阴离子性软隐形眼镜用眼科用组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及能够抑制普拉洛芬和/或其盐吸附至阴离子性软隐形眼镜的阴离子性 软隐形眼镜用眼科用组合物。此外，本发明涉及抑制普拉洛芬和/或其盐吸附至阴离子性软 隐形眼镜的方法。
【背景技术】
[0002] 近年来，开发了一次性、能够长期连续佩戴的软隐形眼镜（以下，有时简写为SCL)， SCL佩戴者在增加。以往，作为SCL，开发了显示阴离子性、两性离子性、非离子性等各种表面 特性的SCL，阴离子性SCL具有氧透过性优异、对角膜的负担少这样的优点，近年来被广泛使 用。因此，为了提高阴离子性SCL佩戴者的便利性，要求能够在佩戴了阴离子性SCL的状态下 使用的滴眼剂（阴离子性SCL用滴眼剂）。
[0003] 对于SCL用滴眼剂，除了发挥所期望的药效以外，需要以不对SCL产生不良影响的 方式进行制剂设计。特别是如果SCL用滴眼剂中的药物吸附于SCL，则导致眼镜的变形、使用 感的降低等，进而有时变得不能对眼粘膜发挥所期望的药理效果，因此在SCL用滴眼剂的制 剂设计上，抑制药物吸附至SCL成为特别重要的课题。此外，由于药物的吸附特性随着SCL的 表面特性而变化，因此对于SCL用滴眼剂，需要与所应用的SCL的材料对应的制剂设计。
[0004] 另一方面，普拉洛芬和/或其盐具有抑制成为炎症、疼痛的原因的前列腺素的生物 合成的作用，在眼科领域中，以眼的充血、发痒等症状的缓和、睑缘炎、结膜炎、包括巩膜外 层炎的巩膜炎、术后的炎症、前眼部葡萄膜炎等的预防或治疗为目的被广泛使用。关于包含 普拉洛芬和/或其盐的SCL用滴眼剂的制剂技术，也有若干报道。例如，专利文献1中公开了 含有维生素 A类和牛磺酸的非离子性硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物能够抑制在非离子 性硅酮水凝胶隐形眼镜表面的脂质吸附。然而，专利文献1中，没有研究关于普拉洛芬对SCL 的吸附，而且没有公开可以适用于阴离子性SCL的技术。
[0005] 此外，以往，也研究关于抑制药物对SCL的吸附的制剂技术。例如，专利文献2中公 开了含有(A)选自具有仲氨基和/或叔氨基的胺及其盐的碱性药物、(B)选自氨基酸及其盐、 酸性粘多糖及其盐以及环糊精中的1种或2种以上、且pH值为3.5~4.8的软隐形眼镜用组合 物能够抑制碱性药物吸附至SCL。然而，在专利文献2中，没有形成任何关于抑制普拉洛芬吸 附至阴离子性SCL的研究，而且必须将pH值设定为3.5~4.8，因此在制剂设计上的制约方面 也存在问题。
[0006] 现有技术文献
[0007] 专利文献
[0008] 专利文献1:日本特开2011-111425号公报 [0009] 专利文献2:国际公开第2007/77783号
【发明内容】
[0010]发明所要解决的课题
[0011] 以往，着眼于普拉洛芬和/或其盐，完全没有形成关于它们对阴离子性SCL的吸附 特性的研究。在这样的状况下，本发明者确认了，与非离子性SCL相比，普拉洛芬和/或其盐 对阴离子性SCL的吸附性高(参照后述的试验例1)。因此，为了将包含普拉洛芬和/或其盐的 阴离子性SCL用眼科用组合物实用化，确立能够抑制普拉洛芬和/或其盐吸附至阴离子性 SCL的制剂技术成为当务之急。
[0012] 因此，本发明的目的在于，提供在包含普拉洛芬和/或其盐的阴离子性SCL用眼科 用组合物中，抑制普拉洛芬和/或其盐吸附至阴离子性SCL的吸附的技术。
[0013] 用于解决课题的方法
[0014] 本发明者为了解决前述课题而进行了深入研究，结果发现，通过在包含普拉洛芬 和/或其盐的阴离子性SCL用眼科用组合物中，使其含有牛磺酸和/或其盐、且将pH值设定为 7.7以下，能够有效地抑制普拉洛芬和/或其盐吸附至阴离子性SCL。还发现，通过在前述阴 离子性SCL用眼科用组合物中将pH值设定为5.5以上，能够实现澄清的外观性状。本发明是 基于前述见解、进一步通过反复研究而完成的。
[0015] 即，本发明提供下述公开的形式的发明。
[0016] 项1. 一种阴离子性软隐形眼镜用眼科用组合物，其特征在于，含有普拉洛芬和/或 其可药用的盐、以及牛磺酸和/或其可药用的盐，且所述组合物的PH值为7.7以下。
[0017]项2.根据项1所述的阴离子性软隐形眼镜用眼科用组合物，pH值为5.5~7.7。
[0018] 项3.根据项1或2所述的阴离子性软隐形眼镜用眼科用组合物，含有0.01~3w/v% 的牛磺酸和/或其可药用的盐。
[0019] 项4.根据项1~3中任一项所述的阴离子性软隐形眼镜用眼科用组合物，含有 0.001~0.5w/v%的普拉洛芬和/或其可药用的盐。
[0020] 项5.根据项1~4中任一项所述的阴离子性软隐形眼镜用眼科用组合物，是阴离子 性软隐形眼镜用滴眼剂。
[0021] 项6.-种抑制普拉洛芬和/或其可药用的盐吸附至阴离子性软隐形眼镜的方法， 其特征在于，在包含普拉洛芬和/或其可药用的盐的阴离子性软隐形眼镜用眼科用组合物 中，配合牛磺酸和/或其可药用的盐，且将pH值调节为7.7以下。
[0022] 项7.下述液体制剂在阴离子性软隐形眼镜用眼科用组合物的制造中的应用，所述 液体制剂含有普拉洛芬和/或其可药用的盐、以及牛磺酸和/或其可药用的盐，且所述液体 制剂的pH值为7.7以下。
[0023] 项8.-种抑制普拉洛芬和/或其可药用的盐吸附至阴离子性软隐形眼镜的方法， 包含使下述液体制剂接触阴离子性软隐形眼镜的工序，所述液体制剂含有普拉洛芬和/或 其可药用的盐、以及牛磺酸和/或其可药用的盐，且所述液体制剂PH值为7.7以下。
[0024]发明的效果
[0025]通过本发明的阴离子性SCL用眼科用组合物，能够抑制普拉洛芬和/或其盐吸附至 阴离子性SCL，因此能够在不对阴离子性SCL产生不良影响的条件下有效地发挥普拉洛芬 和/或其盐的药效。此外，通过本发明的阴离子性SCL用眼科用组合物，牛磺酸和/或其盐不 仅发挥普拉洛芬和/或其盐对阴离子性SCL的吸附抑制作用，还发挥眼的新陈代谢促进作 用，因此还能够联合普拉洛芬和/或其盐的药效，起到优异的眼病预防、恢复效果。
[0026]此外，通过将本发明的阴离子性SCL用眼科用组合物中的pH值设定为5.5以上，能 够抑制普拉洛芬和/或其盐引起的白浊，能够提供呈现澄清的外观性状的阴离子性SCL用眼 科用组合物。另外，在本说明书中，所谓"澄清"，是指没有因普拉洛芬和/或其盐而产生白浊 的状态，不限于无色澄清，还包含由于其他含有成分而呈现颜色的有色澄清的概念。
【具体实施方式】
[0027] 1.阴离子性SCL用眼科用组合物
[0028] 本发明的阴离子性SCL用眼科用组合物的特征在于，含有普拉洛芬和/或其可药用 的盐、以及牛磺酸和/或其可药用的盐，且所述组合物的PH值为7.7以下。以下对本发明的阴 离子性SCL用眼科用组合物进行详述。另外，在本说明书中，所谓"阴离子性SCL用眼科用组 合物"，表示在眼科领域中，以与阴离子性SCL接触的方式使用的组合物。此外，在本说明书 中，各成分的浓度的单位"w/v % "表示质量对体积的百分率，与g/1 OOmL含义相同。
[0029] 本发明的阴离子性SCL用眼科用组合物含有普拉洛芬和/或其盐。所谓普拉洛芬， 也称为α_甲基-5H_[1]苯并吡喃并[2，3_b]吡啶-7-乙酸，是在眼科领域中已知具有消炎作 用的公知的化合物。
[0030] 作为普拉洛芬的盐，作为可药用的限度，没有特别限制，可举出例如，钠盐、钾盐、 钙盐、镁盐、铝盐等金属盐;三乙胺盐、二乙胺盐、吗啉盐、哌嗪盐等有机碱盐等。这些普拉洛 芬的盐可以单独使用1种，此外也可以组合2种以上使用。
[0031] 在本发明的阴离子性SCL用眼科用组合物中，可以从普拉洛芬及其盐中选择1种而 单独使用，也可以组合2种以上来使用。普拉洛芬及其盐中，优选可举出普拉洛芬。
[0032] 在本发明的阴离子性SCL用眼科用组合物中，普拉洛芬和/或其盐的浓度根据该阴 离子性SCL用眼科用组合物的用途等进行适当设定，可举出例如，0.001~0.5w/v%，优选为 0.01~0.2￥八％，更优选为0.01~0.1￥八％。
[0033] 本发明的阴离子性SCL用眼科用组合物还含