与PD-1结合的抗原结合蛋白的制作方法

文档序号:19365727发布日期:2019-12-10 20:48阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种与pd-1表位结合且结合亲和力至少为10-6m的igg类全人抗体,所述抗体包括:

重链可变域,其包括seqidno.23的氨基酸序列;和

轻链可变域,其包括seqidno.24的氨基酸序列。

2.一种抗pd-1全人抗体fab片段,包括:

重链可变域,其包括seqidno.23的氨基酸序列;和

轻链可变域,其包括seqidno.24的氨基酸序列。

3.一种抗pd-1单链人抗体,其包括由肽接头连接的重链可变域和轻链可变域,其中,所述重链可变域包括seqidno.23的氨基酸序列;且所述轻链可变域包括seqidno.24的氨基酸序列。

4.一种用于治疗癌症、炎性疾病或自身免疫性疾病的药物,包括有效剂量的权利要求1所述的抗体、有效剂量的权利要求2所述的抗体fab片段,或有效剂量的权利要求3所述的单链人抗体。

5.抗pd-1多肽在制备用于治疗癌症或治疗炎性疾病或治疗自身免疫性疾病的药物上的用途,所述抗pd-1多肽选自与pd-1表位结合且结合亲和性至少为10-6m的igg类全人抗体、全人抗体fab片段、单链人抗体、及其组合,所述全人抗体、全人抗体fab片段具有来自重链的可变域和来自轻链的可变域,所述单链人抗体具有来自重链的可变域和来自轻链的可变域以及连接重链可变域和轻链可变域的肽接头,

其中所述全人抗体具有包括seqidno.23的氨基酸序列的重链可变域,并且具有包括seqidno.24的氨基酸序列的轻链可变域;

其中所述全人抗体fab片段具有包括seqidno.23的氨基酸序列的重链可变域,并且具有包括seqidno.24的氨基酸序列的轻链可变域;并且

其中所述单链人抗体具有包括seqidno.23的氨基酸序列的重链可变域,并且具有包括seqidno.24的氨基酸序列的轻链可变域。

6.根据权利要求4所述的药物,其特征在于,所述癌症选自卵巢癌,乳腺癌,肺癌,骨髓瘤,单核细胞白血病,b细胞衍生白血病,t细胞衍生白血病,皮肤癌,头颈癌,胰腺癌,膀胱癌,脑癌,结肠直肠癌,甲状腺癌,前列腺癌,肾癌,胃癌,睾丸癌,和肥大细胞衍生肿瘤。

7.根据权利要求4所述的药物,其特征在于,所述自身免疫性疾病或炎性疾病选自肠道粘膜炎症,与结肠炎相关的消耗性疾病,多发性硬化症,全身性红斑狼疮,类风湿关节炎,骨关节炎,牛皮癣,和克罗恩病。

8.根据权利要求4所述的药物,其特征在于,所述自身免疫性疾病或炎性疾病为炎症性肠病。

9.一种分离的抗pd-1抗体或其抗原结合片段,包括:

重链可变域,其包括如seqidno.23所示的重链可变域氨基酸序列所述的所有三个互补决定区(cdrs);和

轻链可变域,其包括如seqidno.24所示的轻链可变域氨基酸序列所述的所有三个cdrs。

10.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段的结合亲和力为至少1x10-6m。

11.根据权利要求9或10所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段为igg。

12.一种药物组合物,其包括权利要求9、权利要求10或权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段,和药学可接受载体。

13.一种用于治疗癌症、炎性疾病或自身免疫性疾病的药物,包括有效剂量的权利要求9、权利要求10或权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段。

14.根据权利要求13所述的药物,其特征在于,所述癌症选自选自卵巢癌,乳腺癌,肺癌,骨髓瘤,单核细胞白血病,b细胞衍生白血病,t细胞衍生白血病,皮肤癌,头颈癌,胰腺癌,膀胱癌,脑癌,结肠直肠癌,甲状腺癌,前列腺癌,肾癌,胃癌,睾丸癌,和肥大细胞衍生肿瘤。

15.根据权利要求13所述的药物,其特征在于,所述自身免疫性疾病或炎性疾病选自肠道粘膜炎症,与结肠炎相关的消耗性疾病,多发性硬化症,全身性红斑狼疮,类风湿关节炎,骨关节炎,牛皮癣,和克罗恩病。

16.根据权利要求13所述的药物,其特征在于,所述自身免疫性疾病或炎性疾病为炎症性肠病。

17.一种药物组合物,其包括权利要求1所述的抗体、权利要求2所述的抗体fab片段、或权利要求3所述的单链人抗体,和药学可接受载体。

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