一种含有硝苯地平的治疗高血压的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有硝苯地平的治疗高血压的药物组合 物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 高血压是心脑血管疾病的重要病因及危险因素，而全球有20%-30%的人患有髙血 压。高血压会影响心、脑、肾的结构和功能，会显著增加卒中、心衰、终末期肾病的发病风险。 原发性高血压占高血压发病的95%，2002年的调查显示在我国18岁以上人群患病率高达 18.8%，患病人数达到1.6亿。因此高血压的预防与治疗，成为我国及全世界最为关注的重大 公共卫生问题。
[0003] 目前高血压的治疗方法除了改变生活习惯外，最主要的有效干预方法就是药物治 疔，目前常用的降压药物共分为5类，临床上主要采用单用及联合用药两类方案。但是降压 药物在临床的应用中仍然有很多的问例如长期服药造成的不良反应、耐药现象以及患者的 不良依从性。有研究表明接受药物治疗的患者只有53%成功的控制了血压，使血压控制在< 140/90mmHg〇
[0004] 硝苯地平是临床常用的治疗高血压的钙通道拮抗剂。本品适用于各种类型的高血 压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效，可与其他降压药物联合使用。但是，长期服用硝苯 地平的副作用对人体的伤害也很大。最让人头痛的是可能导致广泛性的血管扩张影响，主 要表现为头晕、头痛，发热感、面潮红、足部水肿及液体潴留等。此不良反应限制了硝苯地平 在临床的使用。
【发明内容】
[0005] 为了解决硝苯地平副作用大限制使用人群的技术问题，本发明提供了一种硝苯地 平与中药的组合物，通过与中药的配伍，来减轻硝苯地平的不良反应，从而实现减毒增效的 目的。
[0006] 本发明是通过下述的技术方案来实现的： 一种含有硝苯地平的治疗高血压的药物组合物，由如下重量配比的原料药组成：硝苯 地平8-12份、白钩藤2000-4000份、白花夏枯草2000-4000份、白芍2000-4000份、半边莲 2000-4000份。
[0007] 上述的含有硝苯地平的治疗高血压的药物组合物，其重量份配比优选为：硝苯地 平9-11份、白钩藤2500-3500份、白花夏枯草2500-3500份、白芍2500-3500份、半边莲2500-3500份。
[0008] 上述的含有硝苯地平的治疗高血压的药物组合物，其重量份配比最佳为：硝苯地 平10份、白钩藤3000份、白花夏枯草3000份、白芍3000份、半边莲3000份。
[0009] 本发明的以上组成中，各味中药的重量是以生药计算的，如果以克为单位，如制成 制剂，则因制剂的大小不同可制成1 〇〇-1 〇〇〇剂。所述1 〇〇-1 〇〇〇剂是指单位剂量的制剂形式， 如片剂100-1000片，胶囊剂100-1000粒，颗粒剂100-1000g，口服液100-1000ml，膏剂100-l〇〇〇g，丸剂100-1000 丸等。
[0010] 以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模 生产可以以kg为单位，或以t(吨）为单位;小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者 减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
[0011] 以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖 或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。
[0012] 本发明的药物组合物，可单独或根据需要可以加入药物体积一些药物可接受的辅 料，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的辅料混 合。在制成药物制剂时可以制成任何可药用的口服剂型，这些剂型选自：颗粒剂、片剂、胶囊 剂、口服液、口含剂、丸剂、散剂，优选的是颗粒剂。
[0013] 上述含有硝苯地平的治疗高血压的药物组合物的制备方法，包含如下步骤： a. 将白钩藤、白花夏枯草、白芍、半边莲加水煎煮2次，第1次加入药物体积6~8倍量水， 煎煮1~2小时，第二次加入药物体积4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在55~65°C、_0.04~-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷 雾干燥得干燥药粉； c. 将硝苯地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。
[0014] 上述的含有硝苯地平的治疗高血压的药物组合物的制备方法中，所述步骤a中第1 次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时;所述步 骤b中浓缩温度为60 °C、浓缩压力为-0 · 06Mpa。
[0015] 优选的，述含有硝苯地平的治疗高血压的药物组合物的制备方法，详细步骤如下： a. 将白钩藤、白花夏枯草、白芍、半边莲加水煎煮2次，第1次加入药物体积7倍量水，煎 煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将硝苯地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。
[0016] 所述的药物可接受的辅料选自：淀粉、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、 焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素 A、维生素 C、维主素 E、维生素 D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其 水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、右旋糖苷、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙 二醇、乙醇、吐温60~80、司班~80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、三乙醇 胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β~环糊 精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙等。
[0017] 本发明治疗高血压的药物组合物适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血 压也有较好疗效，可单独或与其他降压药联合应用。
[0018] 本发明治疗高血压的药物组合物用法用量： 口服:从小剂量开始渐增剂量。通常起始剂量为一次1袋，一日2次;随餐服用。
[0019] 本发明治疗高血压的药物组合物禁用于:低血压患者、心力衰竭患者，需要调整糖 尿病治疗的糖尿病患者，接受透析治疗的恶性高血压患者和不可逆肾衰竭患者。
[0020] 白钩藤别名耿马钩藤、双钩藤、无柄果钩藤、双钩，来源于茜草科白钩藤Uncaria sessilifructus Roxb.，以带钩的藤入药。味甘，微寒。功能清热平肝，活血通经。用于头痛 眩晕，感冒夹惊，惊痫抽搐，妊娠子痫;高血压。
[0021] 白花夏枯草别名白甜蜜蜜。为唇形科植物异叶青兰的全草。苦辛，寒。功能平肝，清 热。治高血压，淋巴结炎，肺热咳嗽。
[0022]白芍别名芍药，为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pali.的干燥根。微苦、 酸。味苦、酸，微寒。归肝、脾经。功能平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹 痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。
[0023] 半边莲别名急解索、蛇利草、细米草、蛇舌草、鱼尾花、半边菊、半边旗、奶儿草、半 边花、箭豆草、顺风旗、单片芽、小莲花草、绵蜂草、吹血草、腹水草、疳积草、白腊滑草、金菊 草、金鸡舌、片花莲、偏莲、瓜仁草、蛇啄草、长虫草，为桔梗科植物半边莲Lobelia chinensis Lour. [L. radicans Thunb.]的带根全草。味甘;性平。归心；肺;小肠经。功能 清热解毒;利水消肿。主毒蛇咬伤;痈肿疔疮;扁桃体炎;温疹;足癣;跌打损伤;湿热黄疸；阑 尾炎;肠炎;肾炎;肝硬化腹水及多种癌症。
[0024] 本发明的有益效果在于:本发明将中药与硝苯地平结合起来，以避免硝苯地平的 常见的广泛性的血管扩张不良反应，并提高对高血压的治疗效果。临床试验结果表明：口服 本发明含硝苯地平组合物的患者，初步判定在降低血压水平方面要优于单纯应用硝苯地平 者。另外，本发明的含硝苯地平药物组合物在改善硝苯地平药物广泛性的血管扩张不良反 应方面比单纯应用硝苯地平者效果显著（P<〇.05)。说明本发明的含硝苯地平药物组合 物在降低血压方面确有疗效，并且具有副作用小的优点。
【具体实施方式】
[0025]下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解 本发明，但并不因此限制本发明。
[0026] 实施例1 一种治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 硝苯地平l〇g、白钩藤3000g、白花夏枯草3000g、白芍3000g、半边莲3000g。
[0027] 该治疗高血压的药物组合物的制备方法： a. 将白钩藤、白花夏枯草、白芍、半边莲加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水，煎煮 1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将硝苯地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。 [0028] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0029] 实施例2 一种治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 硝苯地平9g、白钩藤3500g、白花夏枯草2500g、白芍3500g、半边莲2500g。
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