一种治疗温热邪毒犯心型心肌炎的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种治疗溫热邪毒犯屯、型屯、肌炎的药物组合物及其制备方法，属于保 健食品、中医药领域。
【背景技术】
[0002] 病毒性屯、肌炎是指嗜屯、肌性病毒感染引起的W屯、肌非特异性间质性炎症为主要 病变的屯、肌炎。病毒性屯、肌炎是感染性屯、肌病中最主要的一种疾病，其发病与病毒感染、细 胞免疫及自身免疫异常等相关。目前认为，病毒性屯、肌炎主因柯萨奇B组病毒侵犯屯、脏所 致，W屯、肌炎性坏死和间质单个核细胞浸润为主要病理变化，是临床上常见的屯、血管疾病 之一。多发于儿童及青少年，发病率高、病程长。
[0003] 临床上W急性病毒性感染后出现或发病，同时出现屯、惇、胸闷、胸痛、气急等屯、脏 症状，W及屯、电图异常改变为主要特征。本病可发生于任何年龄，但W青少年多见，男性多 于女性，夏秋季为高发季节。发病六个月W内为急性期，六个月至一年为恢复期，一年W上 为慢性期。屯、肌炎患者大多可痊愈，部分患者有一定程度的屯、脏异常改变的体征和屯、电图， 但病情历久不变，多为屯、肌炎急性期后的屯、惇癒痕所致，成为屯、肌炎后遗症。极少数患者在 急性期因严重屯、律失常、急性屯、衰及屯、源性休克而死亡。
[0004] 现代医学对本病治疗主要采用对症处理、控制症状、营养屯、肌等方法，尚无特效， 而中医药治疗显出明显优势。在中药治疗病毒性屯、肌炎的研究中，使用频率较高的有45味 中药，主要为补虚药、活血化疲药、清热药、解表药、化疲药、安神药、溫里药。总结出，病毒性 屯、肌炎用药主要W益气养阴、清热解毒、活血化疲、燥湿化疲为主。
[0005] 许多中草药具有抗病毒、抗炎、提高机体免疫力等作用，利用中草药防治病毒性疾 病成为当今的研究热点。中药复方新药是中药新药研究的主体，体现中医药理论特色，复方 新药质量标准研究是药学研究的主要内容之一，也是新药药学评价的重点内容。近年来中 药复方新药的研究水平有了较大的提高。尤其是近几年由于中药制备工艺的改进，中药提 取物或中药有效成分治疗病毒性屯、肌炎的研究逐渐增多，有一些研制成了中成药制剂。
[0006] 中医理论认为，风为百病之长，善行而数变，常挟溫热邪毒从口鼻而入，而咽喉为 肺系之口户，邪毒入侵，首当其冲，逆犯于屯、。临床上发现病毒性屯、肌炎患者多数有慢性咽 炎病史，经常受外邪的侵袭，不断繁衍聚毒侵袭于屯、，抑制屯、之体用俱损，发为本病。所W必 须彻底切断运一感染途径。在治疗方面特别注意慢性咽炎的治疗。因此有"咽炎一日不除， 病毒性屯、肌炎一日不綴"之言。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供一种治疗屯、肌炎的中药组合物。
[000引本发明的另外一个目的是提供了该制剂的制备方法。
[0009]本发明是通过W下几种技术方案实现的： 技术方案一包括W下步骤： (I)提取:将柴胡、桂枝药材加水保持微沸4~IOh，水蒸气蒸馈法提取混合挥发油，将挥 发油、药渣及提取水溶液备用;取玄参等剩余原料，与提挥发油后的药渣合并，煎煮提取1~ 3次，分别分取提取液，合并，滤过;滤液与上述水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.00~ 1.2(K 50~90°C)的清膏，放冷;取上述浓缩液，加乙醇至含醇量达50~80%，静置，滤过;滤液 减压回收乙醇，浓缩至相对密度约1.10~1.4(K 50~90 °C)的清膏，加入一定量水，加热，过 滤，得溶液i。
[0010] (2)将溶液!;|、挥发油混合，加入适当辅料，按常规工艺制成合剂、片剂、胶囊剂、颗 粒剂、丸剂、糖浆剂、煎膏剂等口服制剂。
[0011] 技术方案二包括W下步骤： (1)提取:将柴胡、桂枝药材加水保持微沸4~IOh，水蒸气蒸馈法提取混合挥发油，将挥 发油、药渣及提取水溶液备用;取玄参等剩余原料，与提挥发油后的药渣合并，煎煮提取1~ 3次，分别分取提取液，合并，滤过;滤液与上述水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.00~ 1.2(K 50~90°C )的清膏，放冷;加入一定量水，加热，过滤，得溶液口。
[0012] (2)将溶液技、挥发油混合，加入适当辅料，按常规工艺制成合剂、片剂、胶囊剂、颗 粒剂、丸剂、糖浆剂、煎膏剂等口服制剂。
[0013] 技术方案=包括W下步骤： (1)提取:按处方称取药材，煎煮提取1~3次，分别分取提取液，合并，滤过;滤液与上述 水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.00~1.20 (50~90°C )的清膏，放冷;取上述浓缩液， 加乙醇至含醇量达50~80%，静置，滤过;滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度约1.10~1.40 巧0~90°C )的清膏，加入一定量水，加热，过滤，得溶液虹。
[0014] (2)将溶液虹加入适当辅料，按常规工艺制成合剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖 浆剂、煎膏剂等口服制剂。
[0015] 技术方案四包括W下步骤： (1)提取:按处方称取药材，煎煮提取1~3次，分别分取提取液，合并，滤过;滤液与上述 水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.00~1.20(50~90°C)的清膏，放冷;加入一定量水， 加热，过滤，得溶液IV。
[0016] (2)将溶液IV，加入适当辅料，按常规工艺制成合剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、 糖浆剂、煎膏剂等口服制剂。
[0017]
【具体实施方式】： W下通过实验例来说明本发明的有益效果。
[0018] 用本发明具体实施例的合剂进行实验。
[0019] 本发明体外实验结果： 材料与方法 1细胞株:大鼠 H9c2屯、肌细胞购自中国科学院上海细胞库。
[0020] 药物由长春中医药大学附属医院实验中屯、提供。根据实验所需药物浓度，计算相 应的中药药液提及，加入细胞培养皿中。
[0021] 试剂及仪器 高糖细胞培养基(DMEM)和0.25%膜蛋白酶购自Gibco ;胎牛血清(MRC)购自北京美莱博 公司；TNF-a、化-10、化-6 ELISA试剂盒及二甲亚讽(DMSO)购自Sigma;大肠杆菌脂多糖 购自上海纪宁实业有限公司；C02培养箱购自日本SANYO,肥RA cell 240，ThermoELECT ROW CO RPOR ATIOW，超净工作台购自AIRTECH苏静集团安泰公司，酶标仪购自 SpectraMax M 2〇 [0022] 方法 4.1大鼠 H9c2屯、肌细胞培养及传代:朋c2屯、肌细胞常规复苏后移入细胞培养皿中静置 培养。培养基由体积分数为10%FBS、青链霉素和DMBl组成。培养瓶置于体积分数为5%C02， 37°C饱和湿度的条件下培养2~3天，用2. 5 g/L膜蛋白酶消化细胞传代。采用对数生长期 地细胞，制成一定浓度的单细胞悬液，接种于96孔板或6孔板置于培养箱培养。
[0023] 造模：按照细胞悬液IOX 1〇6 /mL密度种植于6孔板中，于37°C、5%0)2培养箱中培 养，在光镜下观察细胞贴壁后，待细胞长至90%单层时，培养基中可W加入浓度为20ug/ml的 大肠杆菌脂多糖，刺激大鼠朋c2屯、肌细胞2地。置于37 °C5%C0 2培养箱中培养2地。分组给 药:感染24小时后，加药干预。正常组:常规细胞液培养。模型对照组:LPS刺激。制剂中剂量 组：加制剂浓度为50mg/ml后继续培养；制剂高剂量组：加制剂浓度为lOOmg/ml后继续培 养。
[0024] 朋c2上清中TNF-a、化-10、化-6的含量:采用双抗夹屯、酶联免疫吸附化LISA)法检 巧蜘胞上清中TNF-a、化-10、比-6地含量。将大鼠册c2屯、肌细胞W5X10 4 .血一1接种到6 孔培养板中，当细胞生长至80%融合后，同步化24 h。按照实验分组，培养24 h后分别收 集各组细胞培养上清液等待检测。ELISA法测定上清液中的TNF-a、化-10、比-6浓度。按试 剂盒说明书进行，制作标准曲线后，每组设6孔，根据标准品的标准曲线计算相应的含量。
[0025] 统计学方法:采用SPSS 13. 0统计软件，多个样本均数的比较采用单因素方差 分析(one - way AN0-VA)，两两比较采用SNK - q检验。
[0026] 结果 5.1朋c2上清中TNF-a的含量比较(表1):经WS刺激24 h后的朋c2屯、肌细胞分泌的 TNF-a因子浓度明显高于正常组，经浓度为50mg/ml和100 mg/ml的制剂处理后的干预 组中的TNF-a浓度较LI^刺激组有明显降低，差异有统计学意义(P < 0.