°C回流提取2次，每次60分钟，合并2次提取液， 过滤，得滤液和滤渣；
[0115] (2)把滤渣再用50 %乙醇加热85°C回流提取2次，每次50分钟，合并2次提取液，过 滤，得滤液；
[0116] (3)把（1)步骤得到的滤液和(2)步骤得到的滤液合并，加 lmol/L的盐酸调节pH值 为3-4,放置15小时，过滤，得滤液，把滤液减压浓缩得相对密度为1.08的浸膏，即为葛根提 取物。
[0117] 所述□服剂型为:片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂。
[0118] 实施例7:
[0119] 将由实施例1 -6制得的混合中药原料及提取物，按照常规片剂的操作方法，加入药 用辅料，将各组分混合均匀，湿法制粒，过筛，采用常规片剂制备法压片制成片剂，其中各组 分的含量如下：
[0120]
[0121] 其余同实施例1-6中的任意一项。
[0122] 实施例8:
[0123] 将由实施例1-6制得的混合中药原料及提取物，按照常规胶囊剂的操作方法，加入 药用辅料，将各组分混合均匀，制粒，采用常规胶囊剂制备法填充制成胶囊剂，其中各组分 的含量如下：
[0124]
[0125] 其余同实施例1-6中的任意一项。
[0126] 实施例9:
[0127] 将由实施例1-6制得的混合中药原料及提取物，按照常规糖浆剂的操作方法，乙醇 沉淀1-2次，过滤，浓缩，加水沉淀，过滤，加入药用辅料，过滤，分装灭菌，采用常规糖浆剂制 备法制备口服液，其中各组分的含量如下：
[0128]
[0129] 其余同实施例1-6中的任意一项。
[0130] 疗效实验：
[0131] 1、临床实验
[0132] 2015年1月-8月，纳入肾阴虚证门诊患者210例，随机分为6组，每组35例，服用实施 例1-6制得的片剂，每人每天用量5mg生药量/kg，治疗4周后，结果如表1所示：
[0133] 纳入标准：
[0134] (1)符合肾阴虚证的诊断标准；
[0135] (2)年龄在18岁-70岁之间；
[0136] 排除标准：
[0137] (1)合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者。
[0138] (2)妊娠期妇女。
[0139] 疗效判断标准（中药新药治疗肾阴虚证的临床研究指导原则一一《2002年中药新 药临床研究指导原则》）：
[0140] (1)临床痊愈:临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少2 95%;
[0141] (2)显效:临床症状、体征明显改善，证候积分减少2 70% ;
[0142] (3)有效:临床症状、体征均有好转，证候积分减少2 30% ;
[0143] (4)无效:临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。
[0144] 表1本发明制得的药物临床实验结果 Γηι /1
L〇146」从上表结果可以看出，在本发明工艺范围之内的实施例1-3的有效率明显优于实 施例4(工艺参数不在本发明内）、实施例5(怀牛膝采用其他的提取方法）、实施例6(少几味 中药原料），可见本发明的中药原料、工艺参数、提取工艺均对制得的治疗肾阴虚证药物的 效果均有影响，因此本发明中药原料协同作用，再采用特定的工艺参数、特定的中药提取工 艺，才能制得效果显著的治疗肾阴虚证药物。
[0147] 2、动物实验
[0148] (1)对肾阴虚动物体重和脏器系数的影响NIH小鼠，体重18_22g，雌雄各半，共80 只，小鼠随机分成8组，即正常组、模型组、实施例1-6组，每组10只。除正常组外，其余各组动 物每天灌胃给予甲状腺素3mg、利血平0.02mg/只，每日1次，连续7天，与此同时，实施例1-6 组动物灌胃给予相应的药物（lmg/g)，每日1次，连续7天，每天观察动物症状、体重、7天内存 活动物数。末次给药lh后脱白处死动物，称取脾、胸腺重量，计算脏器系数，比较各组差异。
[0149] (2)镇痛作用
[0150] 按上述方法分组、造模、给药。末次给药后1小时，各鼠腹腔注射0.6 %冰醋酸 0.2ml/只，然后观察15分钟内各组动物由醋酸引起的扭体次数。
[0151] 结果如下表2所示。
[0152] 表2本发明对阴虚小鼠的影响G 土 s，η = 10)
[0153]
[0154]
[0155] 从上表数据可以看出，在本发明实施例1-3对于阴虚小鼠能显著增加脾系数、胸腺 系数，并且能降低痛反应，效果都明显优于实施例4组(工艺参数不同）、实施例5(怀牛膝采 用其他的提取方法）、实施例6(少几味中药原料），可见本发明的中药原料、工艺参数、提取 工艺均对制得的治疗肾阴虚证药物的效果均有影响，因此本发明中药原料协同作用，再采 用特定的工艺参数、特定的中药提取工艺，才能制得效果显著的治疗肾阴虚证药物。
【主权项】
1. 一种治疗肾阴虚证的中药组合物，其特征为：由下列中药原料制成：白菊花，仙鹤草， 怀牛膝，女贞子，丹皮，葛根。2. -种治疗肾阴虚证的中药组合物，其特征为：由下列质量份数的中药原料制成：白菊 花8-12份，仙鹤草8-12份，怀牛膝8-12份，女贞子8-12份，丹皮8-12份，葛根8-12份。3. 如权利要求2所述的一种治疗肾阴虚证的中药组合物，其特征为：其制备方法为:把 怀牛膝提取物、女贞子提取物、葛根提取物、粉碎后的白菊花、仙鹤草、丹皮，混合均匀，制成 任何一种药剂学上所说的口服剂型。4. 如权利要求3所述的一种治疗肾阴虚证的中药组合物，其特征为： 所述怀牛膝提取物的提取方法为： (1) 把怀牛膝粉碎，用怀牛膝4-6倍质量的甲醇65-75 °C加热回流3次，每次30-50分钟， 合并三次提取液，过滤，滤液减压浓缩得相对密度为1.04-1.06的浸膏； (2) 把浸膏用浸膏1-2倍质量的蒸馏水稀释，得稀释液，用稀释液0.8-1.2倍体积的氯仿 萃取，得氯仿层； (3) 把氯仿层减压浓缩回收溶剂，再加稀释液0.8-1.2倍体积的乙醚，过滤得滤渣，70-80 °C干燥25-35分钟，即得怀牛膝提取物。5. 如权利要求3所述的一种治疗肾阴虚证的中药组合物，其特征为： 所述女贞子提取物的提取方法为： (1) 把女贞子粉碎，加女贞子3-5倍质量的蒸馏水超声提取2次，每次40-50分钟，合并两 次提取液，过滤，得滤液； (2) 把滤液上D151型离子交换树脂柱，上柱流速为1.4-1.6111171^11，再用28￥的70%乙醇、 1BV的50%乙醇-丙酮、0.5BV的30%乙醇-丙酮梯度洗脱，洗脱流速为1.4-1.6mL/min，收集洗 脱液； (3) 把洗脱液减压浓缩得密度为1.05-1.07的浸膏，即得女贞子提取物;其中，步骤(2) 中滤液和D151型离子交换树脂的体积比为1:1.5，树脂柱的高度和直径比为4:1，50%乙醇-丙酮的体积为1:1，30%乙醇-丙酮的体积为1:1。6. 如权利要求3所述的一种治疗肾阴虚证的中药组合物，其特征为： 所述葛根提取物的提取方法为： (1) 把葛根粉碎，用95%乙醇加热80-90°C回流提取2次，每次50-70分钟，合并2次提取 液，过滤，得滤液和滤渣； (2) 把滤渣再用50%乙醇加热80-90°C回流提取2次，每次50-70分钟，合并2次提取液，过 滤，得滤液； (3) 把（1)步骤得到的滤液和(2)步骤得到的滤液合并，加 lmol/L的盐酸调节pH值为3-4,放置11-13小时，过滤，得滤液，把滤液减压浓缩得相对密度为1.06-1.08的浸膏，即为葛 根提取物。7. 如权利要求3所述的一种治疗肾阴虚证的中药组合物，其特征为： 所述口服剂型为:片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗肾阴虚证的中药组合物及其制备方法，包括若干种中药原料，再用特定的中药提取方法，可制成任何一种药剂学上所说的口服剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂。本发明与其他治疗肾阴虚证的药物相比，采用了特定的中药提取方法，提取出了治疗肾阴虚证的有效成分，提高了治疗效果，并且毒副作用小。
【IPC分类】A61P13/12, A61K36/73, A61P1/14
【公开号】CN105582094
【申请号】CN201610139890
【发明人】沈宁
【申请人】沈宁
【公开日】2016年5月18日
【申请日】2016年3月11日