一种含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药 物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 高血压是心脑血管疾病的重要病因及危险因素，而全球有20%-30%的人患有髙血 压。高血压会影响心、脑、肾的结构和功能，会显著增加卒中、心衰、终末期肾病的发病风险。 原发性高血压占高血压发病的95%，2002年的调查显示在我国18岁以上人群患病率高达 18.8%，患病人数达到1.6亿。因此高血压的预防与治疗，成为我国及全世界最为关注的重大 公共卫生问题。
[0003] 目前高血压的治疗方法除了改变生活习惯外，最主要的有效干预方法就是药物治 疔，目前常用的降压药物共分为5类，临床上主要采用单用及联合用药两类方案。但是降压 药物在临床的应用中仍然有很多的问例如长期服药造成的不良反应、耐药现象以及患者的 不良依从性。有研究表明接受药物治疗的患者只有53%成功的控制了血压，使血压控制在< 140/90mmHg〇
[0004] 富马酸比索洛尔是临床常用的治疗高血压的β受体阻滞剂。本品适用于高血压治 疗，尤其对中度高血压和无严重并发症的年轻高血压患者效果最佳，可与其他降压药物联 合使用。但是，长期服用富马酸比索洛尔的副作用对人体的伤害也很大。最让人头痛的是可 能导致神经系统不良反应，例如眩晕、头痛、抑郁、失眠多梦、幻觉等。此不良反应限制了富 马酸比索洛尔在临床的使用。
【发明内容】
[0005] 为了解决富马酸比索洛尔副作用大限制使用人群的技术问题，本发明提供了一种 富马酸比索洛尔与中药的组合物，通过与中药的配伍，来减轻富马酸比索洛尔的不良反应， 从而实现减毒增效的目的。
[0006] 本发明是通过下述的技术方案来实现的： 一种含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物，由如下重量配比的原料药组 成：富马酸比索洛尔1.25-10份、刺沙蓬2000-4000份、刺叶苏铁2000-4000份、大花剪秋罗 2000-4000份、灯心草根2000-4000份。
[0007] 上述的含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物，其重量份配比优选为： 富马酸比索洛尔2.5-7.5份、刺沙蓬2500-3500份、刺叶苏铁2500-3500份、大花剪秋罗2500-3500份、灯心草根2500-3500份。
[0008] 上述的含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物，其重量份配比最佳为： 富马酸比索洛尔5份、刺沙蓬3000份、刺叶苏铁3000份、大花剪秋罗3000份、灯心草根3000 份。
[0009] 本发明的以上组成中，各味中药的重量是以生药计算的，如果以克为单位，如制成 制剂，则因制剂的大小不同可制成1 〇〇-1 〇〇〇剂。所述1 〇〇-1 〇〇〇剂是指单位剂量的制剂形式， 如片剂100-1000片，胶囊剂100-1000粒，颗粒剂100-1000g，口服液100-1000ml，膏剂100-l〇〇〇g，丸剂100-1000 丸等。
[0010] 以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模 生产可以以kg为单位，或以t(吨）为单位;小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者 减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
[0011] 以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖 或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。
[0012] 本发明的药物组合物，可单独或根据需要可以加入药物体积一些药物可接受的辅 料，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的辅料混 合。在制成药物制剂时可以制成任何可药用的口服剂型，这些剂型选自：颗粒剂、片剂、胶囊 剂、口服液、口含剂、丸剂、散剂，优选的是颗粒剂。
[0013] 上述含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物的制备方法，包含如下步 骤： a. 将刺沙蓬、刺叶苏铁、大花剪秋罗、灯心草根加水煎煮2次，第1次加入药物体积6~8倍 量水，煎煮1~2小时，第二次加入药物体积4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在55~65°C、_0.04~-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷 雾干燥得干燥药粉； c. 将富马酸比索洛尔与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。
[0014] 上述的含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物的制备方法中，所部步骤 a中第1次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时； 所述步骤b中浓缩温度为60 °C、浓缩压力为-0.06Mpa。
[0015] 优选的，述含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物的制备方法，详细步 骤如下： a. 将刺沙蓬、刺叶苏铁、大花剪秋罗、灯心草根加水煎煮2次，第1次加入药物体积7倍量 水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将富马酸比索洛尔与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。
[0016] 所述的药物可接受的辅料选自：淀粉、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、 焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素 A、维生素 C、维主素 E、维生素 D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其 水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、右旋糖苷、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙 二醇、乙醇、吐温60~80、司班~80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、三乙醇 胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β~环糊 精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙等。
[0017] 本发明治疗高血压的药物组合物适用于治疗原发性高血压，可单独或与其他降压 药联合应用。
[0018] 本发明治疗高血压的药物组合物用法用量： 口服:从小剂量开始渐增剂量。通常起始剂量为一次1袋，一日2次;随餐服用。
[0019] 本发明治疗高血压的药物组合物禁用于：1、急性心力衰竭或处于心力衰竭失代偿 期需用静注正性肌力药物治疗的患者;2、心源性休克者;3、二度或三度房室传导阻滞者(无 心脏起搏器）；4、病窦综合症患者；5、窦房阻滞者;6、心动过缓者，治疗开始时心率少于60 次/分钟；7、血压过低者(收缩压低干100mmHg);8、严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻的患 者;9、外周动脉阻塞型疾病晚期和雷诺氏病综合征患者；10、未经治疗的嗜铬细胞瘤患者； 11、代谢性酸中毒患者。 本发明的药物组合物中， 刺沙蓬别名猪毛菜、大翅猪毛菜(《东北植药图志》），扎蓬棵(《中国药植图鉴》），风滚草 (《吉林中草药》）。为藜科植物刺沙蓬的全草。味苦，性凉。入肝、肾经。功能平肝降压。
[0020]刺叶苏铁为苏铁科植物华南苏铁Cycas rumphii Miq.的根或种子。味甘;淡;性 平。功能平肝祛风;消肿敛疮。主高血压病;风湿痹痛;无名肿毒;皮肤湿疹。
[0021] 大花剪秋罗别名山红花、剪秋罗、小尖叶参，为石竹科植物大花剪秋罗Lychnis fulgens Fisch.的根及全草。味甘;性寒。功能清热利尿;健脾;安神。主小便不利；小儿府 积;盗汗;头痛;失眠。
[0022] 灯心草根别名灯草根，为灯心草科植物灯心草Juncus effusus L. [J.effusus L. var.decipiens Buchen. ; J.decipiens(Buchen. )Nakai] ·的根及根莖。味甘；性寒。归 心;膀胱经。功能利水通淋;清心安神。主淋病;小便不利;湿热黄疸;心悸不安。
[0023] 本发明的有益效果在于:本发明将中药与富马酸比索洛尔结合起来，以避免富马 酸比索洛尔的常见的神经系统不良反应，并提高对高血压的治疗效果。临床试验结果表明： 口服本发明含富马酸比索洛尔组合物的患者，初步判定在降低血压水平方面要优于单纯应 用富马酸比索洛尔者。另外，本发明的含富马酸比索洛尔药物组合物在改善富马酸比索洛 尔药物不良反应方面比单纯应用富马酸比索洛尔者效果显著（P<〇.05)。说明本发明的 含富马酸比索洛尔药物组合物在降低血压方面确有疗效，并且具有副作用小的优点。
【具体实施方式】
[0024]下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解 本发明，但并不因此限制本发明。
[0025] 实施例1 一种治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 富马酸比索洛尔5g、刺沙蓬3000g、刺叶苏铁3000g、大花剪秋罗3000g、灯心草根3000g。 [0026]该治疗高血压的药物组合物的制备方法： a.将刺沙蓬、刺叶苏铁、大花剪秋罗、灯心草根加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量 水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将富马酸比索洛尔与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。 [0027] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0028] 实施例2 一种治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 富马酸比索洛尔7.5g、刺沙蓬3500g、刺叶苏铁2500g、大花剪秋罗3500g、灯心草根 2500g〇
[0029] 该