含有铁皮石斛超微粉的泡腾颗粒组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及食品、功能性食品和药品领域，具体而言，涉及一种含有铁皮石斛超微 粉的能单独作为或制成功能性食品、药品的泡腾颗粒组合物及含有该组合物的药品制剂。 技术背景
[0002] 铁皮石斛（Dendrobium offcinale Kimura et Migo)是我国的传统名贵中药材， 并作为5种药用石斛之一被载入《中国药典》（2010年版）。铁皮石斛常以新鲜或干燥茎入 药，并多加工成干品，且因干品的外形颇似楓斗而常被称为铁皮楓斗。
[0003] 我国传统中医理论认为，铁皮石斛具有滋阴清热、益胃生津、延缓衰老等功效，常 用于热病伤津、口干烦渴、病后虚热等症状的治疗或调理。现代研究表明，铁皮石斛含有较 高活性的超氧化歧化酶（S0D)、过氧化物酶（P0D)、过氧化氢酶（CAT)等活性化学成分，具有 较强的抗氧化能力。
[0004] 目前，铁皮石斛被制成了很多方便人们使用的形式或剂型，如胶囊剂、片剂（素 片、糖衣片、薄膜衣片）、颗粒剂（冲剂）、散剂、丸剂、丹剂、袋泡茶、冲泡茶、口服液、膏剂等。 但是其有效成分的利用率却还和人们的期望存在不小的差距。
[0005] 提高如铁皮石斛这样的传统中药或药用食材的吸收利用率，并制得方便使用的药 用剂型或功能性食品形式，一直是现代中药、保健及营养学研究的重要方面，微粉化技术就 是其中的一种极具潜力的新技术。现代研究表明，很多植物药用活性成分或营养成分主要 存在于其特定部位细胞的细胞质中，因此，只有在药用活性成分或营养成分溶出细胞壁和 细胞膜后才能被吸收。由于药用植物普遍具有较为坚硬的细胞壁，阻碍了其中的活性成分 和营养成分的有效溶出。微粉化技术的首要目的就是要打破中药材的细胞壁，这样有利于 其中的有效成分的溶出，从而更好地被人体吸收和利用。而超微化技术通过物理粉碎的方 法打破上述细胞壁和细胞膜，提高了吸收率，降低有效使用量，节省了药材或食材。
[0006] 现代的分析化学研究表明，铁皮石斛的主要活性成分为多糖，其含量占比超过 20%，此外，铁皮石斛还含有芪类、生物碱、氨基酸、微量元素等多种微量且有益于人体健康 的化学成分。破壁技术应用于铁皮石斛可以有效促进上述活性成分从坚硬的细胞壁中溢 出，提高铁皮石斛这种珍贵的中药的利用率。
[0007] 但是，对于铁皮石斛而言，仅仅将其破壁并不能制得满意的应用形式，主要是因为 其中含有的主要的有效成分多糖不溶于水，容易在水中凝结成块或成糊，且结构致密，难以 分散于水中，阻碍了服用，降低了使用效果。
【发明内容】
[0008] 本发明人在研究如何制得具有高吸收率而又方便日常使用的含有超微化铁皮石 斛的各种应用形式、剂型时发现，按照目前普通的破壁物理粉碎方法制备所得到的超微化 铁皮石斛虽然较传统的泡制或烹制方法如浸泡、煲汤、研磨粉碎等能在一定程度上提高其 中活性成分的利用率，在同等服用量的药用、食疗中增强效果或在同等功效下减少物料的 用量，但总体而言，活性成分或营养成分溶出的效果并不显著，尤其是其中的主要成分活性 粘多糖仍然不容易分散在水性溶液中，而是极易形成致密的团块或絮凝状物质附着于容器 壁，即使经过反复热水或冷水或热冷水交替溶解也不易解附、溶解或混悬。
[0009] 此外，本发明人对比研究了超微物理粉碎和普通物理粉碎处理对铁皮石斛体外抗 氧化功能特性的影响。方法为分别采用4种不同的体外抗氧化模型：羟基自由基（· 0H)、 超氧阴离子（〇2 ·)、亚硝酸根离子（N02 · )、DPPH来检验铁皮石斛粉的抗氧化能力。结果 表明：铁皮石斛超微粉和普通粉对· 0H、02 ·、N02- ·、DPPH自由基均具有较高的清除作用， 且清除率在一定范围内随着提取液质量浓度的增大而增强。但铁皮石斛超微粉相对于普通 粉在这4种体外抗氧化模型中均具有显著的更强的自由基清除能力。
[0010] 在将上述经过普通破壁技术破壁粉碎后的铁皮石斛超微粉盛装于日常使用的瓷 器、不锈钢、玻璃等材质的杯、碗等容器中并冲加热水或温水以使其溶化或分散，以便饮用 或吞服时，却发现这是相当麻烦而且难以适当完成。即使反复用水溶解也难以使容器中的 铁皮石斛超微粉溶于或分散于水中，而且由于其中大量多糖的聚集成团、成块，甚至使用刀 叉搅拌、刮擦等手段也难以很好地分离附壁凝聚的铁皮石斛超微粉，造成使用的不便和珍 贵物料的浪费。
[0011] 为了解决因铁皮石斛的这种因内在特性所造成的应用难题，本发明人进行了系统 研究，并取得了满意进展。
[0012] 本发明将铁皮石斛超微粉制制成泡腾颗粒组合物，该颗粒包括酸源（A)和气源 (B)两部分，其中酸源可选择本身无毒、反应后也无有毒物质产生的酸性化合物，尤其是有 机酸，如枸橼酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸、己二酸、苹果酸等。气源可选自无毒、遇酸能发生 分解并产生气体的任何物质，可选用的化合物包括但不限于碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳 酸氢钾、碳酸钙等。上述的A组分中的酸源和B组分中的气源均根据需要进行相应的粉碎， 以使其能在整个体系中均匀分布。A组分和B组分遇水时即可引发化学反应并释放出一定 量的气体而引发泡腾效果。
[0013] 本发明所制得的含有铁皮石斛超微粉的泡腾颗粒组合物在与水接触并发生泡腾 现象后表现出了良好的介质分散效果，在按照本发明说明书所确定的使用量下，铁皮石斛 超微粉在容器中部分溶解、部分以细微粒或超细微粒的形式悬浮于容器中的水中及水层中 的气泡内，从而做到基本不附壁或仅少量附壁。服用或饮用时可以一次性使待服的大部分 铁皮石斛进入服用者口腔，从而最大程度地利用了物料，减少了浪费，促进了吸收，保证了 药用、营养或保健功效的发挥。
[0014] 含有铁皮石斛超微粉的组合物中也可含有其他活性成分，如玉蝴蝶、菊花、丹参、 西洋参、夏枯草、决明子等。它们组成的复方组合物具有更好的保健针对性，可以用于不同 的症状的治疗或生理性调理。
[0015] 本发明还涉及使用上述的铁皮石斛超微粉组合物来制备成更加方便和高效地使 用的制剂，如含片、泡腾片和口腔崩解片。本发明中所述的口腔崩解片是口服快速溶解给 药系统的一种，这种剂型能快速崩解，在无水及不咀嚼的情况下借助于患者的唾液也能 实现良好的给药，特别适合老年人和幼儿及部分残障人士。FDA对口腔崩解剂的定义为 "Tablet，Orally Disintegrating"，一些专业刊物将其称为"Orally Disintergrating Tablets，0DT"。本发明中的口腔崩解片符合"一种含有药物的固体剂型，当置于舌上时能 迅速崩解，通常可在数秒~数十秒内完成。"的定义。
[0016] 为了更好地说明本发明的内容，我们对本发明进行进一步的说明：
[0017] 本发明涉及一种含有铁皮石斛超微粉的泡腾颗粒组合物，该泡腾颗粒组合物含有 铁皮石斛超微粉，其还含有至少一种酸和至少一种能产生气体的碱，当该泡腾颗粒组合物 遇水时其中含有的酸和碱能发生化学反应并产生气体。其中所述的酸优选有机酸，如选自 枸橼酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸、己二酸、苹果酸中的1种或其中2~3种的组合。其中所 述的碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙中的1种或2~3种的组合。该含 有铁皮石斛超微粉的泡腾颗粒组合物，其中的铁皮石斛超微粉的重量百分含量优选3%~ 30%，更优选的重量百分含量为5%~25%。
[0018] 上述组合物，其中含有的碱和酸分别占整个泡腾颗粒组合物的重量百分含量优选 酸约2%~10%，碱约2%~10%，且酸和碱的当量基本相同。
[0019] 此外该泡腾颗粒组合物，其还可含有玉蝴蝶、菊花、西洋参、丹参、夏枯草、决明子 的溶出干燥物或破壁粉碎超细粉等中的一种或几种。
[0020] 本发明还涉及一种含有铁皮石斛超微粉的泡腾颗粒组合物的方法，其特征在于 其制备分为A步骤和B步骤，其中A步骤为制备含有铁皮石斛超微粉和酸的颗粒剂，B步骤 为制备含有铁皮石斛超微粉和碱的颗粒剂，当A步骤和B步骤的颗粒剂制备完成后，将两个 步骤所制备的颗粒剂按照需要的比例包装并密封，即可制得含有铁皮石斛超微粉的泡腾颗 粒组合物。
[0021] 此外，本发明还涉及一种片剂，其含有上述人一组分之铁皮石斛超微粉的泡腾颗 粒组合物，该片剂可以但不限于是口含片、泡腾片或口腔崩解片。
【具体实施方式】：
[0022] 具体而言，本发明中含有铁皮石斛的超微粉的组合物的制备分两步，分别要制作 成A组组分和B组组分。具体而言包括含有酸的A部分和含有气源的B部分，可以将A部分 和B部分分别包装，也可以在干燥后并保持干燥的环境的条件下将A部分和B部分包装在 一起。此外，还可以将干燥至一定标准的A部分和B部分制成片剂，如口含片或泡腾片等。
[0023] 下面以实施例来说明其制作过程。
[0024] 实施例1 :以湿法制备并获得含有铁皮石斛、西洋参超微粉的泡腾颗粒组合物
[0025] A组组分 用量 铁皮石斛微粉10克 西洋参 10克 乳糖 20克 乳酸 8克 90%乙醇 40克
[0026] B组组分 用量 铁皮石斛微粉10克 西洋参 10克 乳糖 20克 碳酸氢钠 8克 90%乙醇 40克
[0027] 制备方法：
[0028] 制备A组组分：
[0029] 制备铁皮石斛超微粉：将铁皮石斛和西洋参中杂物剔除，经洗净、晒干、切段、干燥 备用。将上述物料用粗粉碎机粉碎过10目筛，再将粗粉碎的原料进行超微粉碎（FDV型超 细粉碎机，台湾佑奇有限公司生产，下同），即得铁皮石斛和西洋参的超细微粉混合物。
[0030] 制粒：将破壁粉碎的石斛和西洋参按比例加入适量的乳糖和乳酸混合，向其中加 入90 %的乙醇制成软材，放入槽型混合机中，经30目的摇摆式颗粒剂制粒，制得的湿颗粒 置于鼓风烘箱内烘干。
[0031] 整粒、筛分：用上层40目，下层80目的振动整粒机将干燥后的颗粒筛分，制成能过 40目~80目筛的颗粒。
[0032] 如是，制得组分A。
[0033] 制备B组分：
[0034] 破壁粉碎：将铁皮石斛和西洋参中的杂物剔除，经洗净、晒干、切段，干燥备用。将 上述物料用粗粉碎机粉碎过10目筛，