终得到适合人体吸收的药效成 分。在本发明中，申请人通过大量的实验研究，筛选得到了本发明的技术方案，去掉丹参、三 七等药材中大部分不被人体吸收的杂质并最大限度保留各药味的有效成分，使得本发明所 得精制心可舒片较原工艺的产品载药量提高了接近100% (以生药量计），同时有效成分含 量相对提高，以该有效成分制成片剂、胶囊、滴丸、颗粒等剂型，能够更好地满足心脑血管疾 病患者的用药需求。
【附图说明】
[0026]图1:血药浓度 时间曲线不意图。
【具体实施方式】
[0027]下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
[0028]下述实施例中所涉及的仪器、试剂、材料等，若无特别说明，均为现有技术中已有 的常规仪器、试剂、材料等，可通过正规商业途径获得。下述实施例中所涉及的制备方法、实 验方法，检测方法等，若无特别说明，均为现有技术中已有的常规制备方法、实验方法，检测 方法等。
[0029]实施例1制备心可舒片
[0030] 原料组成为：葛根1200g、山楂1200g、丹参1200g、三七80g、木香80g。
[0031]制备方法步骤如下：
[0032] (1)木香粉碎，加5倍量的水，加热回流2h蒸馏，收集初蒸馏液后，重蒸馏Ih;提取挥 发油;蒸馏液过滤，药渣备用；
[0033] (2)取其它四味药材粉碎，与木香药渣合并，加入pH值为2.2的水（向水中加入盐酸 调节pH至2.2)，加水量为药材重量的3倍，加热提取2小时，滤过，滤液备用；
[0034] (3)药渣加 pH值为6.8的水，加水量为药材重量的2倍，加热提取2小时，滤过，滤液 备用；
[0035] (4)药渣再加 pH值为8 · 2的水（向水中加入0 · lmol/L的NaOH溶液调节pH至8 · 2)，加 水量为药材重量的2倍，加热提取2小时，滤过，滤液备用；
[0036] (5)合并上述步骤(2)(3)(4)滤液，浓缩至相对密度为1.10~1.20的清膏，制粒，干 燥，加入步骤(1)的木香挥发油，混匀，加入适量辅料，压成1000片(每片0.3克），即得。
[0037] 实验1药效成分含量的检测及比较
[0038] 取实施例1制得的精制心可舒片，与现有工艺生产的心可舒片（山东沃华医药科技 股份有限公司生产，批号150124，按照专利号为200610081419. X的专利说明书中实施例1的 方法制备得到；下同），及市售心可舒胶囊(重庆希尔安药业生产，批号20140915)比较，采用 高效液相色谱法测定主要药效成分含量，结果如表1所示。
[0039] 表 1
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