采用熔融喷雾制备的穿心莲内酯干混悬剂及其制备方法
【技术领域】
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[0001 ]本发明涉及一种穿心莲内酯干混悬剂及其制备方法。
【背景技术】
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[0002]无论是化药还是中药，药物具有的苦味都是其不被人接受的原因之一，穿心莲内酯是二萜类内酯化合物，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。近年来，穿心莲内酯研制了片剂、胶囊、滴丸等常见剂型，然而二萜类内酯化合物，难溶于水，通常仅能口服给药。除此之外，由于穿心莲内酯的味道极苦，不利于儿童、老人及吞咽困难的患者服药，这些剂型均未解决这一问题。所以，对穿心莲内酯进行矫味，制成适宜的剂型十分有必要。
【发明内容】
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[0003]为了解决以上问题，本发明研究了一种将穿心莲内酯制备成干混悬剂的方法，通过使用辅料与穿心莲内酯混合后进行热熔喷雾制粒，从而达到对穿心莲内酯掩味的作用，能够较好掩盖穿心莲内酯的苦味，通过人体口尝实验可知，达到了令人能够接受的苦度，再加入适宜的矫味剂，所制得的干混悬剂口感良好，适宜患者服用。
[0004]本发明的首要目的是提供一种穿心莲内酯干混悬剂，利于儿童、老人及吞咽困难的患者服药。
[0005]本发明的另一目的是提供一种穿心莲内酯干混悬剂制备方法，此方法简便易行，对药物的矫味效果明显。
[0006]本发明的提供的一种穿心莲内酯干混悬剂，所述穿心莲内酯干混悬剂是由穿心莲内酯与辅料混合喷雾所得微粒，所述的辅料为熔点较低的辅料，所述的熔点较低的辅料选自十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、蜂蜡、聚乙烯醇、聚乙二醇中的任意两种，所述的任意两种熔点较低的辅料之间的质量比为0.1:0.9-0.9:0.1,还包括至少一种其他辅料。
[0007]优选的，其中所述穿心莲内酯选自结晶态穿心莲内酯、无定形态穿心莲内酯、半结晶态穿心莲内酯、半无定形态穿心莲内酯以及它们的混合物。
[0008]优选的，其中所述的穿心莲内酯为经过粉碎的穿心莲内酯粉末，其粒径分布范围平均小于ΙΟΟμ??。
[0009]优选的，其中所述两种熔点较低的辅料的总质量为穿心莲内酯的0.1倍至10倍。
[0010]优选的，其中所述的穿心莲内酯与熔点较低的辅料熔融喷雾所得颗粒均小于500μmD
[0011]优选的，其中干混悬剂中穿心莲内酯含量按重量计占1-70%。
[0012]优选的，其中所述至少一种其他辅料包括填充剂，助悬剂，甜味剂，芳香剂和酸味剂。
[0013]优选的，其中所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉、糊精、麦芽糊精、蔗糖、山梨醇、木糖醇、可溶性淀粉中的一种或几种。
[0014]优选的，其中所述助悬剂选自黄原胶、卡拉胶、明胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸盐、羧甲基纤维素盐、瓜耳胶、果胶、聚乙烯醇、羟乙基纤维素类、聚维酮、聚丙烯酸、甲基纤维素类、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种。
[0015]优选的，其中所述甜味剂选自纽甜、三氯蔗糖、甜菊糖、甜蜜素、安赛蜜、糖精钠、阿斯巴甜、蜂蜜中的一种或几种。
[0016]优选的，其中所述芳香剂选自天然或人造甜橙香精、菠萝香精、草莓香精、香蕉香精、樱桃香精、巧克力香精、山楂香精中的一种或几种。
[0017]优选的，其中所述酸味剂选自柠檬酸、酒石酸、苹果酸、碳酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸钠中的一种或几种。
[0018]本发明还提供了一种制所述穿心莲内酯干混悬剂的熔融喷雾制粒方法，包括如下步骤:
[0019]步骤一:将所述两种熔点较低的辅料置于水浴中加热，加热使辅料熔化后，将穿心莲内酯加入其中，搅拌均匀；
[0020]步骤二:将搅拌均匀的穿心莲内酯与熔点较低的辅料混合喷雾；
[0021 ]步骤三:收集热熔喷雾产物，即得穿心莲内酯矫味混合物；
[0022]步骤四:在混合物中加入适量填充剂、助悬剂、甜味剂、芳香剂、酸味剂，混合均匀制成穿心莲内酯干混悬剂。
[0023]优选的，其中步骤二中的熔喷雾参数为:进风温度100-200°C，雾化压力0.1-0.5Kpa，进料速度30-100ml/min。
[0024]更优选的，所述的任意两种熔点较低的辅料之间的质量比为0.2:0.7-0.7:0.2，更优选的，所述的任意两种熔点较低的辅料之间的质量比为0.3:0.5-0.5:0.3。
[°°25] 更优选的，其中经过粉碎的穿心莲内酯粉末的粒径大小范围小于80μηι、50μηι、10μm、lum、500nm、400nm、300nm、200nm、100nm、50nmo
[0026]更优选的，其中干混悬剂中穿心莲内酯含量按重量计占10-60%，更优选的，其中干混悬剂中穿心莲内酯含量按重量计占30-50%。
[0027]更优选的，其中所述的穿心莲内酯与所述的熔点较低的辅料喷雾所得颗粒平均小于300ym、200ym、100ym、50ym、lOym、lym、500nm、400nm、300nm、200nm、100nm、50nmo
[0028]采用本发明的技术方案，其中穿心莲内酯与辅料热熔喷雾制粒后的粉末，其粒径分布范围平均在小于500μηι，这样制成的干混悬剂服用时才不会产生砂烁感。
[0029]采用本发明的技术方案，其中于所选的辅料对穿心莲内酯苦味良好的掩盖作用，根据人体口尝测试可知，没有不良的味道。
[0030]本发明配出的穿心莲内酯干混悬剂加入少量水即可送服，服用方便，几乎没有苦味，对穿心莲内酯的矫味良好，适合儿童、老人以及吞咽困难的患者服用。体外溶出实验结果表明，穿心莲内酯能够从制剂体外良好释放。
【附图说明】
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[0031]图1，实施例1的溶出实验数据图。
[0032]图2，实施例2的溶出实验数据图。
[0033]图3，实施例3的溶出实验数据图。
[0034]图4，实施例4的溶出实验数据图。
[0035]图5，实施例5的溶出实验数据图。
[0036]图6，实施例6的溶出实验数据图。
[0037]图7，实施例7的溶出实验数据图。
[0038]图8，实施例8的溶出实验数据图。
[0039]图9，实施例9的溶出实验数据图。
【具体实施方式】
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[0040]为详细说明本发明的技术内容，所实现目的及效果，下面的实施例中将对本发明作进一步说明，实施例不以任何方式限制本发明，本发明的宗旨和范围不限于这些实施例中所描述的具体条件或细节，而是由权利要求保护范围限定。所有材料均为质量百分比浓度。
[0041 ] 实施例1
[0042]取十六醇和十八醇各15g于烧杯中，将烧杯放于85°C水浴锅中加热，待其融化后，加入1g穿心莲内酯，用磁力搅拌器搅拌30分钟，使得穿心莲内酯均与混悬在十八醇中后，进行热熔喷雾。
[0043]熔融喷雾参数为:进风温度130°C，雾化压力0.3Kpa，进料速度80ml/min。
[0044]收集热熔喷雾产物，既得穿心莲内酯矫味混合物。将混合物与适宜比例的填充剂、香精、甜味剂、酸味剂、助悬剂进行混合，既得到穿心莲内酯干混悬剂。
[0045]穿心莲内酯干混悬剂处方如下:
[0046]穿心莲内酯与十六醇、十八醇混合物:4g
[0047]乳糖:15.3g
[0048]黄原胶:0.1g
[0049]微粉硅胶:0.05g
[0050]纽甜:0.2g
[0051]甜橙香精:0.2g
[0052]柠檬酸:0.2g
[0053]对上述产物进行溶出实验，溶出实验参数为:方法为篮法，溶出介质为900ml0.5 %SDS的pHl.2的缓冲液，转速为100/min，温度为37°C。溶出结果见附图1。由结果可知，穿心莲内酯的溶出情况良好。
[0054]对产物还进行了在PH6.8的缓冲盐中进行5分钟和1分钟的溶出穿心莲内酯浓度的考察，用以模拟其在口腔中的释放。其结果分别为4.88yg/ml和10.06yg/ml，结