用于生物感测分析物的体内保护的药物洗脱的制作方法
【专利说明】用于生物感测分析物的体内保护的药物洗脱
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2013年8月21日提交的美国临时申请N0.61/868，179的优先权，该美国临时申请的全部内容被通过参引结合于此。
技术领域
[0003]本发明主要涉及利用包括被植入或插入到活体动物体内的传感器的系统对活体动物的介质中的分析物进行测量。具体地说，本发明涉及利用一种或多种治疗试剂的传感器，这些治疗试剂可被结合在药物洗脱聚合母体、分析物指示物、和/或覆盖该分析物指示物的至少一部分的膜内。
【背景技术】
[0004]传感器可被植入在活体动物(例如，人体)体内并且被用于对该活体动物体内的介质(例如，间质液(ISF)、血液、或腹腔液)中的分析物(例如，葡萄糖、氧气、强心剂标记、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、或三酸甘油酯)。该传感器可包括光源(例如，发光二极管(LED)或其它发光元件)、指示物分子、和光检测器(例如，光电二极管、光敏晶体管、光敏电阻器或其它光敏元件)。使用指示物分子来测量分析物的可植入传感器的示例在美国专利N0.5，517，313和N0.5，512，246中描述，这些美国专利被全部通过参引结合于此。
[0005]传感器可包括分析物指示物，该分析物指示物可呈被植入到移植物(S卩，层或母体)中的指示物分子的形式。例如，在可植入的基于荧光的葡萄糖传感器中，荧光指示物分子可以可逆地结合葡萄糖，并且当被利用激发光(例如，波长为约378nm的光)照射时，发出光(例如，处于400nm到500nm范围内的光)，该光的量取决于葡萄糖是否被结合于该指示物分子。
[0006]如果将传感器植入到活体动物的身体中，则动物的免疫系统会开始攻击该传感器。例如，如果将传感器植入到人体中，则白细胞会将传感器作为外来物体进行攻击，并且在初始的免疫系统冲击中，嗜中性白细胞可以是攻击该传感器的原生白细胞。嗜中性白细胞的防御机制包括释放被称之为活性氧的高腐蚀性物质。该活性氧包括例如过氧化氢。
[0007]过氧化氢及其它活性氧可降解分析物指示物的指示物分子。例如，在具有硼酸盐族的指示物分子中，过氧化氢可通过氧化该硼酸盐族来降解指示物分子，由此使得该指示物分子的结合葡萄糖的能力失效。
[0008]糖皮质激素可被用于与心脏起搏器和眼科手术一起使用以减少炎症。例如，下列欧洲专利申请公开文献描述了起搏器导线和类固醇的受控释放:EP2416783 Al( “改进的糖皮质激素治疗”)、EP1477187 BI( “用于通过结合亲水试剂和憎水试剂来受控释放药物的制剂” )、EP1637164 A2( “通过结合亲水试剂和憎水试剂来受控释放药物的改进制剂”)、和EP2303227 A2( “用于治疗视觉紊乱的受控释放的皮质激素类合成物及方法”)。然而，这些装置并不具有分析物指示物，并且糖皮质激素并不用来降低分析物指示物的降解。相反，该糖皮质激素被用来阻止疤痕组织的累积。
[0009]在现有技术中对于在降低分析物指示物降解方面做出的改善存在需要。
【发明内容】
[0010]除了其它优点之外，本发明通过提供降低的分析物指示物降解来克服现有系统的缺点。
[0011]本发明的一个方面提供了一种传感器，该传感器可被用于植入或插入在活体动物体内并且测量活体动物体内的介质中的分析物。该传感器可包括传感器壳体、覆盖该传感器壳体的至少一部分的分析物指示物、以及降低该分析物指示物的退化(deter1rat1n)的一种或多种治疗试剂。
[0012]在一些实施例中，该传感器可包括至少一个药物洗脱聚合母体，并且这一种或多种治疗试剂可被分散在该药物洗脱聚合母体内。在一些实施例中，该药物洗脱聚合母体可覆盖该传感器壳体的至少一部分。在一些实施例中，该药物洗脱聚合母体可处于该传感器壳体内。该传感器壳体可被穿孔以允许这一种或多种治疗试剂从位于该传感器壳体内的药物洗脱聚合母体中洗脱。
[0013]在一些实施例中，这一种或多种治疗试剂可被结合到该分析物指示物中。在一些实施例中，该传感器可包括覆盖该分析物指示物的至少一部分的膜，并且这一种或多种治疗试剂被结合在该膜内。
[0014]在下面对于本发明的详细说明中描述被涵盖在系统和方法范围内的其它变型。
[0015]附图简要说明
[0016]被结合于此并且形成本专利说明书的一部分的附图示出了本发明的多个非限制性实施例。在附图中，相同的附图标记表示相同的或功能类似的元件。
[0017]图1是示出了体现本发明的多个方面的传感器系统的示意图。
[0018]图2示出了体现本发明的多个方面的传感器的透视图。
[0019]图3示出了体现本发明的多个方面的传感器的分解图。
[0020]图4和图5示出了位于体现本发明的多个方面的传感器的传感器本体/壳体/封囊内的传感器部件的透视图。
[0021 ]图6示出了体现本发明的多个方面的传感器的侧视图。
[0022]图7示出了体现本发明的多个方面的传感器的截面端视图。
[0023]图8示出了体现本发明的多个方面的具有浸渍涂覆的药物洗脱聚合母体的传感器。
[0024]图9A-9G示出了体现本发明的多个方面的具有预成形的药物洗脱聚合母体的传感器的示例。
[0025]图10示出了根据一个实施例的从药物洗脱聚合母体中释放醋酸地塞米松的释放分布图。
[0026]图11是示出了处于动物模型体内30天之后，将不具有药物洗脱聚合母体的传感器中的分析物调变与具有环形药物洗脱聚合母体的传感器的实施例相比较的试验结果的图表。
【具体实施方式】
[0027]图1是体现本发明的多个方面的传感器系统的示意图。在一个非限制性实施例中，该系统包括传感器100和外部收发器101。在图1中所示的实施例中，传感器100可被植入到活体动物(例如，活人)体内。该传感器100可例如被植入在活体动物的臂、腕、腿、腹部、腹膜或活体动物的适合于传感器植入的其它区域中。例如，在一个非限制性实施例中，传感器100可被植入到皮肤下方(S卩，在皮下组织或腹膜组织中)。在一些实施例中，该传感器100可以是光学传感器。在一些实施例中，该传感器100可以是化学传感器或生化传感器。
[0028]收发器101可以是与传感器100通信以便为传感器100供电和/或从传感器100接收测量信息(例如，光检测器读数和/或温度传感器读数)的电子装置。该测量信息可包括来自传感器中的一个或多个光检测器的一个或多个读数和/或来自传感器中的一个或多个温度传感器的一个或多个读数。在一些实施例中，该收发器101可通过从传感器100接收到的测量信息来计算分析物(例如，葡萄糖)浓度。
[0029]在一些非限制性实施例中，该收发器101可以是手持装置或贴身的/可佩戴的装置。例如，在收发器101是贴身的/可佩戴的装置的一些实施例中，收发器101可被通过带(例如，臂带或腕带)和/或胶粘剂保持在适当位置中，并且收发器101可向传感器100(例如，周期性地，例如每两分钟，和/或当使用者启动时)传送测量指令(即，要求进行测量信息)。在收发器101是手持装置的一些实施例中，将收发器101定位(S卩，悬置或猛击/摆动/通过)在传感器植入地点的一定范围内(即，在传感器100的附近范围内)会致使收发器101向传感器100自动地传送测量指令并且从传感器100接收读数。
[0030]在一些实施例中，收发器101可包括诸如线圈之类的感应元件103。收发器101可(例如，通过利用线圈)产生电磁波或电动场以便在传感器100的感应元件114中感应出电流，该电流为传感器100供电。收发器101可还向传感器100传送数据(例如，指令)。例如，在非限制性实施例中，收发器101可通过调制用于为传感器100供电的电磁波(例如，通过调制流过该收发器101的线圈103的电流)来传送数据。由收发器101产生的电磁波中的调制可由传感器100检测到/提取到。此外，收发器101可从传感器100接收数据(例如，测量信息)。例如，在非限制性实施例中，收发器101可通过检测由传感器100产生的电磁波中的调制，例如，通过检测流过收发器101的线圈103中的电流中的调制来接收数据。
[0031]收发器101的感应元件103和传感器100的感应元件114可处于在将这两个感应元件在物理上适当接近时允许获得适当场强的任何构造中。
[0032]在一些实施例中，传感器