一种干预或改善糖尿病肾病的蒙药复方制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于蒙药制剂领域，具体地说是设及一种预防或干预糖尿病并发症-糖尿 病肾病的蒙药复方的提取纯化及制剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 糖尿病及其并发症已经成为继屯、脑血管疾病、癌症之后威胁人类生命健康的第= 大杀手。目前对于糖尿病及其并发症还没有可W彻底根治的药物。糖尿病并发症是一种常 见的慢性并发症，是由糖尿病病变转变而来，后果相当严重。足病、肾病、眼病等是糖尿病最 常见的并发症，是导致糖尿病患者死亡的主要因素。糖尿病肾病是糖尿病最为常见的微血 管并发症之一，是威胁人们生命健康的一种常见疾病，也是导致患者死亡的主要病因之一。 糖尿病肾病具有年龄大、病程长、并发症多等特点，早期的诊断、治疗对糖尿病肾病患者的 病情恢复具有重要意义。西医的药物治疗除了治疗费用高昂，还给病患带来很多副作用。此 夕h药物在降低血糖的同时难W兼顾糖尿病的并发症，具有相当的局限性。因此从传统蒙药 中研究开发新的治疗糖尿病及并发症的药物成为一个研究热点。故本发明公开了一种针对 糖尿病并发症之一糖尿病肾病的蒙药复方。
【发明内容】
[0003] 本发明的一个目的是提供一种干预或预防糖尿病并发症的蒙药复方制剂，该制 剂是基于传统蒙药中干预或预防糖尿病并发症的蒙药复方，根据蒙医基本理论和国家新药 研究的相关规定，进行了重新加药配伍和替代，形成了一种新的复方制剂。
[0004] 本发明的另一个目的是提供一种预防或干预糖尿病肾病的蒙药复方提取纯化及 其制备工艺。
[0005] 具体地，所述蒙药复方制剂的构成和重量配比为：
[0006] 大黄30、益智15、河子15、赤爬子15、牛胆粉5、冬虫夏草2.5、苦瓜30。
[0007] 具体地，所述蒙药复方制剂可W根据现有技术制备成可接受的药物剂型。
[000引特比地，所述药物剂型为滴丸。
[0009] 特别地，所述滴丸的制备方法包括了提纯步骤和制备滴丸步骤。
[0010] 更特别地，提纯步骤可W采取复方单药的提取纯化方法，其包括W下步骤：
[0011] 大黄:70 %乙醇加热回流提取:称取一定量大黄加适量70 %乙醇(物料比例1:5)加 热回流提取3次、每次化，每提取一次后用纱布过滤，药渣再加5倍量70%乙醇加热回流提 取，最后合并过滤液，布氏漏斗抽滤过滤液。
[0012] 益智和赤座子的提取方法同大黄。
[0013] 苦瓜：称取一定量的苦瓜加适量的70%乙醇（物料比例1:5)超声提取3次、每次 90min，超声波提取溫度调为60°C、时间为30min、每次超声后用纱布过滤，药渣再加5倍量的 70%乙醇超声提取，最后合并过滤液，布氏漏斗抽滤过滤液。
[0014] 河子:称取一定量的河子加适量20%乙醇(物料比例1:5)超声提取，提取方法同上 述苦瓜；
[0015] 冬虫夏草:称取一定量的冬虫夏草加适量70 %乙醇(物料比例1:7)超声提取，提取 方法同上述苦瓜。
[0016] 牛胆粉:取一定量牛胆粉加入一定体积95%乙醇(物料比例1:2)超声提取3次，每 次化，每一次超声提取结束后，提取液上加适量乙酸乙醋放置30min沉淀，等完全沉淀后用 布氏漏斗过滤，沉淀再加95%乙醇继续第二次提取，W上方法提取=次。最后合并过滤液。
[0017] 特别地，上述超声波提取的频率为50~80化。
[0018] 特别地，单药提取完成后还包括步骤：
[0019] 回收浓缩:回收浓缩抽滤液，浓缩至没有乙醇味。
[0020] 冷冻干燥:浓缩液冷冻干燥。
[0021 ]超声溶解:冻干粉40 %乙醇超声溶解，备用。
[0022] DlOl大孔吸附树脂分离纯化:称取100g处理DlOl树脂于玻璃层析柱中，缓慢加入 上述溶解液，20 %、40 %、60 %、80 %乙醇洗脱，过滤，收集60 %和80 %乙醇洗脱液，浓缩60 % 和80 %乙醇洗脱液，冷冻干燥60 %和80 %乙醇浓缩液。
[0023] 另一种特别地，所述提纯步骤可W是复方提纯方法，具体地为：
[0024] (1)按重量别取大黄、苦瓜、益智、赤旋子、牛胆粉、河子药材粉碎成粗粉，加一定体 积70 %乙醇(物料比例1:6)加热回流提取2次，每次化，每次提取后过滤，合并醇提过滤液， 药渣再加6倍量纯化水加热回流提取化，过滤水提液。
[0025] (2)回收浓缩醇提液：回收浓缩滤液，浓缩至没有乙醇味。
[00%] (3)合并醇提浓缩液和水提液，备用。
[0027] (4化P0-722大孔吸附树脂分离纯化:称取Ikg处理HP0-722树脂于玻璃层析柱中， 缓慢加入上述醇提浓缩液和水提液，20 %、40 %、60 %、80 %乙醇洗脱，过滤，收集60 %和 80 %乙醇洗脱液，浓缩60 %和80 %乙醇洗脱液，冷冻干燥60 %和80 %乙醇浓缩液。
[0028] (5)称重量比的冬虫夏草加一定体积的70%的乙醇(物料比例1:7)浸泡2地，每次 超声提取30min，共超声S次，1.5h;超声波提取溫度调为：30°C，时间为30min。每次超声 SOmin种后过滤药渣，加7倍量70 %乙醇超声第二次，最后合并过滤液。回收70 %乙醇过滤液 浓缩至没有乙醇。最后冷冻干燥浓缩液，得冬虫夏草冻干粉。
[00巧]特别地，上述超声波提取的频率为50~80化。
[0030] 特别地，树脂经过预处理，预处理步骤包括:将树脂95%乙醇适量浸泡2地，去除上 层漂浮的杂质及小颗粒，将浸泡好的树脂湿法装柱子并测定柱体积，先95%乙醇冲洗，然后 用纯化水冲洗，冲洗至不出现白色浑浊无醇味为止，然后用5 %盐酸和5 %氨氧化钢冲柱子， 各冲5个柱体积，最后5~6柱体积纯化水冲洗至中性备用。
[0031] 特比地，在提纯步骤之后，还有滴丸制备步骤。合并复方和冬虫夏草所得冻干粉。 制备滴丸的药物处理方法很多，有复方直接提取之后的提取物与制剂辅料直接制备成滴 丸;单味药物(药材)分别提取、纯化之后都可W合并，再与制剂辅料直接制备成滴丸。复方 直接提取和单药提取是两种的不同的处理药材的方式，最终都可W制备成滴丸。
[0032] 按照复方提取物冻干粉与聚乙二醇质量比1: 2-8,将复方提取物冻干粉加入烙融 的聚乙二醇(PEG6000)中，揽拌至融合均匀，得混合物。
[0033] W滴速25-50滴/min、滴距8-12cm，将烙融的混合物滴入冷凝液中，所述冷凝液为 二甲基硅油运动粘度为100-350mm2/s，4~15°C冷凝成丸，收集滴丸，干燥，既得所述一种预 防或干预糖尿病肾病的滴丸。
【具体实施方式】
[0034] 实例 1
[0035] 称取复方比例的大黄、河子、益智、牛胆粉、苦瓜、赤糜子，共IlOOg加 6倍量70%乙 醇加热回流提取2次，每次化，每次提取后过滤，合并醇提过滤液，药渣再加6倍量纯化水加 热回流提取化，过滤。将醇提液回收乙醇浓缩至没有乙醇。合并醇提浓缩液和水提过滤液， 上HP0-722打孔吸附树脂纯化，分别用40 %、60 %、80 %乙醇洗脱，弃40 %洗脱液，收集60 %、 80%乙醇洗脱，回收60%、80%乙醇洗脱液浓缩至没有乙醇的浓缩液。冷冻干燥得60%复方 (18.258)邑，80%复方(5.602)邑。
[0036] 称取25g冬虫夏草，放入S角瓶中，加入175ml的70%乙醇，封盖，放入超声波中提 取，超声波溫度30°C，时间30min