玫瑰花多糖在制备治疗肥胖症的药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药领域，提供一种玫瑰花多糖的应用，具体涉及玫瑰花多糖在 制备治疗肥胖症的药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 世界卫生组织（WHO) 1997年就宣布肥胖是世界首要的健康问题之一（向红丁， 2001)。现代医学证明肥胖会影响生长发育和智力发育，并可引发严重的心理问题。肥胖症 引发的高血压，糖尿病，高血脂等疾病，已经成为威胁人类生命健康安全的杀手。
[0003] 对于肥胖症的治疗主要采取限食、体育锻炼等改变生活方式的疗法，肥胖者通常 可减少原体重的22 %-25%，但三年后仅有一半的受试者能够减少原来体重的5 %。外科手 术是一种有效的方法，但是对于患者而言不但昂贵而且风险大。FDA仅批准了两个可长期应 用的抗肥胖症药物Sibutramine和Orlistat，前者副作用是引发高血压，后者具严重的胃肠 道副作用如肛漏。Phentermine是一个短期应用抗肥胖药物，但是需要按时增加剂量才能保 持疗效，提示它具潜在的成瘾性。而且，这三个药物减少体重效果仅比安慰剂组高5% (Zheng et al.，2010;2014)。肥胖症是一个慢性病，至今尚无有效的治疗药物。因此，迫切 需要筛选与发现高效低毒的抗肥胖症药物。
[0004] 肥胖症是一种与能量代谢相关的疾病，发病的机理一般是由于机体长期能量摄入 大于能量消耗，使得过剩的能量以脂肪的形式储存起来。线虫的脂肪颗粒主要储存于肠道 及皮下组织，并且标记方法简单，用苏丹类染料以及尼罗红染色后，利用显微镜就可以直接 观察线虫体内贮积的脂肪。秀丽隐杆线虫脂肪酸生化合成通路与人类相似度高，脂代谢各 步骤关键酶与其他生物都类似。因此，秀丽隐杆线虫已经成为研究脂肪代谢与分子机制的 重要模型(徐蔓玲等，2014)。本发明正是采用秀丽隐杆线虫肥胖症模型发现抗肥胖症药物 候选。
[0005] 玫瑰具有多种药学活性包括催眠、止痛、抗惊厥、止咳和扩张支气管，促进肠蠕动 和通便，对心血管系统也有一定的作用。此外，玫瑰的药学活性还包括抗菌、抗HIV、抗糖尿 病，抗辐射、抗炎、抗肿瘤等。从玫瑰中提取的活性成分是玫瑰药学活性的基础，这些活性成 分多涉及玫瑰精油、甲醇、乙醇、氯仿等提取物，以及从中分离的玫瑰黄酮、多酚，花色素等。 在对玫瑰活性成分功效学研究中，大多数集中在对于玫瑰精油药学作用的研究，其次是玫 瑰黄酮，而鲜有涉及对于玫瑰花多糖的研究(Boskabady et al. ,2011)。
[0006] 多糖的结构复杂，多糖的分子量、构型、电荷特性和取代基的位置等均影响着多糖 的药学活性(Ma et al.，2013)，不同来源的多糖决定其结构必然存在着差异，对于不同来 源多糖药学活性的研究是这一领域的研究热点。水提醇沉获得的玫瑰粗多糖具有抗肿瘤作 用，3001^/此/(1给药10天，对5180荷瘤小鼠实体瘤的抑制率可达61.27%(白伟芳，2010)。但 是，玫瑰花多糖是否具有治疗肥胖症的作用尚未可知。
[0007] 基于上述研究现状，本发明现提供一种玫瑰花多糖的应用，具体涉及玫瑰花多糖 在制备治疗肥胖症的药物中的应用。所述玫瑰花多糖可显著减少秀丽隐杆线虫肥胖症病理 模型体内的脂肪储存，提示玫瑰花多糖具备治疗肥胖症的潜力，可在制备治疗肥胖症的药 物中应用，亦可在制备预防和辅助治疗肥胖症的保健品中应用。
[0008] 参考文献
[0009]白伟芳.玫瑰花多糖的提取及其功效研究.山东轻工业学院硕士论文，2010.
[0010]向红丁.肥胖与代谢综合征-中国之现状.现代康复.2001,5:12-14.
[0011]徐蔓玲，赵阳，贾熙华，季宇彬.线虫脂肪模型研究.哈尔滨商业大学学报（自然科 学版）2014,30:129-132.
[0012] Boskabady M.H.，Shafei M.N.,Saberi Z.,Amini S.Pharmacological Effects of Rosa Damascena·Iranian Journal of Basic Medical Sciences 2011，14,295-307.
[0013] Hye Min Kim,Chang-Hee Do,Dong Hee Lee.Characterization of taurine as anti-obesity agent in C.elegans.Journal of Biomedical Science.2010,17(Suppl 1):S33.
[0014] Ma L . ,Qin C . , Wang M . , Gan D . , Cao L . , Ye H . , et al . Preparation , preliminary characterization and inhibitory effect on human colon cancer HT-29cells of anacidic polysaccharide fraction from Stachys floridana Schuttl.ex Benth.Food and Chemical Toxicology 2013,60,269-276.
[0015] Zheng J. ,Enright F.,Keenan M.et al.Resistant Starch，Fermented Resistant Starch,and Short-Chain Fatty Acids Reduce Intestinal Fat Deposition in Caenorhabditis elegans.J.Agric.Food Chem.2010,58,4744-4748.
[0016] Zheng J.,Greenway F.L.,Heymsfield S.B.et al.Effects of three intense sweeteners on fat storage in the C.elegans model.Chemico-Biological Interactions 2014,215,1-6.
【发明内容】
[0017] 本发明的目的是提供一种玫瑰花多糖的应用，具体涉及玫瑰花多糖在制备治疗肥 胖症的药物中的应用。所述玫瑰花多糖对秀丽隐杆线虫肥胖症病理模型具有显著的治疗作 用，毒性小，成本低廉。
[0018] 所述玫瑰花多糖作为药效成分的药物剂型为注射剂、散剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、口 服液、片剂等任一种剂型，这是本领域技术人员可以理解的。
[0019] 本发明同时提供玫瑰花多糖在制备预防和辅助治疗肥胖症的保健品中的应用。
[0020] 所述玫瑰花多糖作为作为有效成分的保健品剂型为散剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、口 服液、片剂等任一种剂型，这是本领域技术人员可以理解的。
[0021] 上述玫瑰花多糖的制备方法如下：
[0022] 水提醇沉法制备玫瑰花多糖：称取玫瑰花，按1 : 20-30质量份数加蒸馏水，浸泡 20min，加热煮沸并保持30min，1000 Orpm离心10min，取上清液，重复三次，合并上清液，加入 5倍体积的无水乙醇于室温沉淀12h，1000 Orpm离心5min，收集沉淀，待溶剂挥干，收集固体， 得粗多糖；
[0023]粗多糖脱蛋白：将粗多糖加蒸馏水溶解后配置为lOOmg/ml的水溶液，加入1/5体积 5:1v/v的氯仿:正丁醇，剧烈振荡，4000rpm离心20min，弃沉淀，重复多次直至离心后溶剂介 面无沉淀；
[0024]粗多糖脱色素:取脱蛋白后的粗多糖，加入10倍体积的65%的乙醇，55°C水浴提取 5h，4000rpm 离心 5min，弃上清；
[0025]粗多糖脱酚:取脱色素后的粗多糖，加入等体积的丙酮溶液，充分振摇，4000rpm离 心20min，收取沉淀，即得所述玫瑰花多糖。其中，所述丙酮为无水丙酮。
[0026]采用苯酚-浓硫酸法检测玫瑰花多糖含量，具体方法参见姜琼和谢妤(2013)，略改 动。简单地说，取所述玫瑰花多糖，用蒸馏水溶解成15mg/ml的玫瑰花多糖水溶液，100倍稀 释。之后按照样品、5%苯酚溶液、浓硫酸为2:1:5的比例添加试剂，混匀5min后，沸水浴加热 15min，冷却。处理好的待检样品在490nm处测量吸光度值。标准曲线采用葡萄糖为标准品绘 制，经检测，所述玫瑰花多糖中多糖含量为85.4%。
[0027]本发明的有益效果在于：
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