含有三白草、姜黄及远志的复合提取物的用于预防或治疗肥胖的药学组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含有三白草、姜黄及远志的复合提取物的用于预防或治疗肥胖的 组合物，更具体地，本发明涉及一种含有三白草、姜黄及远志的复合提取物或含有三白草、 姜黄、远志及石菖蒲的复合提取物的用于预防或治疗肥胖的药学组合物、食品组合物及所 述复合提取物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 通常，肥胖表示体内脂肪组织过多的状态，是通过食物摄取的能量与通过身体活 动等消耗的能量不均衡而使得剩余的能量堆积为体脂肪的现象。如果经过长时间的能量不 均衡而导致体脂肪异常增多时，会诱发糖尿病、高血脂症、心脏病、脑中风、动脉硬化症、月旨 肪肝等各种代谢性疾病和成人病。这种现象不只在西方存在，在韩国也成为严重的社会问 题。
[0003] 遗传性因素、西方化饮食生活带来的环境因素、压力带来的心理因素、能量代谢异 常等各种原因会引起肥胖。另外，其种类根据原因分为由于暴食和缺乏运动引起的单纯肥 胖和由于内分泌性、下丘脑性、遗传性、代谢性等引起的症候性肥胖。
[0004] 评价肥胖度的方法有测定体重的方法、测定皮肤皱纹厚度的方法，一般将肥胖度 指数为25以上的定义为肥胖。身体肥胖指数（体质指数，body massindex，BMI)为体重 (kg)除以身高（m)的平方得出的值。对于西方人，肥胖度为30以上的评价为肥胖，然而， 考虑到种族之间的差异，在韩国，将肥胖度为25以上的评价为肥胖。
[0005] 为了开发肥胖治疗剂，全球正进行多方面的研究。肥胖治疗用药物大体可以分为 抑制脂肪吸收、分解脂肪及促进热发生、调节食欲和饱腹感、阻碍蛋白质代谢及与食物摄取 相关的情绪调节机理。代表性的肥胖治疗剂有以奥利司他（oristat)作为原料来抑制脂肪 吸收的赛尼可?(Xenical?)和以西布曲明（sibutramine)作为主原料来刺激交感神经系 统，从而抑制食欲的诺美婷?(Redu CtilTM)。然而，对于赛尼可?，报道称其具有脂肪痢、腹部 疼痛、呕吐、瘙痒症、肝损伤等副作用，对于诺美婷?，由于其不仅具有头痛、食欲不振、失眠、 便秘等副作用，而且还会引起严重的心血管副作用，因此，最近引起强化使用标准等争论。
[0006] 除了有通过这种肥胖治疗剂的药物疗法以外，作为预防及治疗肥胖的方法还有限 制食物摄取的饮食疗法、增加能量消耗的运动疗法，并且还实施精神疗法、行动疗法、外科 疗法等。
[0007] 作为优选的肥胖治疗方法，已公开的最安全有效的方法为通过运动来促进能量消 耗的同时，与副作用少的肥胖治疗药进行联合使用的方法。然而，赛尼可?和诺美婷?等肥 胖治疗用药物已被报道有严重的副作用，在安全性方面得不到明确的信任。因此，需要开发 出一种对人体表现优异的抗肥胖功效的同时，安全性能够得到保障的物质。
[0008] 这种情况下，本发明人努力寻找对人体不引起副作用，并且肥胖治疗效果优异的 物质的结果，确认了三白草、姜黄及远志的复合提取物在对细胞不产生毒性的范围内对肥 胖表现出预防及治疗的效果，从而完成了本发明。
【发明内容】
[0009] 要解决的技术问题
[0010] 本发明的目的在于，提供一种三白草、姜黄及远志的复合提取物或其馏分在制备 用于治疗肥胖的药物中的应用。
[0011] 所述复合提取物为三白草、姜黄及远志以1: (〇. 2~1) : (0. 2~I) (w/w/w)的比例 混合的试料的提取物。所述复合提取物可以为通过利用25%的乙醇（EtOH)来获取的复合 提取物。
[0012] 本发明的另一目的在于，提供一种三白草、姜黄、远志及石菖蒲的复合提取物或其 馏分在制备用于治疗肥胖的药物中的应用。
[0013] 所述复合提取物可以为三白草、姜黄、远志及石菖蒲以1: (0. 2~1) : (0. 2~ 1) : (0. 2~I) (w/w/w/w)的比例混合的试料的提取物。所述复合提取物可以为通过利用 25%的乙醇（EtOH)来获取的复合提取物。
[0014] 本发明的另一目的在于，提供一种三白草、姜黄及远志的复合提取物的制备方法， 所述制备方法包括将含有三白草、姜黄及远志的试料利用水、（；~C 4的醇或它们的混合溶 剂来进行提取而获取提取物的步骤。
[0015] 所述试料可以以1: (0. 2~1) : (0. 2~I) (w/w/w)的比例含有三白草、姜黄及远 VI、J、O
[0016] 本发明的另一目的在于，提供一种三白草、姜黄、远志及石菖蒲的复合提取物的制 备方法，所述制备方法包括将含有三白草、姜黄、远志及石菖蒲的试料利用水、Ci~C 4的醇 或它们的混合溶剂来进行提取而获取提取物的步骤。
[0017] 所述试料可以以1: (0· 2~1) : (0· 2~1) : (0· 2~I) (w/w/w/w)的比例含有三白 草、姜黄、远志及石菖蒲。
[0018] 本发明的另一目的在于，提供一种组合物，所述组合物含有三白草、姜黄及远志的 复合提取物或其馏分。
[0019] 所述复合提取物可以为三白草、姜黄及远志以1: (0. 2~1) : (0. 2~I) (w/w/w)的 比例混合的试料的提取物。所述组合物可以为具有肥胖治疗用途的组合物。所述复合提取 物可以为通过利用25%的乙醇（EtOH)来获取的复合提取物。
[0020] 本发明的另一目的在于，提供一种组合物，所述组合物含有三白草、姜黄、远志及 石菖蒲的复合提取物或其馏分。
[0021] 所述复合提取物可以为三白草、姜黄、远志及石菖蒲以1: (0. 2~1) : (0. 2~ 1) : (0. 2~I) (w/w/w/w)的比例混合的试料的提取物。所述组合物可以为具有肥胖治疗用 途的组合物。所述复合提取物可以为通过利用25%的乙醇（EtOH)来获取的复合提取物。 [0022] 技术方案
[0023] 作为实现上述目的的一实施方式，本发明提供一种用于预防或治疗肥胖的药学组 合物，所述药学组合物含有三白草、姜黄及远志的复合提取物，三白草、姜黄、远志及石菖蒲 的复合提取物或它们的馏分。
[0024] 本发明的术语"三白草（Saururi chinensis Baill.) "表示中医中作为中药而使 用的胡椒目三白草科的多年生草本。已知所述三白草味苦且辛辣；花朵和根为白色；开花 时上部叶子中的2~3个变为白色；在9~10月份时花蕾上各结出一个圆的果实。
[0025] 根据本发明，所述三白草可以作为用于预防或治疗肥胖的药学组合物的有效成分 使用，这时使用的部位可以为叶子、茎、根或植物的整个部位。
[0026] 本发明的术语"姜黄（Curcumae Longae Rhizoma) "表示中医中作为中药使用的姜 目姜科的多年生草本。已知所述姜黄味苦且辣；根与茎的外表面呈淡黄色，内部呈桔红色； 散发樟脑香气；花穗比叶子早生；4~6月份叶腋处长出黄色花朵。
[0027] 根据本发明，所述姜黄可以作为用于预防或治疗肥胖的药学组合物的有效成分使 用，这时使用的部位可以为茎或根部位。
[0028] 本发明的术语"远志（Polygalae Radix) "表示中医中作为中药使用的栊牛儿苗目 远志科的多年生草本。已知所述远志味辣且苦；根粗且长呈脊状；除了上部具有微微弯曲 的毛以外几乎无毛；7~8月份时开紫色花朵；果实被分成多个格子而被称为含有多个种子 的蒴果。
[0029] 根据本发明，所述远志可以作为用于预防或治疗肥胖的药学组合物的有效成分使 用，这时使用的部位可以为根部位。
[0030] 本发明的术语"石菖蒲（Acori Gramineri Rhizoma) "表示中医中作为中药使用 的天南星目天南星科的多年生草本。已知所述石菖蒲的根与茎向外伸展；结节处长出须根； 地里的每个结节之间的间距长，而露出地表的结节之间的间距短；整体呈绿色；花朵为具 有雌蕊和雄蕊的两性花；6~7月份时开黄色花朵；果实被分成多个格子而具有很多种子。
[0031] 根据本发明，所述石菖蒲可以作为用于预防或治疗肥胖的药学组合物的有效成分 使用，这时使用的部位可以为茎或根部位。
[0032] 本发明的术语"复合提取物"表示将含有所述三白草、姜黄及远志的试料进行提取 而获取的复合提取物或将含有所述三白草、姜黄、远志及石菖蒲的试料进行提取而获取的 复合提取物。根据提取部位的不同，植物的各提取物或其馏分的活性与否、活性程度及其中 所含的具体成分会不同。本发明人最初查明三白草植物整体、姜黄的茎和根及远志的根部 位的复合提取物，或三白草植物整体、姜黄的茎和根部位、远志的根部位及石菖蒲的茎和根 部位的复合提取物显示出预防或治疗肥胖的效果。
[0033] 并且，所述复合提取物不仅被证明为对肥胖具有预防或治疗效果，而且，通过对小 鼠的实验结果，其稳定性也得到了证明（图7及图8)。另一方面，构成复合提取物的成分， 例如，远志提取物的个体中表现出极大的毒性（实施例3-2,图4)，即，在肝组织及肾脏组织 中表现出极大的慢性炎症（图7及图8)。这一结果暗示了远志提取物等复合提取物的个别 成分难以单独向个体给药。
[0034] 根据本发明，所述复合提取物可以作为用于预防或治疗肥胖的药学组合物的有效 成分使用，用于获取所述复合提取物的试料中所含的三白草、姜黄及远志的含量只要能够 在显示出预防或治疗肥胖的效果的组合物的制备中使用的情况下，没有特别的限制。但所 述试料中含有的三白草、姜黄及远志的混合比可以优选为1: (〇. 2~1) : (0. 2~I) (w/w/w)， 更优选为 1: (〇. 4 ~1) : (0. 4 ~I) (w/w/w)，最优选为 1:0. 6:1 (w/w/w)。
[0035] 此外，从上述的含有三白草、姜黄、远志及石菖蒲的试料中获取复合提取物的情况 下，所述试料中所含的三白草、姜黄、远志及石菖蒲的含量只要能够在显示出预防或治疗肥 胖的效果的组合物的制备中使用的情况下，没有特别的限制。但所述试料中含有的三白草、 姜黄、远志及石菖蒲的混合比优选为1: (0. 2~1) : (0. 2~1) : (0. 2~I) (w/w/w/w)，更优 选为 1: (0· 4 ~1) : (0· 4 ~1) : (0· 4 ~I) (w/w/w/w)，最优选为 1: 0· 6:1: 0· 4 (w/w/w/w)。并 且，可以使用商业上出售的或从自然采集或栽培的所述三白草、姜黄、远志及石菖蒲。
[0036] 对于所述提取方法，优选使用开水提取（望唇季:着）、热水提取、浸渍提取、回 流冷却提取或超声波提取，但并不限定于此。
[0037] 所述提取物可以使用提取溶剂提取或在通过使用提取溶剂提取而制备的提取物 中加分馏溶剂来分馏而制备。对于所述提取溶剂，可以使用水、有机溶剂或它们的混合溶剂 等，但并不限定于此。对于所述有机溶剂，可以使用碳原子数为1至4的醇、或者乙酸乙酯 或丙酮等极性溶剂、己烷或二氯甲烷等非极性溶剂，或者可以使用它们的混合溶剂。并且， 优选可以使用水、碳原子数为1至4的醇或它们的混合溶剂，更优选可以使用乙醇。本发明 的一实施例中通过利用25%的乙醇（EtOH)作为所述溶剂制备了提取物。
[0038] 以药学组合物的总重量计，可以分别含有0. 001至100重量％的所述提取物，优选 可以分别含有〇. 1至80重量％的所述提取物。
[0039] 本发明的术语"复合提取物的馏分"表示通过从所述各复合提取物中分离特定成 分或特定基团的分馏方法获取的结果物。
[0040] 本发明中，所述馏分可以通过对复合提取物适用多种分馏方法来获取，所述分馏 方法可以为对多种溶剂进行处理而实施的溶剂分馏法、通过具有指定的分子量截断值的超 滤膜来实施的超滤分馏法、实施多种色谱分析法（为了根据大小、电荷、疏水性、亲和性的 分离而制备）的色谱分析分馏法等，但并不限定于此。对于在所述溶剂分馏法中使用的溶 剂，可以使用极性溶剂或非极性溶剂，优选使用非极性溶剂，但并不限定于此。所述溶剂分 馏法可以通过使用从非极性高到低的溶剂而依次分馏的方法来实施，例如，可以使用通过 使用己烷或乙酸乙酯而依次分馏所述复合提取物的方法。
[0041] 以药学组合物的总重量计，可以分别含有0. 001至100重量％的所述馏分，优选可 以分别含有〇. 1至80重量％的所述馏分。
[0042] 本发明的术语"药学组合物"表示以预防或治疗疾病为目的制备的组合物，分别可 以根据常用的方法剂型化为各种形态而使用，例如，可以剂型化为散剂、颗粒剂、片剂、胶囊 剂、悬浮液、乳液、糖浆等口服剂型，还可以剂型