本申请为2016年9月21日提交的美国专利申请第15/271,957号的pct，该申请要求2016年4月11日提交的美国临时申请第62/320,999号的权益。这些申请的公开内容通过引用整体并入本公开中。
本发明涉及一种用于在洁净室环境中去活化、净化和消毒或清洁的擦拭试剂盒及其制备和使用方法。
背景技术
洁净环境或受控环境为经设计、维护和控制以防止产品的颗粒和微生物污染的空间。洁净环境包括洁净室和洁净工作空间(诸如带头罩的工作空间)，这些统称为洁净室。洁净室通常经设计用于制药、生物技术和医疗保健行业中的制造设施和医疗研究及治疗设施中，仅举几例。无菌洁净室环境可根据各种分类方案进行分类，包括国际标准化组织(“iso”)洁净室标准，由此最高级别的灭菌为iso1洁净室并且正常的周围空气环境(无灭菌)被分类为iso9。
在洁净室内使用某些化学组合物，包括例如杀菌消毒剂，诸如苯酚、清洁剂、季铵、过氧乙酸，以及各种杀孢子剂，诸如过氧乙酸、漂白剂和过氧化氢。消毒剂和杀孢子剂用于洁净室中以对洁净室表面进行消毒。在某些洁净室环境中，诸如在医疗保健行业中的那些洁净室环境，表面会暴露于某些有害药物。在那些情况下，需要可使工作表面上的有害药物去活化和净化的化学物质，以降低洁净室中技术人员和其它工作人员以及洁净室中正在制备的产品或化学物质的职业接触风险。对暴露于有害药物的表面进行去活化、净化和消毒/清洁的方法必须符合美国药典委员会(usp)提出的usp<800>和usp<797>中阐述的要求。常规的洁净室灭菌方法不足用于此目的，因为它们不能充分地使有害药物去活化，而是简单地将药物散布在受影响的表面上。另一方面，可能能够使有害药物去活化的产品不适合在分类的iso5洁净室内使用。
此外，非天然无菌的化学组合物需要在能够进入洁净室之前进行灭菌以避免污染的风险。此类组合物可通过在洁净室内部过滤来灭菌，或者可在进入洁净室之前进行灭菌。
为了在洁净室外对组合物进行灭菌，将浓缩的组合物通过辐照进行最终灭菌，或无菌地处理。为了对组合物进行最终辐照灭菌，将组合物放入容器中、双袋装，并且放入带衬里的纸箱中。然后通过辐照对整个纸箱进行最终灭菌。例如，在授予vellutato的美国专利第6,123,900号中描述对组合物进行最终辐照灭菌的程序，其公开内容通过引用并入本文。然而，在洁净室中使用的一些化学物质由于其化学组成和结构而不能被辐照。例如，在洁净室中用于使有害药物去活化和净化的某些化学物质不能被辐照。这给将此类化学物质引入洁净室环境中带来问题并且使灭菌过程复杂化。
因此，本发明涉及一种去活化擦拭试剂盒，其改进在洁净室中无菌表面的有害药物的去活化、净化和消毒/清洁。本发明的去活化擦拭试剂盒还能够在洁净室环境外被辐照，以用于更有效地转移和引入洁净室中。
附图说明
当结合附图考虑时，通过参考以下详细描述，将容易获得对本发明的更透彻理解及本发明的许多伴随优点，其中：
图1为根据本发明的实施例的去活化擦拭试剂盒的正视透视图；
图2为根据本发明的实施例的具有单向阀的去活化擦拭试剂盒的第一小袋的正视平面图；
图3a至图3e为图2中所示的单向阀的透视图；
图4为概述根据本发明的实施例的制备去活化擦拭试剂盒的方法的步骤的流程图；以及
图5为概述根据本发明的实施例的使用去活化擦拭试剂盒的方法的步骤的流程图。
具体实施方式
现在参考图1，示出去活化擦拭试剂盒100。如本文中更充分地使用，术语“擦拭试剂盒”用于指代去活化擦拭试剂盒100。在一个实施例中，擦拭试剂盒100包括三个小袋102、104、106。这些小袋中的每一个包含在不同的化学物质中浸透的擦拭物，该不同的化学物质用于在洁净室环境中对有害药物进行去活化和净化并且对工作表面进行消毒。在使用中，技术人员将来自小袋102、小袋104、小袋106中的每一个的每个擦拭物依次施用到受污染的工作表面，使得首先使用第一小袋102中的擦拭物，然后使用第二小袋104中的擦拭物，并且最后使用第三小袋106中的擦拭物。当以这种方式使用时，去活化擦拭试剂盒100对来自用于混配无菌制剂的工作环境的大多数有害药物进行去活化、净化和消毒/清洁，诸如iso5洁净室，如由美国药典委员会(usp)提出的usp<800>和usp<797>所引用的。
在一个实施例中，第一小袋102包含在5.25％次氯酸盐溶液，诸如次氯酸钠(例如，从宾夕法尼亚州马尔文的维泰克联合公司(veltekassociates,inc.ofmalvern,pa)商购获得的
第二小袋104包含在2％硫代硫酸盐，诸如硫代硫酸钠(例如，从维泰克联合公司商购获得的thio-wipetm)中浸透的擦拭物。在优选实施例中，硫代硫酸盐为usp级。使用该组合物以便从经处理的工作表面去除次氯酸盐溶液残留物。硫代硫酸盐使作为腐蚀性材料的次氯酸盐在表面上呈中性，以便保持表面的结构和完整性。它还起到净化工作表面的作用。虽然硫代硫酸钠为优选的，但是可使用任何已知净化已用次氯酸盐处理的工作表面且中和次氯酸盐的化学物质。因此，硫代硫酸钠溶液清洁、净化并中和次氯酸钠溶液和先前去活化的有害药物。它提高无菌混配设备的整体寿命，并且保持遵循usp<797>和usp<800>。
第三小袋106包含在70％异丙醇(ipa)(例如，可从维泰克联合公司商购获得的
在小袋102、小袋104、小袋106中的每一个中使用的所有三种化学物质可用注射用水(wfi)配制并且以0.2微米过滤。一旦表面被所有三个擦拭物完全处理，该表面就可恢复其天然组成。
包含在小袋102、小袋104、小袋106中的擦拭物中的每一个优选地由非织造、不脱落材料形成，该材料被设计成洁净的、具有良好的吸收性能并且提供良好的表面覆盖。擦拭物应具有良好的不脱落性能，因为来自擦拭物的纤维应不容易从擦拭物上分离，以避免污染洁净室工作表面。在一个实施例中，第一小袋102的擦拭物由100％聚丙烯形成，而第二小袋104和第三小袋106中的擦拭物由100％聚酯形成。在该实施例中，出于与袋102、小袋104、小袋106中的每一个中存在的特定化学物质的相容性来选择每种擦拭物的材料。这些材料中的每一种都产生织物状擦拭物，该擦拭物很强，具有良好的不脱落颗粒性能，并且与浸透其的化学物质以及在受控环境中使用相容。在一个实施例中，擦拭物的尺寸为约9”×12”英寸，使得它可处理约六(6)平方英尺的表面积。
在一个实施例中，第一小袋102的擦拭物为162xl-4019，48号聚酯，其具有粘结到150(6密耳)白色聚乙烯的alox涂层。该特定基底保留活性次氯酸盐，但可提供其它合适的擦拭物。此外，该擦拭材料最大限度地减少由暴露于有机材料而引起的与次氯酸盐相关的降解和不稳定性。在一个实施例中，在每个小袋102、104、106中提供单个擦拭物；然而，可在小袋102、小袋104、小袋106中的任一个或所有中提供多于一个擦拭物。
小袋102、小袋104、小袋106本身被设计为用于擦拭物的柔性包装结构。小袋102、小袋104、小袋106优选地由这样的材料形成，该材料提供对湿气、空气和光的屏障，并且具有良好的耐化学性，以便在辐照期间以及当最终搁置在洁净室中时保持其结构完整性。在一个实施例中，每个小袋102、104、106由多层结构形成，该多层结构包括经涂布聚酯、低密度聚乙烯、铝箔、羟丙基纤维素和/或线性低密度聚乙烯的层。例如，小袋102、小袋104、小袋106可为格伦罗伊公司(glenroyinc.)的expresswebefs174，其附于本文并且通过引用并入本文。当制备成多层结构时，这些材料提供气密密封和液密密封并且具有高度耐化学性(因为成品的稳定性可受光、氧和有机物质的影响)。它们还有助于维持每一种化学物质中的活性剂，从而延长它们的保质期。小袋102、小袋104、小袋106中的每一个优选地包括凹口或穿孔212，诸如图2所示，在第一小袋102中。凹口212可形成在小袋102、小袋104、小袋106的侧面，使得使用者可通过在凹口212处拉动小袋的侧面来撕开小袋102、小袋104、小袋106。因此，在使用中，技术人员沿着穿孔拉动小袋，以便撕开小袋102、小袋104、小袋106以获取包含在其中的浸透的擦拭物。
为了将去活化擦拭试剂盒100引入洁净室中，必须首先对其(及其内容物)进行灭菌。在一个实施例中，辐照去活化擦拭试剂盒100的部分以避免将污染物引入环境中。第二小袋104和第三小袋106包含可最终辐照灭菌的化学物质，诸如通过本文所述的方法。因此，组装的小袋104、106可经历已知的最终辐照灭菌。然而，第一小袋102包含不能最终辐照灭菌的化学物质(即，次氯酸钠)。由此，第一小袋102被配置成不同于第二小袋104和第三小袋106，使得可在第一小袋102已经灭菌之后添加化学物质。
如图2所示，第一小袋102经设计具有位于其端部210的单向阀208，并且小袋102包含擦拭物209。在图3a至图3e中更全面地示出的该阀208仅允许流体在一个方向上通过它转移。由此，仅包含干燥擦拭物的第一小袋102可与第二小袋104和第三小袋106(其每一个包含擦拭物和相应的化学物质)一起进行最终辐照灭菌。然后，当小袋102、小袋104、小袋106被转移到洁净室时，第一小袋102可经由单向阀208无菌地填充有无菌次氯酸盐溶液，以浸透包含在其中的干燥擦拭物。灭菌的次氯酸盐溶液可具有适合于本领域普通技术人员确定的任何浓度。例如，使用5.25％的次氯酸盐浓度。此时，去活化擦拭试剂盒100完全准备好在洁净室中使用。预期用于试剂盒的擦拭物可具有本领域已知的任何常规尺寸，示例性地为3”×4”、4”×6”、9”×9”、9”×12”或12”×12”。第二小袋104和第三小袋106也以与图2所示类似的方式包含擦拭物，不同之处在于第二小袋104和第三小袋106沿着所有四个侧面完全密封并且在任何一侧不包含阀208。
在图4的流程图中概述制备去活化擦拭试剂盒100的过程。每个小袋102、104、106可由不同的技术人员依次或同时制备。因此，步骤400、步骤402、步骤404可顺序地或同时地执行。如下文更全面地阐述，步骤中的每一个都利用上述化学物质和材料。
在步骤400中，将干燥的擦拭材料放入第一小袋102中并且气密密封以形成第一封闭或密封的容器或小袋。在该步骤中，第一小袋102中不存在化学物质。将用第一溶液，例如硫代硫酸盐溶液(例如，thio-wipetm)浸透的擦拭物放入第二小袋104中并且气密密封以形成第二封闭或密封的容器或小袋，步骤402。将用第二溶液，例如70％ipa(通过浓缩)(例如，
组装第一密封小袋102、第二密封小袋104和第三密封小袋106中的每一个以为辐照灭菌做准备，步骤408。将第一密封小袋102、第二密封小袋104和第三密封小袋106中的每一个组装在一起并且放入第一容器中，诸如第一塑料袋，然后将第一塑料袋气密密封以形成第一封闭或密封的小袋外壳，步骤410。任选地，第一密封小袋外壳可放入第二容器中，诸如第二塑料袋，然后将第二塑料袋气密密封以形成第二封闭或密封小袋外壳。在一个实施例中，第一塑料袋和第二塑料袋为热密封的聚乙烯袋。然后将第二(或第一)密封小袋外壳放入塑料衬里袋(例如聚乙烯袋)中，并且将其封闭并放入盒或其它容器中。然后封闭衬里(诸如通过打结或通过紧固件(系带))并且关闭盒以形成封闭包装，步骤412。然后使用已知的技术和设备对盒和封闭的内容物进行最终辐照灭菌，步骤414，并且可运送到辐照器用于灭菌，以形成灭菌的封闭容器。辐照对容器及其内容物进行灭菌，包括塑料袋、擦拭物、小袋、溶液。
然后将经辐照的盒(灭菌的封闭容器)转移到洁净环境，并从塑料衬里袋中取出灭菌的封闭小袋外壳。然后从最内密封的塑料袋中取出灭菌的第一密封小袋、第二密封小袋和第三密封小袋，步骤416。此时，第二密封小袋104和第三密封小袋106准备好使用。然而，第一密封小袋102必须填充去活化化学物质。在一个实施例中，第一密封小袋102在洁净室内经由单向阀208无菌地填充无菌次氯酸盐溶液，步骤418。在该步骤，当第一小袋102充满溶液时，允许溶液浸透小袋102中的干燥擦拭物，从而制备浸透次氯酸盐的擦拭物。阀208可借助于其设计自动关闭，但是可提供其它合适的阀设计。
一旦阀208关闭，第一密封小袋102形成第一封闭或密封的填充小袋，该小袋也准备好使用。任选地，第一密封填充小袋102可连续气密密封在第一容器中，并且任选地然后气密密封在第二容器中，诸如塑料袋以形成第一(和第二)第一填充小袋外壳。一旦第一密封填充小袋102(或第一填充小袋外壳/第二填充小袋外壳)准备好使用，它就与经辐照的第二密封小袋104中的一个和经辐照的第三密封小袋106中的一个匹配，以形成去活化擦拭试剂盒100。任选地，去活化擦拭试剂盒100可连续气密地热密封在第一容器(例如，聚乙烯袋)中，并且任选地然后气密地热密封在第二容器(例如，聚乙烯袋)中，诸如塑料袋。然后将多个擦拭试剂盒100一起放入具有塑料衬里的纸箱中。塑料衬里可被封闭(诸如通过打结或通过紧固件(系带))并且盒被封闭以形成最终的封闭包装。然后可将盒运送给客户以供使用。
还可执行制备去活化擦拭试剂盒100的替代过程。第一小袋102中的材料的干燥、擦拭和放置(步骤400)可在将浸透硫代硫酸盐的擦拭物放入第二小袋104中(步骤402)之前、期间或之后以及在将浸透ipa的擦拭物放入第三小袋106中(步骤404)之前、期间或之后执行。类似地，浸透硫代硫酸盐的擦拭物放置在第二小袋104中(步骤402)和浸透ipa的擦拭物放置在第三小袋106中(步骤404)可相对于其它小袋的制备以任何顺序发生，只要所有三个小袋102、104和106都可在热密封步骤之前制备，如果一起包装在同一盒中的话。然而，经辐照的第二和第三小袋可一起包装在与第一最终小袋分开的盒中。
此外，还应当理解，可利用其它合适的技术来对小袋102、小袋104、小袋106进行辐照灭菌。例如，多个小袋102、104和/或106可热密封在相同或不同的单独的第一(以及任选的第二)塑料袋中。在一个实施例中，每个封闭小袋102、104、106可单独地单袋装/双袋装(即，热密封在第一塑料袋(以及任选地连续的第二塑料袋)中，以形成用于第一封闭小袋、第二封闭小袋和第三封闭小袋的相应的第一密封外壳和第二密封外壳)，然后放入纸箱衬里和盒中并且进行灭菌。在另一个实施例中，多个第一封闭小袋102可一起热密封在在第一袋中以形成第一外壳，多个第二封闭小袋104可热密封在第二袋中以形成第二外壳，并且多个第三封闭小袋106可热密封在第三袋中以形成第三外壳；并且第一外壳、第二外壳和第三外壳可放入衬里和盒中并同时进行辐照。
再者，多个第一封闭小袋102可单独地被单袋装/双袋装并且放入第一盒中；多个第二封闭小袋104可单独地被单袋装/双袋装并且放入第二盒中；多个第三小袋106可单独地被单袋装/双袋装并且放入第三盒中。或者，多个第一密封小袋外壳可放入第一盒中用于辐照，并且多个第二小袋外壳和第三小袋外壳可一起放入第二盒中用于辐照。另外，第一容器和第二容器可为任何合适的容器，诸如小袋，并且第一小袋102、第二小袋104和第三小袋106可为任何合适的容器。
因此，最终使用者可收到具有多个试剂盒的单个盒，每个试剂盒具有第一灭菌的封闭小袋、第二灭菌的封闭小袋和第三灭菌的封闭小袋。在图5中概述使用去活化擦拭试剂盒100的方法。一旦盒到达顾客处，盒和盒衬里就被打开(例如，在洁净室或台架区)。然后可将试剂盒100从盒中取出以用于使用并且将其带入洁净室中。打开热密封袋并且取出小袋102、小袋104、小袋106。如步骤500中所述，打开第一小袋102(例如，通过撕拉穿孔212)并且取出浸透次氯酸盐的擦拭物。然后将擦拭物施用到受污染的工作表面以便使(一种或多种)有害药物去活化，步骤502。接下来，打开第二小袋104并且取出浸透硫代硫酸盐的擦拭物，步骤504。然后将擦拭物施用到刚刚用浸透次氯酸盐的擦拭物处理的工作表面，步骤506，以便对表面进行净化并且去除可能仍然存在于表面上的任何次氯酸盐残留物。然后打开第三小袋106并且取出浸透ipa的擦拭物，步骤508。最后，将擦拭物施用到工作表面以便对表面进行消毒和清洁以使其安全地供技术人员或工作人员使用，步骤510。一旦在表面上连续使用每种擦拭物，存在的任何有害药物都被去活化和净化，并且表面被消毒并且安全地供技术人员使用。
因此，在本发明的范围内，本发明的多种变化是显而易见的。第一小袋、第二小袋和第三小袋可单独地被单袋装/双袋装(即，气密密封在第一小袋和连续的第二小袋中)。或者第二小袋和第三小袋可被单袋装/双袋装在一起以用于辐照和递送给最终使用者；并且或在盒中与双袋装的第一填充小袋外壳匹配，或者与单袋装/双袋装第一填充小袋外壳分开盒装。在本发明的精神和范围内，其它变化为可能的。例如，最终使用者可收到具有第一灭菌的封闭小袋的第一盒，以及具有第二灭菌的封闭小袋和第三灭菌的封闭小袋的第二盒。另外，尽管本发明被描述为与三个小袋一起使用，每个小袋具有不同的溶液，但是可提供其它合适数量的小袋和溶液，诸如两个或四个或更多个。
尽管已经结合本发明的具体形式和实施例描述本发明，但是应当理解，在不脱离本发明的精神或范围的情况下，可采用除了上文论述的那些修改之外的各种修改。例如，等效元件可替代那些具体示出和描述的元件，某些特征可独立于其它特征使用，并且在某些情况下，元件的特定位置可颠倒或插入，所有这些都不脱离如所附权利要求书中所限定的本发明的精神或范围。