含有伊曲茶碱的口腔崩解片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种抗帕金森症的伊曲茶碱口腔崩解片及其制备方法，特别提供了一 种苦麻药物矫味方法，其活性成分是伊曲茶碱（Istradefylline),该制剂制备工艺简单可 控，具有稳定的活性成分溶出特性，口服起效快且顺应性好，属医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 帕金森病是一种进行性不治之症。目前虽然已有药物可W减缓此病的症状W及减 缓病程，但是尚缺乏有效的预防性药物。现在对此病的治疗主要基于多己胺替代疗法，最常 用的为拟多己胺药物，包括左旋多己及直接或者间接的多己胺受体激动剂。虽然左旋多己 是治疗帕金森的主要药物，但是由于其耐受性差且不良反应多，如呕吐、非自主性运动及运 动障碍，且长期使用其疗效降低，因此，迫切需要寻求一种新的治疗方法。而腺巧A2A受体阻 滞剂被认为是一种非常具有潜力的治疗途径，伊曲茶碱（Istradefylline),化学名为(E)-8 -(3,4-二甲氧基苯乙締基)-1，3 - 7 -二乙基二甲基-3,7-二氨-IH-嚷岭-2,6-二酬，是 一种选择性A2A受体阻滞剂，可用作左旋多己的替代或者补充治疗药物，是一种选择性A2A受 体阻滞剂，可用作左旋多己的替代或者补充治疗药物。日本2013年批准伊曲茶碱普通薄膜 包衣片剂，商品名N0URIAST，、规格为20mg( W伊曲茶碱量计），处方组成为乳糖一水合物、微 晶纤维素、交联聚维酬、聚乙締醇、硬脂酸儀、包衣成分(径丙基甲基纤维维素、二氧化铁、聚 乙二醇4000、黄氧化铁、=醋精、己西栋桐蜡），目前国内没有上市产品。
[0003] 对于帕金森病人来说，普通片剂口服顺应性较差且起效较慢。开发一种不需要用 水送服、容易吞咽、随时随地可W服用而又快速起效的制剂是非常必要的。近年来口服速释 固体制剂尤其是口腔崩解片，一直是研究的热点，此类药物可在无水或仅有少量水存在的 条件下迅速崩解或分散成细小的颗粒，一般崩解时限在IminW内，随吞咽动作进入消化道， 在胃肠道中分散面积大且更均匀，迅速起效，且避免了药物对胃肠道的局部刺激性，不良反 应降低。体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。
[0004] 由于伊曲茶碱在水中微溶W及苦味，原研片剂采用薄膜包衣的方式解决。开发成 口腔崩解片需考虑剂型特点及快速崩解和起效，并具有良好的口感。本发明采用固体分散 技术，选用常见分散剂聚克立林钟、二氧化娃中的一种或几种对原料药进行处理，并结合常 用矫味剂进行掩味，并通过控制原料粒径的方式达到提升溶出的目的。生产制备工艺简单 可控，口服起效快且顺应性好。
【发明内容】
[0005] 本发明目的在于针对【背景技术】提到的问题，提供一种能改进现有处方工艺缺陷的 抗帕金森症口腔崩解片及其制备方法，特别是提供一种掩味技术用于苦麻药物的固体制剂 研发。
[0006] 实现上述目的的本发明的技术方案如下： 本发明提供了一种伊曲茶碱的口腔崩解片，该制剂由W下重量百分比的成分组成： 12.5%的伊曲茶碱（I Stradef y 11 ine )、10-80%的填充剂、0.5%-5%的粘合剂、5-30%的崩解剂、 5-40%的掩味剂、0.05-7%的润滑剂，并结合固体分散技术改善口感。
[0007] 上述伊曲茶碱的平均粒径为小于30皿，特别优选小于5~10皿。
[0008] 上述固体分散技术所采用的固体分散剂如聚克立林钟、聚维酬、二氧化娃中的一 种或几种，并结合矫味剂如安赛蜜、阿斯己甜、水果香精、=氯薦糖、薄荷脑、甜菊巧中的一 种或多种进行掩味。
[0009] 上述填充剂为甘露醇、乳糖、微晶纤维素、淀粉中的一种或多种。
[0010] 上述的崩解剂为交联簇甲基纤维素钢、交联聚维酬、低取代径丙纤维素、簇甲基淀 粉钢中的一种或多种。
[0011] 上述粘合剂为一定浓度的乙醇水溶液、淀粉、聚维酬、径丙基纤维素、径丙基甲基 纤维素中的一种或多种。
[0012] 上述的润滑剂为二氧化娃、滑石粉、硬脂酸儀、硬脂酸、硬脂富马酸钢中的一种或 多种。
[0013] 本发明所述的固体分散剂选自聚克立克林钟、交联聚维酬、聚维酬，矫味剂选自安 赛蜜、阿斯己甜、薄荷脑、水果香精，优选聚克立林钟、二氧化娃、安赛蜜、阿斯己甜和薄荷 脑。
[0014] 所述的填充剂特别优选甘露醇、乳糖、微晶纤维素中的一种或多种。
[0015] 所述的崩解剂选自交联簇甲基纤维素钢、低取代径丙纤维素和交联聚维酬、簇甲 淀粉钢。
[0016] 所述的粘合剂特别优选聚维酬、径丙基纤维素、径丙基甲基纤维素中的一种或多 种。
[0017] 所述的润滑剂特别优选二氧化娃、滑石粉、硬脂酸儀、硬脂富马酸钢中的一种或多 种。
[0018] W上所述的伊曲茶碱口腔崩解片，其特征在于，所述制剂由W下重量百分比的成 分组成：12.5%的伊曲茶碱、0.5%-5%的粘合剂、5-20%的崩解剂、30-70%的填充剂、5-30%的掩 味剂、0.5-7%的润滑剂。
[0019] W上所述的伊曲茶碱口腔崩解片，其特征在于，所述制剂由W下步骤制备而成： (1) 将伊曲茶碱粉碎至粒径小于30WI1，特别优选小于5~IOwii; (2) 将粉碎后的原料与掩味剂、填充剂、崩解剂混匀； (3 ) W水溶性粘合剂将步骤(2 )所得混合物造粒； (4)将步骤(3)所得混合物与崩解剂、掩味剂、润滑剂混匀后压片，片重160mg，硬度20- 40N。
[0020]
【具体实施方式】
[0021] 下面用实施例来进一步说明本发明，进一步了解一种含有伊曲茶碱的口腔崩解片 及其制备方法，但本发明不受其限制。
[0022] W下各实施例和对比实施例压制的片剂，如未另外说明，均用同一型号的压片机 进行压制，并均将硬度控制在20-40N范围内。
[0023] 一、试验
制备工艺： (1) 实施例1将伊曲茶碱粉碎至粒径小于10皿;实施例2将伊曲茶碱与乳糖1:1共粉至粒 径小于10~20WI1;实施例3将伊曲茶碱粉碎至粒径20~30WI1;对比实施例1未进行微粉化处理； (2) 将原料药与乳糖、微晶纤维素、交联聚维酬、阿斯己甜混匀； (3 ) W 20%乙醇水溶液将步骤(2 )所得混合物进行造粒，干燥至水分< 3.00%; (4)将步骤(3)所得混合物与薄荷脑、硬脂酸儀混匀后压片，片重160mg。
[0024] 表 2
制备工艺： (1) 将伊曲茶碱粉碎至粒径小于30WI1; (2) 将原料药与乳糖、微晶纤维素、交联聚维酬、阿斯己甜混匀； (3 )实施例4、5和6分别W纯水、1%径丙甲基纤维素水溶液和1%聚维酬水溶液将步骤(2) 所得混合物造粒，干燥至水分< 3.00%; (4)将步骤(3)所得混合物与薄荷脑、硬脂酸儀混匀后压片，片重160mg。
[0025] 表 3
制备工艺： (1) 将伊曲茶碱粉碎至粒径小于30WI1; (2) 将原料药与与乳糖、微晶纤维素、交联簇甲基纤维素钢/径丙基纤维素(低取代)/簇 甲淀粉钢、阿斯己甜混匀； (3)