固体形式的药品的制作方法
【专利说明】固体形式的药品
[0001 ] 本申请是分案申请，其原案申请是申请号PCT/US2010/000851、申请日2010年3月22日的国际申请，2011年9月20日进入中国国家阶段，国家申请号为201080012926.2。
[0002]与其它申请的关系
[0003]本申请要求美国临时申请US61/210，554的优先权，该临时申请于2009年3月20日提交，名称为“Solid Drug Delivery Apparatus”，为了所有目的将其全文结合于此作为参考。本申请还要求美国临时申请US61/210，579的优先权，该临时申请于2009年3月20日提交，名称为“Methods of Solid Drug Delivery”，为了所有目的将其全文结合于此作为参考。
技术领域
[0004]本发明的实施方案涉及给药装置及其使用方法。更具体地说，本发明的实施方案涉及用于给送固体形式药物及其他治疗剂的可植入式药物给药装置。
【背景技术】
[0005]许多医学治疗的目前趋势是需要将药物给送到特定的靶部位，为的是避免对其它组织的毒副作用，以及更精确地控制药物给送到该部位的时间和量。在很多情况中，这需要可植入式药栗。但是，由于它们的尺寸和动力要求，目前现有的栗不能支持所有的医疗应用，特别不能支持将药品给送到需要非常精确地控制药物剂量的脑和其它组织。还有，当前的装置由于储药器的尺寸有限和/或药物的储存期限有限，可能需要经常再补充药物。因此，需要改进的植入式药物给药装置和相关方法用于体内给药。
【发明内容】
[0006]本发明的实施方案提供了将固体形式药品给送到体内各种位置的设备、系统、制剂和方法。许多实施方案提供了用于给送固体形式药品的植入式设备，其中所述药品包括用于治疗各种各样医学病症例如癫痫和糖尿病的一种或多种固体形式药物。具体的实施方案提供了封闭的植入式设备，其用于将固体形式药品例如药品单体(例如丸粒)给送到给送部位，以致在延长的时间段中治疗医学病症。实施方案还提供了各种固体形式药品或制剂，其包含准备待由所述设备的实施方案或其它固体药物给药设备给送的一种或多种药物。
[0007]—种实施方案提供了用于体内给送固体形式药品或制剂的设备，其包含:包括第一开口的第一室;基本上围绕第一室的第二室，布置在第一室中的托架，用于将药品从第一室输送到第二室的机构，和推板。药品典型将配制成丸粒，但是也设想了其它固体制剂(例如粉末)。每个丸粒包含选择剂量的药物来治疗特定的医学病症例如癫痫。所述剂量可以根据患者的体重和年龄加以选择。此外，药品丸粒期望使用一种或多种药用赋形剂、包括崩解剂来配制，使得以受控的方式崩解和溶解丸粒，从而达到和保持用于治疗病症的充分药物浓度(在组织部位、血浆或其它组织位置任一处)。还期望丸粒制造成使得在体内的储存期限为数年或更长，以至药物保持它的效力和疗效。丸粒可以包含用于治疗病症的多种药物，例如，治疗HIV AIDS的抗病毒药物的鸡尾酒。
[0008]托架被构造成将多个药品丸粒保持在内，并通过托架中的开口进行分送。托架可以是弹簧加载的或使用其它推进工具。期望托架容纳药品丸粒的充分供应，以提供延长的时间段内的病症治疗，所述延长的时间段例如两年或更长。
[0009]所述机构布置在第一室中，并包括运载构件，运载构件被构造成接纳来自托架的药品丸粒、将丸粒通过第一开口输送到第一室外部、并然后返回第一室内部。典型地，运载构件将包括狭槽或其它开口用于保持丸粒。此外，滑动构件可以位于运载构件上方，以在运载构件移动期间将丸粒保持在适当位置。运载构件和/或滑动构件可以依靠机械驱动源例如弹簧、或者电力驱动源例如线性感应电动机、螺线管或压电式传感器来推进。在特定实施方案中，驱动源可以包含镍钛丝或其它形状记忆材料，其响应于来自电流的加热而改变长度。还设想了使用可膨胀的气体作为驱动源，从而气体可以利用来自电阻加热元件的加热来膨胀。气体可用于扩展活塞等驱动元件，所述活塞等驱动元件啮合运载构件或滑动构件的一个或多个。
[0010]细长构件，例如导管，位于第二室中。细长构件具有大小适于接收药品丸粒的腔、在所述室内部的近侧端部、和延伸穿过所述室中的开口以将丸粒给送到靶组织部位的远侧端部或尖端。期望远侧尖端具有无损伤构型，从而允许在靶组织部位处的延长时间段内的植入。推板用来将丸粒从所述机构上脱离，并推动或推进丸粒进入细长构件腔中和出到靶组织部位。推板可以与本文描述的一个或多个驱动源连接。还设想了其它推进工具，包括使用与栗或其它压力源连接的液体，其中液体将丸粒传输到细长构件之外。
[0011]在许多实施方案中，所述设备与控制器连接，以控制药品给送过程的、包括致动的一个或多个方面，并控制驱动源以给送药品丸粒。控制器可以被编程以包括给送方案，在所述给送方案中，药品在延长的时间段内以规定的间隔给送(例如每天一次或两次，等等)。它还可以被构造成接收信号(例如无线或其它信号)来启动药品给送或改变给送方案(例如从每天一次改为每天两次)。以这种方法，患者或医疗护理提供者可以响应特定的事件(例如心绞痛发作)或患者病症或诊断的较长期改变，来控制药品的给送。
[0012]控制器可以与植入式传感器连接或以其它方式接收来自植入式传感器的输入，所述植入式传感器例如葡萄糖传感器，所述传感器感应指示药品丸粒中所述药品所治疗的病症的生理参数，例如糖尿病的高血糖(通过胰岛素治疗)。当控制器从传感器接收到指示病症的输入时，它启动一个或多个药品丸粒到靶组织部位的给送，从而治疗所述医学病症。来自传感器的初始和后续输入均可用于在延长的时间段内滴定药品丸粒的给送，直到病症消除或以其它方式得到治疗。控制器还可以接收被配置用于测量被给送药物的血浆或其它组织浓度的其它传感器的输入。这些输入还可以用来滴定药品的给送，以达到(例如血浆、组织等中的)选择的药物浓度。药物传感器可以位于靶组织部位处以及体内其它部位(例如静脉或动脉)，以便建立药物在体内多个部位处的分布的药代动力学模型。所述设备还包括与控制器连接的传感器，其在药品丸粒已经用完时做出指示和/或准确指示还剩下多少。控制器继而将这个数据作为信号传送给外部通信装置例如蜂窝电话、便携式监测器或远程监测器(例如在医生办公室)。以这种方法，患者和/或医疗护理提供者可以在所述设备用完药品之前米取适当的行动。
[0013]丸粒或其它固体形式药品被给送到给送部位例如皮下组织，在此它们被构造成碎裂、崩解并被身体组织液吸收，从而在靶组织部位处产生需要的药物浓度。在一些应用中，给送部位可以与靶部位相同，例如大脑。在其它应用中，靶部位可以不同于给送部位，例如，给送部位可以是胸部中的肌肉内组织，而靶部位可以是心脏或肝脏。给送部位可以邻近靶部位，例如脂肪，以给送到下面的肌肉组织，或者它可以放置在不同位的部位，例如肌肉内给送以达到心脏部位。在每种情况下，药品丸粒都可以包括选择剂量的药物并被构造成崩解并被身体组织液溶解，从而在靶组织部位处产生治疗有效的药物浓度。在许多应用中，这包括丸粒被在给送部位的身体组织液(例如组织间隙液)溶解，然后药物在给送部位从组织扩散到血流中，在血流中被传输到靶组织部位。因此，在这些及其他应用中，可以滴定丸粒中药物的剂量，以在丸粒溶解期间和之后的选择的时间段内达到选择的血浆(或其它组织室)药物浓度(或浓度范围)。
[0014]在一些实施方案中，丸粒(包含药物剂量)被构造成被身体室内的组织液例如脑中的脑脊液(CSF)崩解并溶解，以便在该室内的组织液中达到选择的浓度。在治疗各种神经病例如癫痫和其它发作的具体实施方案中，丸粒被构造成迅速崩解并在CSF中溶解，以便迅速达到遍及CSF的选择药物浓度，浸浴大脑以防止发生发作或减少它的持续时间和严重度。这可以通过在丸粒之中或之上使用一种或多种超崩解剂以及崩解增强性特征(例如小孔、裂缝或其它侵入特征)而实现。它还可以通过在给送之前或之后用机械、电磁、声或其它能量处理丸粒以弱化丸粒的结构、产生裂缝及其他结构缺陷来进入流体或引发丸粒分解成较小片而实现。在其它实施方案中，提供了用于在患者体内给送的固体形式药品，所述药品包含治疗疾病或病症的至少一种药物，其中所述药品所具有的形状和材料性质要使得能够:(i)在延长的时间段内存储在植入体内的容器中，而不会显著降解所述药品或对其产生有害作用，(ii)给送到给送部位，和(iii)溶解于给送部位处的组织液中，以在靶组织部位产生治疗作用来治疗疾病或病症。
[0015]在各种各样的应用中，本发明的实施方案可用于给送固体形式药物以提供对许多医学病症的治疗，所述医学病症包括癫痫发作、高血压、胆固醇升高、糖尿病、冠心病心律失常(房性和室性两种)、冠状动脉缺血(例如来自心脏病发作)、脑缺血、中风、贫血或其它此类病症。所述设备可以植入在靶组织部位(例如脑)处或附近，或者远处的给送部位(例如胸部或大腿肌肉内)。本发明的其它实施方案可用于提供这些或其它病症中的两种或多种的同时治疗，消除了患者在一天的时间内摄取多个剂量的多种药物(例如口服或通过胃肠外方式)的需要。这对于患有长期慢性病症、包括那些患有认知能力受损的患者特别有益。
[0016]在运用本发明的方法的示例性实施方案中，根据要治疗的病症，所述设备可以植入到选择的给送