W人参皂巧Rb 1 (C54朋2023)计，不少于0.5mg; W人参皂巧Rgl(C42H72014)、人参皂巧Re(C4細82018)和人参皂巧Rbl(C54朋2023)的总量 计，为0.8~3.3mg。本发明人出人意料地发现，当使用指纹图谱测定方法中的色谱梯度洗脱 程序时，测得的人参皂巧Re测定结果不稳定，同一批试样在不同的色谱测定中其峰面积存 在较大差异，尽管人参皂巧Re与前后相邻峰的分离度均大于2而可W考虑不是相邻峰的影 响。例如，同一样品制成供试品溶液后，采用指纹图谱测定方法中的色谱梯度洗脱程序测定 10次W上，计算人参皂巧Re的峰面积平均值和相对标准偏差，结果相对标准偏差为± 8.75%，运是完全不能接受的；但是使用指纹图谱测定方法中的色谱梯度洗脱程序测定同 一供试品溶液中人参皂巧Rgl和人参皂巧Rbl二者的色谱峰，它们的相对标准偏差小于± 0.75%。运表明使用指纹图谱测定方法中的色谱梯度洗脱程序测定样品中的人参皂巧Re时 测定结果不稳定。本发明人经过努力尝试，发现如本发明上述红参含量测定中的洗脱程序 在0-25分钟范围内将流动相流速提高到1.2ml/分钟时，人参皂巧Re、人参皂巧Rgl和人参皂 巧Rbl=者同一样品同法测定时=者的相对标准偏差均小于±0.8%;即使使用本发明上述 红参含量测定中的洗脱程序在0-25分钟范围内将流动相流速仍然调节到常用的1.0ml/分 钟时，人参皂巧Rgl和人参皂巧Rbl二者同一样品同法测定时二者的相对标准偏差均小于± 0.8%，但人参皂巧Re相对标准偏差仍然高在± 7.45 %。上述运些使用不同洗脱程序的试验 针对实施例1-5的粉针剂W及实施例11-14的粉针剂均呈现基本相同的结果。运种结果是完 全出人意料的，因为现有技术从未教导细微改变流动相的流速会对物质峰面积的响应值产 生如此大的稳定性影响。
[0042] 根据本发明第一方面的质量控制方法，其还包括对所述冷冻干燥粉针剂进行五味 子的含量测定。
[0043] 根据本发明第一方面的质量控制方法，所述五味子的含量测定包括如下步骤：
[0044] (1)照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录36页"附录VID高效液相色谱法" 所载方法测定，或者照《中华人民共和国药典》2015年版四部第59页"0512高效液相色谱法" 所载方法测定，W十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；W甲醇-水(65:35)为流动相;检测波长 为250nm。理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于3000;
[0045] (2)对照品溶液的制备:取五味子醇甲对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含 30iig的溶液，即得；
[0046] (3)供试品溶液的制备:取所述冷冻干燥粉针剂内容物约1.3g，精密称定，加30 % 甲醇IOml使溶解，通过预先处理好的ProElut?PLS S阳柱巧00mg/6ml，预先依次用0.5mol/L 氨氧化钢溶液、O.lmol/L盐酸溶液各IOml洗脱，然后用水洗至洗脱液呈中性，再依次用甲 醇、30%甲醇各IOml洗脱，备用），流速约每分钟Iml，弃去流出液，再依次用含0.5mol/L的氨 氧化钢的30%甲醇溶液2ml、30%甲醇5ml洗脱，弃去洗脱液，最后用甲醇洗脱，收集甲醇洗 脱液至5ml量瓶中至近刻度，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
[0047] (3)测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各IOiil，注入液相色谱仪，巧U 定，即得。
[0048] 通常而言，本发明冷冻干燥粉针剂每瓶含五味子W五味子醇甲（C24H3207)计，大 于60]i邑。
[0049] 进一步地，本发明第二方面提供了一种冷冻干燥粉针剂(其亦可称为注射用益气 复脉或注射用益气复脉(冻干)或注射用益气复脉冻干粉针剂或注射用益气复脉冷冻干燥 粉针剂），其每1000瓶由红参500g、麦冬1500g、五味子750g制成，所述冷冻干燥粉针剂是由 如下方法制备得到的：
[0050] (a)红参500g用乙醇回流提取S次，第一、二次分别为3小时，第S次2小时，合并提 取液，减压回收乙醇至无醇味，加水至约500ml，冷置，分离除去上层油，水层滤过，滤液减压 浓缩后，70°C W下减压干燥，得红参提取物；
[0051 ] (b)麦冬1500g、五味子750g分别加水煎煮S次，第一次1小时，第二次45分钟，第S 次30分钟，合并各自提取液，分别减压浓缩至相对密度为1.15~1.20 (50°C)(麦冬）、1.16~ 1.21(50°C)(五味子），各加乙醇至含醇量为75%，放置，滤过，滤液分别减压浓缩至相对密 度为1.25~1.30 (50°C)(麦冬）、1.18~1.23 (50°C)(五味子），分别再加乙醇至含醇量为 85 %，放置，滤过，加氨氧化钢溶液调节pH值分别为9(麦冬）、7(五味子），放置，滤过，麦冬滤 液加稀盐酸调pH值为6.5~7.0,滤液分别减压回收乙醇后，70°CW下减压干燥，得麦冬、五 味子提取物；
[0052] (C)红参提取物加注射用水500ml溶解，滤过，滤液加适量活性炭，加热煮沸5分钟， 滤过，滤液加氨氧化钢溶液调pH值为6.5~7.0;
[0053] (d)麦冬、五味子提取物分别加注射用水750ml、500ml溶解，滤过，滤液用氨氧化钢 溶液调节抑值为6.5~7.0;
[0054] (e)合并上述(C)和(d)的S种溶液，加入葡甲胺适量，于100°C加热1小时，冷置，滤 过，滤液加甘露醇适量，揽拌，溶解，加注射用水至总体积，调抑值为6.0~7.0, W微孔滤膜 (0.22皿)滤过，灌装，冷冻干燥，制成1000瓶，即得。
[0055] 根据本发明任一方面，在制备所述冷冻干燥粉针剂或者注射用益气复脉冻干粉针 随行对照提取物的步骤(a)中，红参用4~10倍量乙醇回流提取，各次的乙醇量可W相同亦 可不同。
[0056] 根据本发明任一方面，在制备所述冷冻干燥粉针剂或者注射用益气复脉冻干粉针 随行对照提取物的步骤(b)中，麦冬和五味子各自独立地用4~10倍量水煎煮=次，各次的 水量可W相同亦可不同。
[0057] 根据本发明任一方面，在制备所述冷冻干燥粉针剂或者注射用益气复脉冻干粉针 随行对照提取物的步骤(e)中，冷冻干燥前加注射用水至总体积是指W制备1000瓶的量计 加至2000~5000ml (即在冷冻干燥前每瓶的液体的体积为2~5ml)，例如W制备1000瓶的量 计加至2000~4000ml，例如W制备1000瓶的量计加至2000~3000ml，例如W制备1000瓶的 量计加至2000~2500ml。
[0058] 根据本发明任一方面，在制备所述冷冻干燥粉针剂或者注射用益气复脉冻干粉针 随行对照提取物的步骤(e)中，加入葡甲胺的量W药液总体积计(在本发明上下文中如未另 外说明均是W此为计算基准)为0.1~1 %，例如0.1~0.75 %，例如0.1~0.5 %，例如0.1~ 0.25%。
[0059] 根据本发明任一方面，在制备所述冷冻干燥粉针剂或者注射用益气复脉冻干粉针 随行对照提取物的步骤(e)中，加入甘露醇的量W药液总体积计(在本发明上下文中如未另 外说明均是W此为计算基准)为1~20 %，例如2~20 %，例如2~10 %。
[0060] 本发明任一方面的任一实施方案或W与任一方面的任一实施方案组合。
[0061] 本发明益气复脉冷冻干燥粉针剂药方（人参、麦冬、五味子）来源于《内外伤辩惑 论?卷之中暑伤胃气论》，中医传统中生脉散用于危重病人，有益气固脱，强屯、作用，临床应 用效果较好。
[0062] 本发明益气复脉冷冻干燥粉针剂是根据传统古方生脉散经过剂型改革制成的一 种静脉注射液。具有益气养阴、复脉固脱之功效，用于气阴两亏、脉虚欲脱的屯、惇、气短、四 肢厥冷、汗出、脉欲绝及屯、肌梗塞、屯、源性休克、感染性休克等。
[0063] 本发明益气复脉冷冻干燥粉针剂由红参、麦冬、五味子=味中药组成，其中主料人 参，历来广泛应用于临床，尤其近代研究发现有抑制癌细胞的作用，故有广阔的应用前途。 人参的商品名：红参、白参、晒参、高丽参、山参、糖参等，药用其干燥根。红参的有效成分为 人参皂巧，具有强屯、、调整血压、改善循环、促进物质代谢和蛋白质合成等功效;麦冬的有效 成分为麦冬皂巧，具有改善屯、肌收缩力及屯、脏累血功能、保护屯、肌、抗屯、律失常、耐缺氧、降 血糖和抗菌等功效;五味子的有效成分为五味子素，具有增强肝脏解毒功能，促进肝脏蛋白 质和糖原的生物合成等功效。生脉注射液的功效是由=种药物相互作用、相互协调而共同 体现出来的。
[0064] 经研究证实，本发明益气复脉冷冻干燥粉针剂的药理作用主要有：增强屯、肌收缩 力、扩张冠脉血管、消除自由基、改善微循环、抗炎等作用。因此，其临床适应症主要包括如 下病症：
[0065] 1)各种类型的休克:如失血性休克、屯、源性休克、感染性休克、创伤性休克、过敏性 休克；
[0066] 2)屯、脏疾病：如充血性屯、力衰竭、冠屯、病、屯、绞痛、屯、肌梗塞、肺屯、病、病毒性屯、肌 炎、屯、律失常、微循环障碍疾病；
[0067] 3)脑血管疾病:如脑血栓、脑栓塞、脑溢血等；
[0068] 4)放疗、化疗病人和肿瘤患者的辅助治疗。
[0069] 其在临床上长期使用，经血尿常规、肝肾功能、屯、电图检查、出凝血时间测定等未 发现毒性反应。
【具体实施方式】
[0070] 实施例1:制备冷冻干燥粉针剂
[0071] 每1000瓶由红参500g、麦冬1500g、五味子750g制成，制备方法如下：
[0072] (a)红参500g用乙醇回流提取S次，第一 (6倍乙醇）、二次(4倍乙醇)分别为3小时， 第S次（10倍乙醇)2小时，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，加水至约500ml，冷置，分离 除去上层油，水层滤过，滤液减压浓缩后，70°C W下减压干燥，得红参提取物；
[0073] (b)麦冬1500g、五味子750g分别加水煎煮S次，第一次(6倍水）1小时，第二次（10 倍水)45分钟，第=次(4倍水)30分钟，合并各自提取液，分别减压浓缩至相对密度为1.15~ 1.20(50°C)(麦冬）、1.16~1.2U50°C)(五味子），各加乙醇至含醇量为75%，放置，滤过，滤 液分别减压浓缩至相对密度为1.25~1.30 (50°C)(麦冬）、1.18~1.23 (50°C)(五味子），分 别再加乙醇至含醇量为85%，放置，滤过，加氨氧化钢溶液调节抑值分别为9(麦冬）、7(五味 子），放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调抑值为6.5~7.0,滤液分别减压回收乙醇后，70°CW 下减压干燥，得麦冬、五味子提取物；
[0074] (C)红参提取物加注射用水500ml溶解，滤过，滤液加适量活性炭，加热煮沸5分钟， 滤过，滤液加氨氧化钢溶液调pH值为6.5~7.0;
[0075] (d)麦冬、五味子提取物分别加注射用水750ml、500ml溶解，滤过，滤液用氨氧化钢 溶液调节抑值为6.5~7.0;
[0076] (e)合并上述(C)和(d)的S种溶液，加入葡甲胺适量(可W为0.1 %~0.5%，本例 为0.2%)，于100°C加热1小时，冷置，滤过，滤液加甘露醇适量（可W为2~20 %，本例为 4% )，揽拌，溶解，加注射用水至总体积(可W为2000~5000ml，本例为2500ml )，调pH值为 6.0~7.0，W微孔滤膜(0.22WI1)滤过，灌装，冷冻干燥，制成1000瓶，即得。
[0077] 实施例2:制备冷冻干燥粉针剂
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