酚氨咖敏片的制备方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及医药制备方法领域，具体涉及一种酚氨咖敏片的制备方法。
【背景技术】
[0002]酚氨咖敏片作为一种普药，主要用于治疗感冒、发热、头痛、神经痛和风湿痛等。酚氨咖敏片的复方原料为对乙酰氨基酚、氨基比林、咖啡因和马来酸氯笨那敏，传统工艺在制备酚氨咖敏片时将四种复方原料混合后加入粘合剂进行制粒，再压片。然而由于对乙酰氨基酚为有机酸，氨基比林为有机碱，二者在有水情况下会发生反应生成极易溶于水且具有黏性的化合物，造成制粒困难，产生花片、粘冲问题，从而导致产品含量不均匀、质量不稳定，而且需要的增投料量大。针对该问题，申请公布号为CN 105287583A的“一种酚氨咖敏片的制备方法”专利公开了干法制酚氨咖敏片的方法以解决传统工艺存在的问题，但是干法制片片剂的脆碎度不易合格;《中国药业》2009年第18卷第3期《酚氨咖敏片制备工艺研究》中公开了一种将对乙酰氨基酚和氨基比林分别制粒以解决问题的方法，但是该工艺方法需要筛除细粉以避免对乙酰氨基酚和氨基比林进入冲模间隙受挤压摩擦发生反应造成粘冲，筛除细粉本身不仅增加了工序的复杂程度而且加大了生产车间的粉尘浓度存在粉尘爆炸的安全隐患，此外由于筛除细粉还需要较大的增投料量。
[0003]因此，需要对现有酚氨咖敏片的制备方法进行改进，解决传统酚氨咖敏片生产工艺中因各种物料混合后相互作用导致产生粘冲、流动性差等问题，克服制粒困难、产品含量不均匀、花片、质量不稳定、溶出度低等行业难题，制备工艺及操作步骤简单，可有效的减小增投料量，并降低安全隐患。
【发明内容】
[0004]有鉴于此，本发明的目的在于提供一种酚氨咖敏片的制备方法，解决传统酚氨咖敏片生产工艺中因各种物料混合后相互作用导致产生粘冲、流动性差等问题，克服制粒困难、产品含量不均匀、花片、质量不稳定、溶出度低等行业难题，制备工艺及操作步骤简单，可有效的减小增投料量，并降低安全隐患。
[0005]本发明的酚氨咖敏片的制备方法，包括以下步骤:
[0006]a.将对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、硫脲和制粒辅料在混合机中干混3-5分钟，再湿混5-10分钟后制得的湿颗粒在温度为60°C-70°C下干燥30-40分钟，冷却至室温；
[0007]b.将氨基比林、咖啡因和制粒辅料在混合机中干混3-5分钟，再湿混5-10分钟后制得的湿颗粒在温度为60°C-70°C下干燥30-40分钟，冷却至室温；
[0008]c.将步骤a和步骤b中制得的颗粒加入压片辅料进行压片处理。
[0009]进一步，步骤a中，按重量份对乙酰氨基酚365-380份、马来酸氯苯那敏0.5-3份、硫脲0.06-0.08份和12-15份制粒辅料。
[0010]进一步，步骤a中，按重量份对乙酰氨基酚375份、马来酸氯苯那敏I份、硫脲0.075份和13.5份制粒辅料。
[0011]进一步，步骤a中，将马来酸氯苯那敏和硫脲经纯化水溶解后加入对乙酰氨基酚和制粒辅料。
[0012]进一步，步骤b中，按重量份氨基比林240-260份、咖啡因70-80份和制粒辅料25-28份。
[0013]进一步，所述制粒辅料包括玉米淀粉和预胶化淀粉;所述步骤a中，制粒辅料中的预胶化淀粉与玉米淀粉的重量份比为1:11-14;所述步骤b中，制粒辅料中的玉米淀粉与预胶化淀粉的重量份比为I: 0.05-0.07。
[0014]进一步，步骤a中的对乙酰氨基酚和步骤b中的氨基比林和咖啡因在使用前经粉碎成70-90目，步骤a中和步骤b中所制得颗粒粒径均为10-14目。
[0015]进一步，所述玉米淀粉在使用前经蒸汽加热至沸腾保温0.6-1.2分钟后冷却制成玉米淀粉浆。
[0016]进一步，步骤c中，所述压片辅料按重量份包括羧甲淀粉钠11-14份、硬脂酸镁8-12份、滑石粉8_12份。
[0017]进一步，步骤a和步骤b中，均采用沸腾制粒干燥机干燥，所述沸腾制粒干燥机干燥的进风温度70°C_80°C。
[0018]本发明的有益效果:本发明的酚氨咖敏片的制备方法，将对乙酰氨基酚和氨基比林分别制粒从而避免了两者发生反应生成黏性化合物而导致的粘冲、花片、流动性差等问题，所制得的酚氨咖敏片溶出度高，含量均匀，质量稳定，可以不筛除细粉，简化了操作步骤，同时减少了生产车间的粉尘浓度，从而降低粉尘爆炸隐患发生的可能性，还可以减小增投料量;本发明方法所用的生产设备简单，制备方法需要的生产条件容易满足，操作方便适合工业化生产。
【具体实施方式】
[0019]本发明的酚氨咖敏片的制备方法，包括以下步骤:
[0020]a.将对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、硫脲和制粒辅料在槽型混合机中干混3-5分钟，再湿混5-10分钟后用摇摆制粒机制得的湿颗粒在温度为60°C-70°C下干燥30-40分钟，冷却至室温；
[0021 ] b.将氨基比林、咖啡因和制粒辅料在槽型混合机中干混3-5分钟，再湿混5-10分钟后用摇摆制粒机制得的湿颗粒在温度为60°C-70°C下干燥30-40分钟，冷却至室温；
[0022]c.将步骤a和步骤b中制得的颗粒加入压片辅料进行压片处理;将对乙酰氨基酚和氨基比林分别制粒避免了两者发生反应生成粘合性化合物而导致的粘冲、花片等问题，干燥的工艺条件足以使颗粒的干燥度满足要求，避免颗粒水分过多或干湿不均而导致的粘冲问题。
[0023]本实施例中，步骤a中，按重量份对乙酰氨基酚365-380份、马来酸氯苯那敏0.5-3份、硫脲0.06-0.08份和12-15份制粒辅料;该用量比能较好平衡各方面的要求，使药效和制备工艺的要求达到平衡，制粒辅料中的粘合剂用量保证使粒子间粘结稳定，增强防止粘冲的效果。
[0024]本实施例中，步骤a中，按重量份对乙酰氨基酚375份、马来酸氯苯那敏I份、硫脲
0.075份和13.5份制粒辅料;该用量比为各方面性能比的最优，制得的产品最接近酚氨咖敏片的药品标准中的处方要求，且制备过程中无粘冲、花片情况。
[0025]本实施例中，步骤a中，将马来酸氯苯那敏和硫脲经纯化水溶解后加入对乙酰氨基酚和制粒辅料;先经过纯化水溶解再制粒，混合更充分。
[0026]本实施例中，步骤b中，按重量份氨基比林240-260份、咖啡因70-80份和25-28份制粒辅料;该用量比能较好平衡各方面的要求，使药效和制备工艺的要求达到平衡，制粒辅料中的粘合剂用量保证使粒子间粘结稳定，增强防止粘冲的效果。
[0027]本实施例中，所述制粒辅料包括玉米淀粉和预胶化淀粉;所述步骤a中，制粒辅料中的预胶化淀粉与玉米淀粉的重量份比为1:11-14;所述步骤b中，制粒辅料中的玉米淀粉与预胶化淀粉的重量份比为1: 0.05-0.07;玉米淀粉和预胶化淀粉作为制备过程中成本较低且安全无毒的赋形剂，该用量比例的预胶化淀粉作为粘合剂能满足粒子间粘合力要求，使得粒子间的粘合力大于片剂与冲头之间的粘合力从而防止粘冲。
[0028]本实施例中，步骤a中的对乙酰氨基酚和步骤b中的氨基比林和咖啡因在使用前经吸尘粉碎机粉碎成70-90目，步骤a中和步骤b中所制得颗粒均过10-14目筛整粒为10-14目粒径的颗粒;将原辅料粉碎防止原辅料细度差异大，造成混合不均匀而导致的粘冲，将颗粒过10-14目筛整粒防止颗粒粗细悬殊而造成压片时颗粒流速不均，进粉不匀，使刮粉器受卡而粘冲。
[0029]本实施例中，所述玉米淀粉在使用前经蒸汽加热至沸腾保温0.6-1.2分钟后冷却制成玉米淀粉楽;制成玉米淀粉楽可以进一步增大粒子间的粘合力确保粒子间的粘合力大于片剂与冲头之间的粘合力从而防止粘冲。
[0030]本实施例中，步骤c中，所述压片辅料按重量份包括羧甲淀粉钠11-14份、硬脂酸镁8-12份、滑石粉8-12份;羧甲淀粉钠作为崩解剂，硬质酸镁作为润滑剂，滑石粉作为价格较低的助流剂，通过滑石粉减小片剂与冲头之间的粘合力从而增强防止粘冲的效果，该用量能够较好的平衡各种辅料所起的作用。
[0031]本实施例中，步骤a和步骤b中，均采用沸腾制粒干燥机干燥，所述沸腾制粒干燥机干燥的进风温度70°C-80°C;该温度既可以保证将颗粒充分干燥从而预防颗粒过湿造成的粘冲，又不会温度过高而烘干不均匀导致外干内湿。
[0032]在上述实施例中，为了