经口药物递送装置和其使用方法
【专利说明】
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求2013年6月26日提交的美国临时申请第61/839,595号的优先权，该申 请的全文内容是以引用的方式并入本文。
技术领域
[0003] 本发明涉及一种将药物递送到患者口腔的装置。特定来说，所述装置允许将药物 释放元件放置并固定在释放药物的口腔面颊区。所释放的药物可对口腔产生作用或通过面 颊、舌下、肺、鼻和/或胃肠途经而被吸收到血流中以在身体引起药物作用。所述装置可用于 在中枢神经系统提供抗惊厥作用。还包括施用所述装置的方法。
[0004] 发明背景
[0005] 癫痫影响全世界超过5000万人口。癫痫性痉挛的外在作用可以是疯狂扭动(强直-阵挛痉挛）。在一些情况中，人不会抽搐，而只是失去身体控制并倒向地面。痉挛可持续几秒 至保持癫痫持续状态(一连串痉挛，在不立即干预下通常会危及生命(持续30分钟或更长时 间的痉挛））。在癫痫持续状态，快速治疗对于获得积极患者结局至为关键。
[0006] 抗癫痫药(通常还被称为抗惊厥药物)是用于治疗癫痫性痉挛的各种不同药品。抗 癫痫药的目的是预防或抑制引发并传播痉挛的神经元快速和过度活动。如果在痉挛开始后 才施用抗癫痫药，那么药物可防止痉挛在脑内蔓延并对可能的兴奋毒性作用提供保护。
[0007] 例如，针对在癫痫持续状态主动握拳的患者的常见治疗是施用劳拉西泮 (Iorazepam)，如果10分钟后未起作用，可以重复施用。如果两次给药后未起作用，那么可以 采用巴比妥类药物或丙泊酚(propofol)。然而，在这种治疗中，施用是通过静脉内注射实 现。正如施用这种治疗的人所理解，这种施用十分耗时。实际上，在输注抗惊厥药物前，须对 患者应用止血带，须定位静脉而且须测试静脉通道。如果患者正在抽搐，静脉内输注十分困 难。此外，虽然许多化合物可以高度有效地作为抗癫痫药，但无法良好地经口或快速吸收而 且不适合快速痉挛治疗。特定来说，当经口服用时，肠和肝酶影响这些物质的吸收。
[0008] 虽然还可以使用肌肉内（頂)抗惊厥药注射而且相比于静脉内注射可以更快速地 施用，但现时适合頂吸收的药物数目有限而且就抗癫痫药物来说这样的限制更显著。此外， 頂注射还需要自动注射器。
[0009] 神经毒气侵入也会诱发痉挛。特定来说，暴露于神经毒剂如有机磷酸酯类的急性 中枢神经系统迹象是意识丧失、痉挛活动和呼吸暂停。神经毒剂的作用在暴露后的几秒至 几分钟内开始。特定来说，意识丧失和痉挛活动发作在暴露于神经毒气后的一分钟内发生。 从气体暴露到发作不存在潜伏期或延迟。作用可以继续发展一段时间，但最大作用一般发 生在暴露停止后的几分钟内。虽然IM注射相对迅速而且适用性限制于几种药物，但在大规 模发作时不容易确定患者是否已经过注射。
[0010] 在这两种情形中，患者/受害人通常无法对他/她自己实施治疗。甚至在独自或无 护理提供者的癫痫患者能够感知他/她即将痉挛的情况中，自行施用经口药物会因为经口 吸收将花费较长时间才达到药物的有效中枢神经系统血液水平而无效。此外，如果在咽下 药丸或胶囊动作期间开始痉挛，那么药丸或胶囊可堵塞气管和/或无法到达胃部。
[0011] 市场上存在呈可经由面颊或舌下粘膜递送的片剂、喷雾和薄膜形式的治疗性化合 物。例如，硝酸甘油被用于紧急情况以诱发动脉扩张从而缓解心脏病发作的直接症状。经由 面颊和舌下内层的药物递送允许药物绕过胃肠道和肝门脉系统，这提高了药物的生物利用 率，否则药物会发生肝首过代谢，而且这还保护药物避免由PH作用和消化酶所导致的降解。 然而，至今的递送装置限制于单种作用剂而且绝大部分采用药贴或薄膜形式。
[0012] 药贴或薄膜的使用会因为各种不同原因而不理想，这些原因包括要求将手指插入 口中以正确放置药贴或薄膜。此外，药贴会脱落并造成室息危险以及药物不吸收。面颊递送 的其它形式包括棒棒糖式递送，如"芬太尼（fentanyl)棒棒糖"，其也会给无反应患者造成 危险。例如，患者可因装置未得到固定而被装置室息。此外，通过常规注射器经面颊施用呈 溶液形式的药物会因药物无法正确放置在口中、药物可被咽下、药物释放不持久和一旦施 用便没有机会终止给药而造成问题。
[0013] 因此，本领域需要一种装置和使用所述装置安全、有效且快速将药物递送至口腔 的方法，药物在口腔可通过面颊、舌下、鼻和肺途经被吸收。实际上，将对于中枢神经系统活 动有益但在咽下时无法良好地经口吸收的某些物质合并至装置中可克服这些物质使用方 面的现有限制，因为口腔中的跨粘膜吸收可绕过肠酶和肝脏且允许药物以较大生物利用率 进入中枢神经系统。使用在所有给药期可轻易识别的装置实施治疗也会带来益处。此外，提 供允许向颊腔无毒给药的装置和方法是有益的，如此一来过量给药不再是问题。此外，在护 理提供者决定改变治疗的情况中，提供允许快速终止给药的装置和方法是有益的。 发明概要
[0014] 本发明涉及一种药物递送装置，其包括药物释放元件，其中所述药物释放元件包 括至少一种抗癫痫物质，且其中所述药物释放元件能够经由口腔中吸收递送至少一种抗癫 痫物质，和连接至所述药物释放元件的固定元件。在一个实施方案中，所述固定元件至少部 分地由塑料、复合材料或软性泡沫形成。在另一个实施方案中，所述药物释放元件包括至少 两种抗癫痫物质的组合。在又一个实施方案中，所述固定元件包括另外的固定辅助物，其中 所述固定辅助物选自由棘轮形特征件、锯齿、吸盘、粘合材料、栓绳和其组合组成的组。此 外，根据一个实施方案，所述药物递送装置包括附接至所述药物释放元件的注射器特征件。 在替代实施方案中，所述药物递送装置还包括安装至所述固定元件上的至少一个磁体。在 另一个实施方案中，所述药物递送装置包括能够在所述药物释放元件与所述固定元件之间 经由导电材料施加电压的电压源。在这方面，所述药物释放元件和所述固定元件被电极化。
[0015] 在另一方面，本发明涉及一种药物递送装置，其包括具有第一部分、第二部分和第 三部分的固定元件;连接至所述固定元件的第一部分的药物释放元件，其中所述药物释放 元件包括至少一种药物或含药物质，且其中所述药物释放元件能够在口腔中释放所述药物 或含药物质。在这方面，所述至少一种含药物质呈药丸、片剂或胶囊的形式。在另一个实施 方案中，所述至少一种含药物质包括外快速药物释放薄膜和内较慢药物释放基质。在一个 实施方案中，所述至少一种含药物质包括至少一种抗癫痫物质。在又一个实施方案中，所述 药物递送装置包括安置在所述固定元件的第一部分与第二部分之间的铰链特征件。此外， 所述药物递送装置包括附接至所述固定元件的第二部分的手柄。
[0016] 在又一方面，本发明涉及一种药物递送装置，其包括具有第一部分、过渡部分和第 三部分的固定元件，其中所述第一部分安置在患者口腔内，所述过渡部分在患者嘴唇之间 穿过，且所述第三部分抵靠患者的面颊安置;和连接至所述固定元件的第一部分的药物释 放元件，其中所述药物释放元件包括至少一种药物，且其中所述药物释放元件还包括能够 通过接触口腔递送所述至少一种药物的至少一个微针。在这方面，所述至少一种药物涂布 在所述微针的外表面上。在替代方案中，所述至少一种药物安置在微针的内腔中。在一个实 施方案中，所述微针由不可溶材料制成。在另一个实施方案中，所述微针由可溶性材料制 成。在另一个实施方案中，所述微针的长度为约0.10mm至约〇.75mm。所述药物递送装置还可 包括附接至所述固定元件的识别元件。此外，根据一个实施方案，所述药物释放元件通过连 接区段连接至所述固定元件的第一部分。
[0017] 以上一般描述和以下详细描述均只是例示性和解释性且提供了关于所要求发明 的解释。附图并入本说明书并构成其一部分，且提供关于本发明的进一步理解;说明本发明 的几个实施方案;且结合描述解释了本发明的原理。
[0018] 附图简述
[0019] 本发明的其它特征和优点可从以下详细描述结合下文描述的附图得以确定：
[0020]图IA图示本发明装置的一个实施方案；
[0021 ]图IB图示根据一个实施方案的装置的基本形状和尺寸；
[0022]图2A图示本发明装置的平面构造；
[0023]图2B图示本发明装置的非平面构造；
[0024]图3图示根据一个实施方案的本发明装置的固定元件；
[0025]图4A至图4E图示本发明装置的不同构造；
[0026] 图5A至图5E图示用于本发明装置上的附接件的各个实施方案；
[0027] 图5F图示根据本发明的一个实施方案当插入患者颊腔中时的本发明装置的侧视 图；
[0028]图6A至图6F图示本发明装置的各个固定辅助物；
[0029]图7图示关于本发明装置的固定元件的外部形状/设计的不同实施方案；
[0030]图8A至图8C图示本发明装置的固定元件的各个特征件；
[0031]图9A至图9B图示本发明装置的铰链特征件；
[0032]图IOA至图IOC图示本发明装置的注射器特征件；
[0033]图11图示本发明装置的液压特征件；
[0034]图12A至图12B图示本发明装置的电磁特征件；
[0035]图13图示本发明装置的电压特征件；
[0036] 图14A至图14B图示本发明装置的信号发生器特征件；
[0037] 图15A至图15B图示本发明的内部药物释放元件的不同实施方案；
[0038] 图16图示本发明的内部药物释放元件的另一个实施方案；
[0039]图17图示本发明装置的另一个实施方案；
[0040]图18图示本发明装置的又一个实施方案;和
[0041]图19图示根据本发明的一个实施方案供本发明装置插入的区域。
【具体实施方式】
[0042] 本发明涉及将药物递送并释放至口腔的面颊区域的装置。本发明装置有利地允许 将药物释放元件安全、快速且有效地放置于患者口腔中以进行面颊药物释放。
[0043] 装置
[0044] 本发明装置包括连接至外部固定元件的内部药物释放元件。当应用于受治疗患者 时，内部元件停留在口腔的面颊区域中（腮部与牙齿/牙龈之间）且外部固定元件接触外腮 部。患者可以包括，但不限制于，人类、犬类和动物。在一个实施方案中，外部元件用于将内 部元件保持在合适位置。内部药物释放元件可含有一种或多种药物，当从内部元件释放时 其将有益作用提供给身体。如本文所使用的术语"药物"意指认为对身体有益的任何小或大 分子量分子或物质。这种化合物可包括受国家药物监管机构监管和不受监管的药品和化合 物，如草药和营养物质。
[0045] 图IA和图IB示出根据一个实施方案的装置的基本形状和尺寸。如图IA中所示，装 置10的一个实施方案包括通过任选连接区段88连接至外部固定元件14的第一部