一种载有治疗局部炎症和疼痛药物的醋酸纤维素湿纺纤维及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属上载药物的纺织材料制备领域，特别是涉及一种载有治疗局部炎症和疼痛药物的醋酸纤维素湿纺纤维及其制备方法。
【背景技术】
[0002]萘普生(Naproxen)是一种优良的非留体解热镇痛抗炎药物，具有消炎、镇痛、解热作用，临床广泛用于风湿性、类风湿性关节炎等疾病的治疗。但是它们口服对胃肠道刺激性较大，易引起消化道溃疡和出血，因此它们的经皮给药研究已受到人们的高度重视，尤其适于局部炎症和疼痛的治疗。
[0003]纤维素是地球上最丰富的多糖化合物，广泛在于自然界.纤维素不溶于水，但溶于浓盐酸和硫酸。纤维素酯是天然聚合物的衍生物，其溶液熔体易被加工成膜和纤维。醋酸纤维素是纤维素的乙酸酯，是绿色植物细胞壁的主要组成部分，也是一种自然界最常见的生物可降解高聚物。它有很多优点，例如生物相容性，生物降解性和可再生等，因此被广泛地应用到包装、纺织品工业和生物材料等领域。
[0004]随着药剂学和纤维技术的发展，出现了以纤维为载体的新的药物剂型。由于纤维能形成最大的表面积，有利于药物的释放，而且可直接与患处相接触，避免肝脏首过效应河在胃肠道中的降解，降低了毒副反应。因此，在国内外引起了科学工作者和工业部门的广泛关注。其中溶液纺载药纤维的发展受到广泛关注。
[0005]湿法纺丝是将成纤高分子聚合物溶解于溶剂中制成纺丝溶液，将纺丝溶液由喷丝头喷出喷出后进入凝固浴中，由于粘液细丝流内的溶剂扩散以及凝固剂向粘液细丝流中渗透，使细丝流凝固成丝条。湿法纺丝的特点是喷丝头孔数多，但纺丝速度慢，适合纺制短纤维。
[0006]为此，本研究以萘普生甲酯作为模型药物，以醋酸纤维素为药物的载体高分子材料，采用了湿纺得到含有药物的纤维，具有很好应用前景。
【发明内容】
[0007]本发明所要解决的技术问题是提供一种载有治疗局部炎症和疼痛药物的醋酸纤维素湿纺纤维及其制备方法。本发明方法新颖，效率高且成本低，可以实现用于治疗局部炎症和疼痛药物的缓慢释放和经皮吸收，避免药物突释所带来的弊端以及药物口服造成的副作用；本发明所得的载药纤维可应用到湿法载药纤维制备的研究和体外药物释放行为及其动力学分析。本发明是通过以下技术方案来实现的:
[0008]本发明公开了一种载有治疗局部炎症和疼痛药物的醋酸纤维素湿纺纤维的制备方法，所述治疗局部炎症和疼痛药物为萘普生甲酯，具体制备步骤如下:
[0009](I)将萘普生溶于无水甲醇中，在冰水浴中逐滴滴加亚硫酰氯，混合物经加热搅拌回流并减压蒸干溶剂后，重结晶，所得白色细晶为萘普生甲酯；
[0010](2)将萘普生甲酯加入有机溶剂中，升温并超声波振荡使其完全溶解，形成萘普生甲酯溶液，然后将干燥后醋酸纤维素粉体加入萘普生甲酯的溶液中，于恒温水浴中机械搅拌至完全溶解，形成均勾稳定的纺丝液；
[0011](3)将纺丝液倒入贮料罐中进行密封静置脱泡，打开空气压缩机，使贮料罐中保持恒定的压力；
[0012](4)依次打开各传动装置，分别为:电源，计量栗，一辊，二辊与卷绕辊，纺丝液增压后，从喷丝板挤入凝固浴中成形固化；
[0013](5)此后丝束先进入预热水浴槽，再进入沸水浴槽，后经卷绕，并下进行干燥致密化后制得成丝。
[0014]作为进一步地改进，本发明所述的步骤(I)中所称取的萘普生质量为4-7克，无水甲醇体积为40-60毫升，亚硫酰氯体积为2-6毫升，回流时间为2-3小时，重结晶所选用试剂为含有少量甲醇的石油醚。
[0015]作为进一步地改进，本发明所述的步骤(2)中用于溶解萘普生甲酯的有机溶剂为DMAc或者丙酮/DMAc 4:1的混合溶液，溶液体积为200-400毫升，溶解时升温温度为50°C，所加入的醋酸纤维素在纺丝液中浓度为10-25%，溶液中萘普生甲酯的量为醋酸纤维素的5 %，纺丝液溶解时恒温水浴温度为80 °C。
[0016]作为进一步地改进，本发明所述步骤(3)中密封静置脱泡约1.5小时，贮料罐中保持的恒定压力为1.5 X 15Pa0
[0017]作为进一步地改进，本发明所述的步骤(4)中一辊，二辊与卷绕辊的转速分别为1.lr/min，1.5r/min以及10r/min，凝固浴为50% DMAc水溶液，凝固浴温度为20°C ο
[0018]作为进一步地改进，本发明所述的步骤(5)中预热水浴温度60°C，沸水浴槽温度为95°C _100°C，干燥致密化温度为110°C。
[0019]本发明的有益效果如下:
[0020](I)本发明方法新颖，效率高且成本低，可以实现用于治疗局部炎症和疼痛药物的缓慢释放和经皮吸收，避免药物突释所带来的弊端以及药物口服造成的副作用；
[0021](2)本发明所得的载药纤维可应用到湿法载药纤维制备的研究和体外药物释放行为及其动力学分析。
【附图说明】
[0022]图1是实施例1中得到的萘普生甲酯1H核磁共振图谱；
[0023]图2是实施例1中得制备的载有治疗局部炎症和疼痛药物的醋酸纤维素湿纺纤维(醋酸纤维素浓度为20% )的纤维表面扫描电镜图；
[0024]图3是实施例3中制备的载有治疗局部炎症和疼痛药物的醋酸纤维素湿纺纤维(醋酸纤维素浓度为25%)在磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中的萘普生甲酯体外溶出曲线。
【具体实施方式】
[0025]本发明公开了一种载有治疗局部炎症和疼痛药物的醋酸纤维素湿纺纤维的制备方法，所述治疗局部炎症和疼痛药物为萘普生甲酯，具体步骤为:
[0026](I)将萘普生溶于无水甲醇中，在冰水浴中逐滴滴加亚硫酰氯。混合物经加热搅拌回流并减压蒸干溶剂后，重结晶，所得白色细晶为萘普生甲酯；
[0027](2)将萘普生甲酯加入有机溶剂中，升温并超声波振荡使其完全溶解，形成萘普生甲酯溶液，然后将干燥后醋酸纤维素粉体加入萘普生甲酯的溶液中，于恒温水浴中机械搅拌至完全溶解，形成均勾稳定的纺丝液；
[0028](3)将纺丝液倒入贮料罐中进行密封静置脱泡，打开空气压缩机，使贮料罐中保持恒定的压力；
[0029](4)依次打开各传动装置，分别为:电源，计量栗，一辊，二辊与卷绕辊，纺丝液增压后，从喷丝板挤入凝固浴中成形固化；
[0030](5)此后丝束先进入预热水浴槽，再进入沸水浴槽，后经卷绕，并下进行干燥致密化后制得成丝。
[0031]步骤(I)中所称取的萘普生质量为4-7克，无水甲醇体积为40-60毫升，亚硫酰氯体积为2-6毫升，回流时间为2-3小时，重结晶所选用试剂为含有少量甲醇的石油醚。步骤(2)中用于溶解萘普生甲酯的有机溶剂为DMAc或者丙酮/DMAc 4:1的混合溶液，溶液体积为200-400毫升，溶解时升温温度为50°C，所加入的醋酸纤维素在纺丝液中浓度为10-25 %，溶液中萘普生甲酯的量为醋酸纤维素的5 %，纺丝液溶解时恒温水浴温度为80°C。步骤(3)中密封静置脱泡约1.5小时，贮料罐中保持的恒定压力为1.5X105Pa。步骤(4)中一棍，二棍与卷绕棍的转速分别为1.lr/min, 1.5r/min以及10r/min，凝固浴为50% DMAc水溶液，凝固浴温度为20°C。步骤(5)中预热水浴温度60°C，沸水浴槽温度为95 0C -100 °C，干燥致密化温度为110°C。
[0032]下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
[0033]实施例1
[0034]将5.5g萘普生溶于40ml无水甲醇中，然后在冰水浴中逐滴滴加3ml亚硫酰氯。随后混合物被加热搅拌回流2.5h。加热回流结束后，减压蒸干溶剂。加入含少量甲醇的石油醚重结晶，得白色细晶，即为萘普生甲酯。用电子天平称取60克干燥的醋酸纤维素待用。量取240毫升丙酮和60毫升DMAc，混合后，将制备好的萘普生甲酯3g投入到溶剂中，升温至50°C并通过超声波振荡的方式使其完全溶解，形成药物溶液。然后将称好的干燥醋酸纤维素粉体加入到药物溶液中，于80°C恒温水浴中机械搅拌，直至醋酸纤维素粉体完全溶解，形成均匀稳定的纺丝液。将纺丝液倒入纺丝机的贮料罐中，密封静置脱泡约1.5小时；打开空气压缩机，使贮料罐中保持恒定的压力(1.5 X 15Pa),随后依次打开各传动装置。分别为:电源，计量栗，一辊，二辊与卷绕辊，其中一辊，二辊与卷绕辊的转速分别为1.1, 1.5和1r/min。纺丝液从贮料罐经计量栗计量增压后，从喷丝板挤入凝固浴中，所用凝固浴为50%DMAc水溶液，温度为20°C，纤维经凝固浴成形后，先进入65°C的预热水浴槽，再进入95°C的沸水浴槽进行沸水浴拉伸，后经卷绕，并干燥110°C下进行干燥致密化后制得载有萘普生甲酯的醋酸纤维素