作为抗寄生物剂的1‑羟基‑苯并氧杂硼杂环戊二烯的制作方法与工艺

文档序号:11995946阅读:来源:国知局

技术特征:
1.式I的化合物或其盐:其中R1是氰基或氨基甲酰基;R2是氢;卤代;C1-C3烷基;被卤素取代1-3次的C1-C3烷基;C1-C3烷氧基;被卤素取代1-3次的C1-C3烷氧基;环丙基;环丙氧基;苯氧基;苯基;噻吩基;呋喃基;氨基;氨基甲基;二甲基氨基;氰基;乙酰基氨基;甲氧基羰基;-CH2-NH-C(O)-O-C(CH3)3;或–O(CH2)2-R4;其中R4是甲氧基、氨基或-NH-C(O)-O-C(CH3)3;R3是氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰基、三氟甲基亚磺酰基或五氟硫烷基;R5是氢、卤代、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或氨基甲基;和R6是氢、卤代、C1-C3烷基或三氟甲基。2.式Ib的权利要求1的化合物或其盐:3.权利要求1或2的化合物或其盐,其中R2选自溴、氯、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、苯基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基和异丙氧基。4.化合物或其盐,其中所述化合物是N-(2-氰基-1-(1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(1-羟基-5-(三氟甲基)-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(5-氟-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-(7-氯-5-氟-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(5,7-二氯-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-(5-氯-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-(4-氯-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-(7-氯-4,5-二氟-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-(三氟甲基)-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(4,7-二氯-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(7-氟-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-(7-氯-4-氟-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;2-(6-(2-氰基-2-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基)丙氧基)-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-7-基氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯;N-(1-(7-(2-氨基乙氧基)-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-氨基-3-(7-(2-氨基乙氧基)-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(7-氰基-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-苯氧基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-(4-(氨基甲基)-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-氨基-3-(4-(氨基甲基)-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-丙基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(1-羟基-4-甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-(4-(氨基甲基)-7-氯-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-氨基-3-(4-(氨基甲基)-7-氯-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-(7-氯-1-羟基-4-甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(7-(呋喃-2-基)-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-(7-乙酰氨基-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(7-(二甲基氨基)-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;(6-(2-氰基-2-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基)丙氧基)-1-羟基-1,3-二氢-苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-7-基)甲基氨基甲酸叔丁酯;N-(1-(7-(氨基甲基)-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-氨基-3-(7-(氨基甲基)-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-(7-氨基-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-碘-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;6-(2-氰基-2-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基)丙氧基)-1-羟基-1,3-二氢-苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-7-甲酸甲酯;N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-(噻吩-2-基)-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(7-环丙氧基-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-(7-氯-1-羟基-5-甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(1-羟基-4,7-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-(7-氯-1-羟基-4-甲氧基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-(7-氯-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-(7-溴-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]-氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(7-乙基-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]-氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-甲氧基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-异丙基-1,3-二氢苯并-[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(1-((7-氯-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基)氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-((三氟甲基)磺酰基)苯甲酰胺;N-(1-(7-氯-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(五氟硫基)苯甲酰胺;N-(1-(7-氯-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-氰基苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-苯基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-丙基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(7-环丙基-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;N-[1-氰基-2-(7-乙氧基-1-羟基-1,3-二氢-苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-1-甲基-乙基]-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺;N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-异丙氧基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;或N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-(三氟甲氧基)-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺。5.化合物或其盐,其中所述化合物是(S)-N-(1-(7-氯-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲磺酰基)苯甲酰胺;(S)-N-(1-((7-氯-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基)氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-((三氟甲基)硫基)苯甲酰胺;(S)-N-(1-(7-氯-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(五氟硫基)苯甲酰胺;(S)-N-(1-(7-氯-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-氰基苯甲酰胺;(S)-N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-苯基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;(S)-N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-(三氟甲氧基)-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;(S)-N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-甲氧基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;或(S)-N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-异丙基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺。6.化合物或其盐,其中所述化合物是(S)-N-(1-(7-氯-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺。7.化合物或其盐,其中所述化合物是(S)-N-(1-(7-溴-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺。8.化合物或其盐,其中所述化合物是(S)-N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-甲氧基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺。9.化合物或其盐,其中所述化合物是(S)-N-(2-氰基-1-(7-乙基-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺。10.化合物或其盐,其中所述化合物是(S)-N-(2-氰基-1-(1-羟基-7-异丙基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺。11.化合物或其盐,其中所述化合物是(S)-N-(1-(7-氯-1-羟基-4-甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯-6-基氧基)-2-氰基丙-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺。12.制剂,其包含权利要求1-11中任意一项的化合物或其盐以及至少一种可接受的载体。13.权利要求1-11中任意一项的化合物或其盐用于制备药物的应用,所述药物用于在有需要的动物中或动物上控制内寄生物侵染。14.用于治疗的权利要求1-11中任意一项的化合物或其盐。15.权利要求1-11中任意一项的化合物或其盐用于制备药物的应用,所述药物用于预防或治疗通过内寄生物传染的疾病。
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