一种治疗室性早搏的药物及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药领域，具体涉及一种中药材原料药制成的中药组合物。
【背景技术】
[0002] 室性早搏是临床最常见的心律失常。心律失常可由冠心病、高血压性心脏病、心力 衰竭，病毒性心肌炎、甲亢、植物神经功能紊乱等多种疾病引起。其临床上常表现为心中动 悸不宁，自觉心中跳动，惊慌不安，不能自主，呈阵发性或持续不止，伴有胸闷，心烦易激动， 气短乏力，甚或心胸疼痛，喘促肢冷汗出，晕厥。属于中医"心悸"范畴。随着生活节奏快、工 作压力大、心理应激强、如再加上烟酒嗜好多、体力活动少等因素，导致室性早搏等心律失 常逐步年轻化，室性早搏等心律失常的发生率呈显著增加趋势。从当前临床实践看，室性早 搏的中医病机大多因瘀血及痰湿热内阻，引起心神不宁所致。因此治疗的重点，一方面要宁 心安神，另一方面还应活血化瘀、清热化湿祛痰。
[0003] 室性早搏的临床表现常见乏力、头晕、心悸、胸闷、心绞痛、呼吸困难甚至晕厥等。 目前，对于室性早搏总的治疗策略包括药物与非药物疗法。非药物疗法主要针对药物治疗 无效、发作频繁或可导致严重血流动力学不良后果的快速性心律失常，其费用较高，并且具 有严格的适应症和禁忌症，难以普及。药物治疗仍然是室性早搏的治疗主线。但目前临床使 用的几类抗心律失常药物均存在着共同的不足，如治疗心律失常时，往往又诱发新的心律 失常的发生，甚至还能导致传导阻滞和心力衰竭，且对某些顽固性恶性心律失常往往无效。
[0004] 目前欧洲及美国每年消费传统草药600亿美元，世界其他地方至少是这个数字，特 别是在远东国家，如中国，这些是主流药物。因此，研究抗心律失常的中药，不但有助于在国 内具有广泛市场前景，在国际范围内也具有非常大的市场空间。但是由于中药剂型不固定， 药理研究不深入明了，服用不便利等限制了其优势的发挥。进一步研究与开发疗效稳定的 抗室性早搏中成药，将成为未来心血管药物治疗学的新热点。
[0005] 目前尚缺乏治疗室性早搏的良效药物，相对而言，中药效果一般优于西药，且具有 毒副作用小，适合长期服用，成本低的优点。目前治疗该病的中药(含有效成份、单方、复方 等），多以中药多为以益气养阴、活血化瘀药物为主，如党参、黄精、三七、琥珀、甘松、人参、 麦冬、山茱萸、丹参、酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、黄连、南五味子、龙骨等，以及以具有益 气养阴、活血化瘀功效的药物为主组成的复方及其制剂，如复方丹参滴丸，稳心颗粒，参松 养心胶囊等。这些中药以及中药组合物治疗室性早搏虽有一定疗效，但却存在着疗程较长， 疗效低等问题，由于上述药物均以补益药物为主，对于相当一部分兼夹湿热证者，容易产生 不适症状。因此，发掘中医药宝库，创新和完善室性早搏治疗理论，寻找治疗室性早搏更为 有效的中药制剂，不仅具有较高的学术价值，而且市场前景广阔，能够取得良好的社会与经 济效益。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种新的治疗室性早搏的药物，该药物具有改善症状快、 疗程短的优点。
[0007] 本发明实现上述目的的技术解决方案是：
[0008] -种治疗室性早搏的药物，该药物由有效成份和医学上可接受的赋形剂组成，其 中所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：
[0009] 丹参25~35%、酸枣仁12~18%、三七8~12%、黄连8~12%、苦参8~12%、栝楼 皮8~12%、麦冬12~18%。
[0010] 本发明药物，其中所述的有效成份的最佳配比为：
[0011] 丹参30%、酸率仁15%、三七10%、黄连10%、苦参10%、栝楼皮10%、麦冬15%。 [00 12]本发明药物为口服剂，如颗粒剂、胶囊剂或片剂。
[0013] 本发明所述的药物可以采用各种常见的制备方法获得，其中一种简便易行的方法 由以下步骤组成：
[0014] (1)上述处方中，按配比称取丹参、苦参、黄连，共同加8倍量70%乙醇加热回流提 取3次，每次1.5小时，收集合并醇提液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩得醇提物浸膏，备 用；
[0015] (2)其余药物按配比称取原料药，加水煎煮3次，第一次煮沸后武火煎30分钟，第二 次煮沸后武火煎1小时，第三次煮沸后武火煎1.5小时；
[0016] (3)合并煎液，过滤后在80°C下将滤液浓缩至清膏，与（1)醇提物浸膏共同置烘箱 内于75 °C烘成干膏，粉碎成细粉；
[0017] (4)加入适量的医学可接受的赋形剂，按常规方法制成常用的固体口服剂。
[0018] 本发明所述的药物以丹参为主药，配以酸枣仁、三七、黄连、苦参、栝楼皮、麦冬制 成。其中，丹参活血祛瘀、除烦安神为君药;辅以酸枣仁加强君药安神宁心，再以三七辅助君 药活血祛瘀，二者合而为臣药；以黄连、苦参、栝楼皮三药合而发挥清热化湿祛痰作用为佐 药；以麦冬之甘味养阴润肺清心而调和诸药为使药。全方活血祛瘀、清心安神，祛邪而不伤 正。
[0019] 本发明药物能有效地治疗室性早搏的胸闷、心悸心慌、心烦失眠等症状，并能改善 患者的血脂、心电图等客观指标，且无明显的毒副作用。经过3年多对300例室性早搏的临床 应用，取得了较好的疗效，总有效率为89.9%。
[0020] 本发明药物对室性早搏的治疗效果，可通过下述临床病例观察得到进一步证实。
[0021] 1、病人概况:选择2010~2013年符合室性早搏诊断标准的患者，共300例。其中男 性141例，女性159例；病程1年~5年，平均2.2年;年龄19~75岁，平均55.7岁；全部患者在接 受本发明药物治疗前均有间断服用中西药治疗史，但均未控制早搏。中药多为以益气养阴、 活血化瘀为主组成的汤剂，以及中成药制剂，如复方丹参滴丸，冠心丹参滴丸、心通颗粒、参 松养心胶囊、稳心颗粒等;西药多为美托洛尔片、美西律片、胺碘酮片等。在接受本发明药物 治疗前全部患者已停服原治疗药物2周以上，且均有不同程度的胸闷、心悸心慌、心烦失眠 等室性早搏的主要症状，患者的室性早搏达到Lown2-4A级。
[0022] 2、病人来源:病例来自南方医科大学南方医院、南方医科大学中西医结合医院、广 州市中医医院、南昌市中西医结合医院的门诊与住院病人。
[0023] 3、病例选择标准：
[0024] (1)西医诊断标准：
[0025] ①中西医结合诊断标准参照1979年9月全国中西医结合防治冠心病、心绞痛、心律 失常研究座谈会修订标准制定；
[0026] ②室性早搏诊断标准参照《实用内科学》第11版制定；
[0027] ③室性早搏分级采用Lown Woff分级方法
[0028] (2)中医诊断标准：心悸中医诊断标准、辨证标准及临床症状、体征分析计分方法 参照1995年卫生部颁布的"中药新药治疗心悸的临床研究指导原则"制定；
[0029] (3)纳入标准：
[0030] ①符合室性早搏Lown2-4A级；
[0031] ②符合中医心悸诊断标准
[0032] ③性别不限，年龄在18周岁以上，75周岁以下；
[0033]④受试者知情，自愿签署知情同意书。
[0034] (4)排除标准：
[0035]①病因不明导致的室性早搏；
[0036]②急性心肌梗死3个月以内者；
[0037]③室性早搏Lown分级在4B级以上者及其他恶性心律失常；
[0038]④合并脑、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病及心功能IV级者；
[0039]⑤高血压3级或属高危以上者；
[0040]⑥精神病患者，大量饮酒、吸烟患者；
[0041]⑦停用与治疗室性早搏有关的中药未到2周、西药未满5个半衰期者；
[0042]⑧孕妇、哺乳期妇女；
[0043] ⑨有严重的其它系统疾病需要治疗者。
[0044] 4、中止试验标准
[0045]①依从性差，没有按规定接受治疗，发生特殊生理病理变化不宜继续接受试验者； [0046]②对试验药物耐受、过敏，或在使用时因不良反应停药者；
[0047]③治疗期间可能怀孕者。
[0048] 5、剔除标准和脱落病例的处理
[0049] (1)剔除标准不应入组但已入组的受试者应予剔除，包括:①误纳;②误诊;③一次 药未用;④无任何检测记录者。剔除的病例应说明原因，其CRF表应保留备查。不作疗效统计 分析，但至少接受一次治疗，且有至少一次安全记录者，可参加安全性分析。
[0050] (2)病例脱落分析及脱落标准：已入组但未完成临床方案的病例，在下列情况应视 为脱落:①病人自行退出;②失访;③依从性差;④夹杂症及病情变化由医师令其退出。
[0051 ] (3)脱落病人的处理：
[0052]①当受试者脱落后，研究者应采取登门、预约随访、电话等方式，尽可能与受试者 联系，询问理由、记录最后一次治疗的时间，完成能完成的评估项目。
[0053]②填写CRF的"治疗总结表"、"脱落原因表"。
[0054]③凡是入选的病人，无论是否脱落，均应记录和保留病例报告表。
[0055] 6、治疗方法
[0056] (1)分组资料:将符合病例选择标准的病人，按照随机分组方法，随机分为3组。
[0057] 对照1组(稳心颗粒）：100例，男性48例，女性52例;病程1年~5年，平均2.2年;年龄 20~75岁，平均56.3岁。
[0058]对照2组(参松养心胶囊）：100例，男性47例，女性53例;病程1年~5年，平均2.1年； 年龄19~75岁，平均55.6岁。
[0059] 治疗组：100例，男性46例，女性54例；病程1年~5年，平均2.3年;年龄19~75岁，平 均55.2岁。
[0060] (2)服药方法：
[0061 ]①参松养心胶囊对照组:参松养心胶囊，每次1.2g，每天3次，温开水送服，餐后顿 月艮。连续服药4周。
[0062]②稳心颗粒对照组:稳心颗粒，每次9g，温开水冲服。每天3次，连续服药4周。
[0063]③治疗组:治疗用药为下述实施例1的颗粒剂，每次9g，温开水冲服。每天3次，连续 服药4周。
[0064] 7、观察指标及评价
[0065] (1)有效性评价指标
[0066] ①主要疗效指标:主要疗效指标采用室性早搏有效率来进行评价，有效率=(显效 人数+有效人数)/总人数X1 〇〇 %。其中显效，有效，无效的判别标准如下：
[0067] 显效:室性早搏次数较治疗前减少>90% ;
[0068]有效:室性早搏次数较治疗前减少50%~90%以上；
[0069] 无效:室性早搏次数减少〈50%、无变化或加重。
[0070] ②次要疗效指标:观察比较中医证候疗效。