一种具有抗血栓和抗心肌缺血作用的制备物的制备方法及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物研究开发领域，涉及一种药物物质，特别涉及一种具有抗血栓和 抗心肌缺血作用的药物物质的制备物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的疾病，临床上称为血栓性疾病，血栓 性疾病严重威胁人类生命健康，其发病率高且有渐增之势，是当代医药研究的重点。目前上 市的大多数药物对血栓性疾病有一定的副作用，可导致出血、血小板减少等;心肌梗死是心 血管疾患的常见病、多发病之一，急性发作时死亡率较高，在医学界引起了广泛的重视。心 肌缺血(myocardial ischemia)是心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代 谢异常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态，目前呈现多发趋势，市场药物繁杂并有一 定副作用。中药凭借其多成分、多靶点的优势，更具有发展前景。
[0003] 油茶饼柏作为油茶同属及其同属相关植物炼油后的糟柏一直未被合理利用，造成 严重的资源浪费和环境污染。经研究发现油茶及同属植物中含有酚类、萜类、生物碱类等具 有多种生物活性的化学成分。本发明将油茶饼柏中各有效组分采用大孔吸附树脂进行富集 纯化，并进行药物组合，得到抗血栓和抗心肌缺血药用物质，从而推进药物的研发创新。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种具有抗血栓和抗心肌缺血活性的药物物质，本发明的 另一个目的在于提供其制备方法，本发明的第三个目的在于提供其质量检测及控制方法， 本发明的第四个目的在于提供油茶的一种新用途。
[0005] 本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
[0006] 本发明药物物质组合主要由酚类、生物碱类、萜类等组成，可由化学合成、制备，天 然药物提取制备组合制成;本发明药物物质组合可由如下1组药用植物及其代用品种，包括 其药用部位及非药用部位，药材及其饮片组合制成。
[0007] 组1油茶(茶籽树、油茶树、白花茶）同属植物原植物、加工品（包括油茶各部位及各 部位处理后的油茶饼柏)及提取制备物:油茶(原变种、植物油茶）、单籽油茶(变种）、高州油 茶、狭叶油茶、茶梅、越南油茶、小叶油茶、浙江红花油茶、广宁红花油茶及华南油茶等。
[0008] 本发明药物物质优选为以下原料药制成：
[0009] 油茶饼柏
[0010] 本发明药物物质制备方法包括如下步骤：
[0011] 步骤1:选取上述原料药；
[0012] 步骤2:提取；
[0013] 步骤3:大孔吸附树脂纯化
[0014] 上述步骤2中，将原料药用水或5 % -90 %乙醇回流提取2-5次，每次提取0.5-3小 时。
[0015] 上述步骤3中，将步骤2所得提取物加水分散溶解，使水溶液浓度为0.001-0.50g/ mL，水溶液通过弱极性或非极性大孔吸附树脂，吸附流速为0.5-10BV/h，树脂柱径高比为1: (2-15)，上样液浓度为0.001-0.50g/mL，收集上样流出液，然后水洗脱1-8BV，洗脱流速为 0.5-10BV/h，收集洗脱液，合并上样流出液与水洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得有效组分 1(萜类和酚类等）；5-50%乙醇洗脱1-108￥，洗脱流速为0.5-108￥/11，收集洗脱液，回收溶 剂，减压干燥，即得有效组分2(萜类、酚类、生物碱类等）；50%-90%乙醇洗脱1-10BV，洗脱 流速为0.5-10BV/h，收集洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得有效组分3(萜类、酚类、生物碱 类等）。
[0016] 以上所述的有效组分1(萜类和酚类）中制备物总萜含量占上样总萜比例达5%_ 60%、总酚含量达5%-50%;所述的有效组分2(萜类、酚类、生物碱类）中制备物总酚含量占 上样总酚达5-50%、总萜含量占上样总萜比例达1-40%、总生物碱占上样总生物碱达5%-60%;所述的有效组分3(萜类、酚类、生物碱类）中制备物总酚含量占上样总酚达10-70%、 总萜含量占上样总萜比例达10-70%、总生物碱占上样总生物碱达10%_80%。
[0017] 将以上所得药物物质混合后，加入常规辅料，或作为添加物制备任意常规剂型，按 常规的制剂工艺制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓 释剂、口服液等，可应用于药品、健康品等中。
[0018] 以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限 定本发明的范围。
[0019] 实验例1本发明抗血栓作用 [0020](-)实验材料
[0021] 1.实验动物
[0022] SD大鼠，雄雌各半，体重190-220g。由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。
[0023] 2.药品与试剂
[0024]受试药：油茶饼柏组合物(有效部位混合物）。试剂：角叉菜胶(批号:C1013-25g)， sigma公司；华法林钠片（批号：4070161KR)，齐鲁制药有限公司；生理盐水（批号： C13040602)，山东华鲁制药有限公司；水合氯醛(批号：20120720)，国药集团化学试剂有限 公司。
[0025](二)实验方法与结果 [0026] 1.分组及给药方式
[0027] 大鼠适应性喂养养一周后，随即分成6组，每组8只，雌雄各半，即分别为空白组、模 型组、阳性药组、组合物低剂量组、组合物中剂量组、组合物高剂量组;空白组和模型组给生 理盐水，阳性药组给金纳多，低、中、高剂量药组给组合物，低剂量按成人(60kg)每天1.2g的 用量，折算成大鼠为〇.12g/kg(l:6)、中剂量按成人(60kg)每天1.8g的用量，折算成大鼠为 0.18g/kg(l:6)、高剂量按成人(60kg)每天2.7g的用量，折算成大鼠为0.27g/kg(l:6)，金纳 多制成浓度〇 . 833mg/mL，按照16.66mg/kg灌胃给药，角叉菜胶用生理盐水制成浓度IOmg/ mL，按照20mg/kg腹腔注射给药。
[0028] 2.血栓模型试验
[0029]空白组和模型组灌胃蒸馏水，给药组分别灌胃各组药物，共7天，在第6天给药后， 模型组和给药组分别腹腔注射角叉菜胶造血栓模型，第7天给药Ih后，大鼠测完黑尾之后以 10 %水合氯醛腹腔注射麻醉，测定大鼠黑尾长度，之后腹主动脉取血，置于柠檬酸钠抗凝 管，4°C，3500r/min，离心15min，分离血浆，用放免法测定血浆中TXB 2和6-ket〇-PGFla含量。 [0030] 3.统剂方法
[0031]使用SPSS17.0统剂软件进行分析，实验结果以均数土标准误表示。采用两样本t检 验和非参数检验(Mann-Whitney Test)进行两两比较，采用单因素方差分析(ANOVA)进行多 组间比$父，组间差异米用LSD(方差齐)或者Games-Howell法(方差不齐）。
[0032] 4.实验结果
[0033]表1油茶饼柏组合物血栓模型药效结果
[0036](注:数据为均值土标准偏差;**表示与模型组比较，P<0.01，有极显著性差异;* 表示与模型组比较，P<〇.05,有显著性差异产表示与空白组比较P>0.05,没有显著性差 异，#表示和模型组比较，P>〇.05没有显著差异）。
[0037](三)结论
[0038]由表1可知：模型对照组大鼠 TXB2值、TXB2/6-Ket〇-PGFU直及黑尾长度与空白对照 组有极显著性差异(P<〇.01)，说明用角叉菜胶腹腔注射给药造血栓模型成功；阳性药组指 标TXB2和模型组比较，P<0.05，有显著性差异，阳性药组指标TXB2/6-Ket〇-PGF la&黑尾长 度