本发明具体涉及一种N-叔丁氧羰基-吖丁啶芳香醚/芳杂环醚类化合物的制备方法，属于有机合成技术领域。
背景技术：
N-叔丁氧羰基-吖丁啶芳香醚/芳杂环醚类化合物是一类重要的药物中间体，尤其在治疗肥胖和代谢综合症中起着非常重要的作用。目前主要有三种方法来合成吖丁啶芳香醚/芳杂环醚类化合物。（1）3-羟基氮杂环丁烷类化合物和芳基卤素的亲核取代反应（反应方程式如式1所示），参见专利WO2008076562A1、WO2008089580A1、WO2009050522A1、WO2010043052A1和WO2010059393A1。（2）3-碘氮杂环丁烷类化合物和酚类化合物的亲核取代反应（反应方程式如式2所示），参见专利WO2009050522A1和WO2012084711。（3）3-羟基氮杂环丁烷类化合物和酚类化合物发生的光延反应（Mitsunobureaction）（反应方程式如式3所示），参见专利WO2007143823A1和E.Isabel等（Bioorg.Med.Chem.Lett,2011）。然而，上述三种方法在一些方面仍有局限性。例如，亲核取代反应通常需要强碱，而且只有带拉电子基的芳基卤素容易参与反应，而光延反应会产生三苯基氧膦，对环境造成污染，制备某些酚类化合物要求的条件比较苛刻。因此，探索一种新型的、高效的方法来合成芳香吖丁啶醚类化合物是非常有必要的。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种N-叔丁氧羰基-吖丁啶芳香醚/芳杂环醚类化合物的制备方法。为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种N-叔丁氧羰基-吖丁啶芳香醚/芳杂环醚类化合物的制备方法，以1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷和芳基硼酸或含氮杂环硼酸为原料，铜催化碳氧交叉偶联反应生成N-叔丁氧羰基-吖丁啶芳香醚/芳杂环醚类化合物。所述的铜催化碳氧交叉偶联反应即在铜催化剂存在下，先发生芳基硼酸或氮杂环硼酸的氧化氢化反应，生成酚类化合物，酚类化合物再与1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷发生碳氧交叉偶联反应（即C-O交叉偶联反应），最终生成N-叔丁氧羰基-吖丁啶芳香醚/芳杂环醚类化合物。反应方程式如式4所示：式中：Ar为芳环或芳杂环。所述的1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷与芳基硼酸或含氮杂环硼酸的物质的量之比为1:（1.2～2.5）。所述的含氮杂环硼酸又包括吡啶类硼酸、吡咯类硼酸、吲哚类硼酸、咪唑类硼酸、喹啉类硼酸和嘧啶类硼酸。所述的芳基硼酸包括苯硼酸和取代苯硼酸。取代苯硼酸又包括烷基取代苯硼酸（烷基中碳的个数小于10，如4-甲基苯硼酸、2-甲基苯硼酸等）、卤代苯硼酸（如4-氟苯硼酸、3-氟苯硼酸、2-氟苯硼酸、4-氯苯硼酸、3-溴苯硼酸等）、腈基取代苯硼酸（如4-腈基苯硼酸、3-腈基苯硼酸等）、硝基取代苯硼酸（如3-硝基苯硼酸等）、烷氧羧基取代苯硼酸（烷氧羧基中碳的个数小于10，如4-甲氧羧基苯硼酸等）、酮基取代苯硼酸（如4-乙酮基苯硼酸等）等。所述的吡啶类硼酸包括吡啶硼酸（如4-吡啶硼酸、3-吡啶硼酸等）和取代吡啶硼酸。所述的取代吡啶硼酸又包括烷基取代吡啶硼酸（烷基中碳的个数小于10，如3-甲基-4-吡啶硼酸等）、卤代吡啶硼酸（如3-氟-2-吡啶硼酸等）、烷氧基取代吡啶硼酸（烷氧基中碳的个数小于10，如4-乙氧基-3-吡啶硼酸等）、卤代烷基取代吡啶硼酸（卤代烷基中碳的个数小于10，如4-三氟甲基-3-吡啶硼酸、5-三氟甲基-3-吡啶硼酸等）等。所述的铜催化碳氧交叉偶联反应在碱、铜催化剂、配体和溶剂存在的条件下进行，反应温度为70～90℃，反应时间为20～24小时。所述的铜催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜、氯化铜、氧化铜、铜粉中的任一种。所述的配体为四甲基乙二胺（TMEDA）、N1,N1,N2-三甲基乙二胺、N1,N1-二甲基乙二胺、乙二胺、L-脯氨酸、D-脯氨酸、L-脯氨酸/D-脯氨酸（1:1）、(1R,2R)-2-氨基环己醇、(1S,2S)-2-氨基环己醇、1,2-环己二胺中的任一种。其中，铜催化剂与配体的物质的量之比为1:（0.5～2）。铜催化剂与1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷的物质的量之比为1:（7～20）。所述的碱为磷酸三钾、碳酸钾、氢氧化钠、碳酸铯、氟化铯、氟化钾中的任一种。其中，碱与1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷的物质的量之比为1:（0.5～1）。所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、N,N-二甲基乙酰胺（DMA）、N,N-二甲基乙酰胺/水（10:1,V/V）、二甲亚砜（DMSO）、N-甲基吡咯烷酮（NMP）中的任一种。其中，每摩尔1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷的溶剂用量为4～6升。优选的，一种N-叔丁氧羰基-吖丁啶芳香醚/芳杂环醚类化合物的制备方法，以1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷和苯硼酸为原料，铜催化碳氧交叉偶联反应生成N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚；其中，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷与苯硼酸（芳基硼酸）、磷酸三钾（碱）、碘化亚酮（铜催化剂）、L-脯氨酸（配体）的物质的量之比为1:1.5:2:0.1:0.1，每摩尔1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷加入N,N-二甲基乙酰胺（溶剂）4升。更有选的，上述铜催化碳氧交叉偶联反应的温度为80℃，反应时间为22小时。一种N-叔丁氧羰基-吖丁啶芳香醚/芳杂环醚类化合物的制备方法，还包括以下步骤：反应完毕，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相依次用水、饱和食盐水清洗，过滤，浓缩得粗品，再纯化即得。本发明的有益效果：本发明采用经济、稳定的芳基硼酸或含氮杂环硼酸为原料，在铜催化剂存在下，先发生芳基硼酸或氮杂环硼酸的氧化氢化反应，生成酚类化合物，酚类化合物再与1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷发生碳氧交叉偶联反应，最终生成N-叔丁氧羰基-吖丁啶芳香醚/芳杂环醚类化合物。该反应条件温和，底物适用性好，反应专一性强。其催化剂体系具有良好的稳定性、高效的催化活性以及广泛的适用性，能有效避免强碱性反应条件对某些官能团的破坏，材料廉价易得，成本低。具体实施方式下述实施例仅对本发明作进一步详细说明，但不构成对本发明的任何限制。实施例1N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，TMEDA(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基甲酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到120℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到37mg目标产物，收率30%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.45(s,9H),4.01(dd,J1=4.1Hz,J2=9.9Hz,2H),4.29(dd,J1=6.5Hz,J2=9.9Hz,2H),4.85-4.90(m,1H),6.74(d,J=7.8Hz,2H),6.99(t,J=7.4Hz,1H),7.27-7.31(m,2H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ28.5,56.6,65.7,79.9,114.7,121.7,129.9,156.3,156.7;ESI-MSm/z=272(M+23)。实施例2N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，TMEDA(5.8mg,10mol%)，碳酸钾(138.2mg,2mmol)，N,N-二甲基甲酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到120℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到22mg目标产物，收率18%。实施例3N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.55mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，TMEDA(5.8mg,10mol%)，氢氧化钠(40.0mg,2mmol)，N,N-二甲基甲酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到120℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到21mg目标产物，收率17%。实施例4N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，TMEDA(5.8mg,10mol%)，碳酸铯(325.8mg,2mmol)，N,N-二甲基甲酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到120℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到27mg目标产物，收率22%。实施例5N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，TMEDA(5.8mg,10mol%)，氟化钾(58.1mg,2mmol)，N,N-二甲基甲酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到120℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到16mg目标产物，收率13%。实施例6N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，TMEDA(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到120℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到42mg目标产物，收率34%。实施例7N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，TMEDA(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基甲酰胺/水（v=10:1）2mL。油浴条件下，反应液加热到120℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到36mg目标产物，收率29%。实施例8N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，TMEDA(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，二甲亚砜2mL。油浴条件下，反应液加热到120℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到25mg目标产物，收率20%。实施例9N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，TMEDA(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N-甲基吡咯烷酮2mL。油浴条件下，反应液加热到120℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到34mg目标产物，收率27%。实施例10N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，TMEDA(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到43mg目标产物，收率34%。实施例11N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，N1,N1,N2-三甲基乙二胺(5.1mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到54mg目标产物，收率43%。实施例12N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，N1,N1-二甲基乙二胺(4.4mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到57mg目标产物，收率46%。实施例13N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，乙二胺(3.0mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到64mg目标产物，收率51%。实施例14N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到65mg目标产物，收率52%。实施例15N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，D-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到65mg目标产物，收率52%。实施例16N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸/D-脯氨酸(m=1:1)(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到65mg目标产物，收率52%。实施例17N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，(1R,2R)-2-氨基环己醇(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到56mg目标产物，收率45%。实施例18N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，(1S,2S)-2-氨基环己醇(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到56mg目标产物，收率45%。实施例19N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，1,2-环己二胺(5.7mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到59mg目标产物，收率47%。实施例20N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，氯化亚铜(5.0mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到65mg目标产物，收率52%。实施例21N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，氯化铜(6.7mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.78mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到55mg目标产物，收率44%。实施例22N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，铜粉(3.2mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到40mg目标产物，收率32%。实施例23N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到70℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到56mg目标产物，收率45%。实施例24N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(121.9mg,1.0mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到90℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到56mg目标产物，收率45%。实施例25N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(91.5mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到65mg目标产物，收率52%。实施例26N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(73.2mg,0.6mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为24小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到56mg目标产物，收率45%。实施例27N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(91.5mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到65mg目标产物，收率52%。实施例28N-叔丁氧羰基-吖丁啶苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，苯硼酸(91.5mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为20小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到57mg目标产物，收率46%。实施例29N-叔丁氧羰基-吖丁啶-4-氟苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，4-氟苯硼酸(104.9mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到76mg目标产物，收率57%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.45(s,9H),3.98(dd,J1=4.2Hz,J2=10.4Hz,2H),4.25-4.29(m,2H),4.79-4.84(m,1H),6.65-6.71(m,2H),6.95-7.00(m,2H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ28.4,56.4,66.1,79.9,115.6(d,J=8.0Hz),116.2(d,J=23.3Hz),152.7,156.5,157.5(d,J=275.4Hz);ESI-MSm/z=290(M+23)。实施例30N-叔丁氧羰基-吖丁啶-3-氟苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，3-氟苯硼酸(104.9mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:100-1:80为展开剂，柱色谱分离，得到76mg目标产物，收率58%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ1.38(s,9H),3.77(d,J=6.5Hz,2H),4.30(s,2H),4.97-5.02(m,1H),6.68-6.73(m,2H),6.79-6.83(m,1H),7.30-7.36(m,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ28.5,56.4,66.1,80.1,102.7(d,J=24.9Hz),108.6(d,J=21.2Hz),110.3(d,J=2.9Hz),130.7(d,J=9.9Hz),156.2,158.0(d,J=10.8Hz),163.8(d,J=244.5Hz);ESI-MSm/z=290(M+23)。实施例31N-叔丁氧羰基-吖丁啶-4-氯苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，4-氯苯硼酸(117.3mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:8为展开剂，薄层色谱分离，得到72mg目标产物，收率51%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.44(s,9H),3.96-4.00(m,2H),4.26-4.30(m,2H),4.80-4.86(m,1H),6.64-6.68(m,2H),7.21-7.25(m,2H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ28.5,56.4,66.0,80.1,116.0,126.7,129.8,155.3,156.2;ESI-MSm/z=306(M+23)。实施例32N-叔丁氧羰基-吖丁啶-3-溴苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，3-溴苯硼酸(150.6mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:50-1:30为展开剂，柱色谱分离，得到84mg目标产物，收率51%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.45(s,9H),3.99(dd,J1=4.0Hz,J2=9.8Hz,2H),4.29(dd,J1=6.4Hz,J2=9.8Hz,2H),4.82-4.87(m,1H),6.66-6.69(m,1H),6.89(m,1H),7.11-7.17(m,2H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ28.4,56.3,66.0,80.0,113.5,118.0,123.1,124.8,130.9,156.1,157.4;ESI-MSm/z=350(M+23)。实施例33N-叔丁氧羰基-吖丁啶-4-腈基苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，4-腈基苯硼酸(110.2mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.76mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:40-1:10为展开剂，柱色谱分离，得到99mg目标产物，收率72%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.44(s,9H),3.99-4.02(m,2H),4.30-4.34(m,2H),4.89-4.94(m,1H),6.78-6.81(m,2H),7.58-7.61(m,2H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ28.5,56.3,66.3,80.3,105.3,115.5,119.0,134.4,156.1,160.0;ESI-MSm/z=297(M+23)。实施例34N-叔丁氧羰基-吖丁啶-3-腈基苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，3-腈基苯硼酸(110.2mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.76mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:40-1:2为展开剂，柱色谱分离，得到70mg目标产物，收率51%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.45(s,9H),4.00(dd,J1=4.0Hz,J2=10.5Hz,2H),4.30-4.35(m,2H),4.85-4.91(m,1H),6.97-7.01(m,2H),7.28-7.30(m,1H),7.39(liket,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ28.4,56.2,66.2,80.1,113.6,117.7,118.4,119.8,125.5,130.8,156.1,156.8;ESI-MSm/z=297(M+23)。实施例35N-叔丁氧羰基-吖丁啶-3-硝基苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，3-硝基苯硼酸(110.2mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.76mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:40-1:10为展开剂，柱色谱分离，得到87mg目标产物，收率59%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.45(s,9H),4.02(dd,J1=4.0Hz,J2=10.0Hz,2H),4.36(dd,J1=6.5Hz,J2=10.0Hz,2H),4.93-4.98(m,1H),7.12(dd,J1=2.3Hz,J2=8.2Hz,1H),7.46(t,J=8.2Hz,1H),7.54(t,J=2.2Hz,1H),7.87(dd,J1=1.5Hz,J2=8.2Hz,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ28.3,56.1,66.4,80.1,109.0,116.7,121.6,130.4,149.3,156.0,157.1;ESI-MSm/z=317(M+23)。实施例36N-叔丁氧羰基-吖丁啶-4-甲氧羧基苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，4-甲氧羧基苯硼酸(135.0mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:4为展开剂，薄层色谱分离，得到108mg目标产物，收率70%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.45(s,9H),3.89(s,3H),4.01(dd,J1=4.1Hz,J2=10.4Hz,2H),4.30-4.34(m,2H),4.90-4.95(m,1H),6.74-6.77(m,2H),7.97-8.01(m,2H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ28.5,52.1,56.4,66.1,80.2,114.4,123.7,132.0,156.2,160.4,166.8;ESI-MSm/z=330(M+23)。实施例37N-叔丁氧羰基-吖丁啶-4-乙酮基苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，4-乙酮基苯硼酸(100.0mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:30-1:10为展开剂，柱色谱分离，得到79mg目标产物，收率67%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.45(s,9H),2.56(s,3H),4.01(dd,J1=4.0Hz,J2=10.2Hz,2H),4.33(dd,J1=6.4Hz,J2=10.3Hz,2H),4.91-4.97(m,1H),6.76-6.79(m,2H),7.91-7.95(m,2H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ26.3,28.3,56.2,65.9,80.0,114.3,130.7,131.1,156.0,160.4,196.6;ESI-MSm/z=314(M+23);HRMS(ESI+)calcdforC16H21NO4(M+Na+)314.1363;found:314.1364。实施例38N-叔丁氧羰基-吖丁啶-4-甲基苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，4-甲基苯硼酸(102.0mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:80-1:50为展开剂，柱色谱分离，得到38mg目标产物，收率29%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.44(s,9H),2.28(s,3H),3.99(dd,J1=4.2Hz,J2=10.2Hz,2H),4.25-4.29(m,2H),4.81-4.87(m,1H),6.62-6.65(m,2H),7.08(d,J=8.2Hz,2H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ20.6,28.5,56.6,65.8,79.9,114.6,130.3,131.0,154.6,156.3;ESI-MSm/z=286(M+23)。实施例39N-叔丁氧羰基-吖丁啶-2-甲基苯基醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，2-甲基苯硼酸(102.0mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:80-1:50为展开剂，柱色谱分离，得到62mg目标产物，收率47%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.45(s,9H),2.24(s,3H),4.01(dd,J1=4.2Hz,J2=10.1Hz,2H),4.31(dd,J1=6.5Hz,J2=10.2Hz,2H),4.85-4.90(m,1H),6.44(d,J=8.0Hz,1H),6.89(liket,1H),7.11(t,J=7.8Hz,1H),7.16(d,J=7.4Hz,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ16.2,28.4,65.6,79.8,110.7,121.2,126.8,127.0,131.1,154.8,156.2;ESI-MSm/z=286(M+23)。实施例40N-叔丁氧羰基-吖丁啶-4-吡啶醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，4-吡啶硼酸(92.2mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=2:1为展开剂，薄层色谱分离，得到59mg目标产物，收率47%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.45(s,9H),4.02(dd,J1=3.8Hz,J2=10.0Hz,2H),4.34(dd,J1=6.4Hz,J2=9.9Hz,2H),4.93-4.98(m,1H),6.74(d,J=6.0Hz,2H),8.48(d,J=5.2Hz,2H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ28.5,66.3,80.3,110.8,150.4,156.1,163.6;ESI-MSm/z=251(M+1)。实施例41N-叔丁氧羰基-吖丁啶-4-（2-甲基吡啶）醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，2-甲基吡啶-4-硼酸(102.7mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯为展开剂，薄层色谱分离，得到67mg目标产物，收率50%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.44(s,9H),2.58(s,3H),4.00(dd,J1=3.9Hz,J2=10.2Hz,2H),4.31-4.35(m,2H),4.91-4.96(m,1H),6.55-6.57(m,2H),8.35(d,J=6.0Hz,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ24.0,28.3,66.1,80.2,108.0,109.9,149.5,156.0,159.8,163.8;ESI-MSm/z=265(M+1)。实施例42N-叔丁氧羰基-吖丁啶-3-吡啶醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，3-吡啶硼酸(92.2mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=2:1为展开剂，薄层色谱分离，得到57mg目标产物，收率46%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.45(s,9H),4.02(dd,J1=3.7Hz,J2=10.0Hz,2H),4.34(dd,J1=6.2Hz,J2=9.9Hz,2H),4.91-4.97(m,1H),7.17(dd,J1=1.8Hz,J2=8.4Hz,1H),7.33(dd,J1=4.7Hz,J2=8.4Hz,1H),8.19(d,J=2.2Hz,1H),8.30(d,J=4.4Hz,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ28.5,56.3,66.5,80.2,122.8,124.6,136.6,142.2,153.3,156.2;ESI-MSm/z=251(M+1)。实施例43N-叔丁氧羰基-吖丁啶-3-（6-乙氧基吡啶）醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，2-乙氧基吡啶-5-硼酸(125.2mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:30-1:2为展开剂，柱色谱分离，得到29mg目标产物，收率20%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ1.28(t,J=7.0Hz,3H),1.38(s,9H),3.78(d,J=6.9Hz,2H),4.21(q,J=7.0Hz,2H),4.23-4.28(m,2H),4.92-4.97(m,1H),6.74(d,J=9.0Hz,1H),7.30(dd,J1=3.1Hz,J2=9.0Hz,1H),7.70(d,J=3.0Hz,1H);13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ14.6,28.1,61.3,66.5,79.1,111.3,127.7,132.1,147.9,155.7,158.3;ESI-MSm/z=295(M+1)。实施例44N-叔丁氧羰基-吖丁啶-3-（6-三氟甲基吡啶）醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，2-三氟甲基吡啶-5-硼酸(143.2mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:3为展开剂，柱色谱分离，得到75mg目标产物，收率47%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ1.38(s,9H),3.85(d,J=7.3Hz,2H),4.32-4.36(m,2H),5.14-5.19(m,1H),7.47(dd,J1=2.8Hz,J2=8.7Hz,1H),7.84(d,J=8.7Hz,1H),8.39(d,J=2.8Hz,1H);13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ28.1,55.9,66.8,79.2,121.9(q,J=272.0Hz),122.1(q,J=2.7Hz),122.2,138.8,139.3(q,J=34.0Hz),155.0,155.6;ESI-MSm/z=319(M+1)。实施例45N-叔丁氧羰基-吖丁啶-3-（5-三氟甲基吡啶）醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，5-三氟甲基吡啶-3-硼酸(143.2mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:30-1:2为展开剂，柱色谱分离，得到54mg目标产物，收率34%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ1.38(s,9H),3.84(d,J=6.9Hz,2H),4.34(m,2H),5.17-5.23(m,1H),7.64(s,1H),8.53(d,J=2.6Hz,1H),8.60(s,1H);13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ27.9,55.4,66.7,79.1,118.3(q,J=3.5Hz),123.3(q,J=271.2Hz),125.9(q,J=31.9Hz),138.7(q,J=4.5Hz),142.0,152.5,155.5ESI-MSm/z=319(M+1)。实施例46N-叔丁氧羰基-吖丁啶-2-（6-氟吡啶）醚的制备，包括以下步骤：在干燥的Schlenk管中，加入磁子，1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷(141.6mg,0.5mmol)，2-氟吡啶-6-硼酸(140.9mg,0.75mmol)，碘化亚铜(9.5mg,10mol%)，L-脯氨酸(5.8mg,10mol%)，磷酸三钾(212.3mg,2mmol)，N,N-二甲基乙酰胺2mL。油浴条件下，反应液加热到80℃，反应时间为22小时。停止反应，冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，有机相用水洗两次，饱和食盐水洗一次，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，抽真空。粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:80为展开剂，柱色谱分离，得到42mg目标产物，收率31%。该化合物的核磁表征如下1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.44(s,9H),3.95-3.98(m,2H),4.30-4.35(m,2H),5.24-5.29(m,1H),6.50(dd,J1=2.2Hz,J2=7.7Hz,1H),6.64(dd,J1=1.2Hz,J2=8.0Hz,1H),7.68(q,J=8.0Hz,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ28.5,56.6,65.2,79.9,101.0(d,J=34.6Hz),107.5(d,J=5.0Hz),143.1(d,J=8.3Hz),156.4,161.3(d,J=68.0Hz),162.5(d,J=194.3Hz);ESI-MSm/z=291(M+23)。