作为TNF活性调节剂的咪唑并吡啶衍生物本发明涉及一类稠合咪唑衍生物和它们在治疗中的用途。更具体地，本发明涉及药理学上有活性的取代的1H-咪唑并[4,5-b]吡啶衍生物。这些化合物是TNFα的信号传导的调节剂，因此作为药用物质是有益的，尤其是在不利的炎症性和自身免疫性障碍、神经学和神经变性障碍、疼痛和伤害感受性障碍、心血管障碍、代谢障碍、眼障碍和肿瘤学障碍的治疗中是有益的。TNFα是共有调节细胞存活和细胞死亡的主要功能的肿瘤坏死因子(TNF)超级家族的蛋白质的原型成员。TNF超家族的所有已知成员共有的一个结构特征是结合和激活特定TNF超家族受体的三聚体复合物的形成。作为例子，TNFα以可溶和跨膜形式存在，且通过被称为TNFR1和TNFR2、带有独特功能端点的两种受体发信号。多种能够调节TNFα活性的产品已是商购可得的。上述全部都已被批准用于治疗炎症性和自身免疫性障碍诸如类风湿性关节炎和克罗恩氏病。目前全部批准的产品是大分子的，且通过抑制人TNFα与其受体的结合而起作用。典型的大分子TNFα抑制剂包括抗-TNFα抗体；和可溶性TNFα受体融合蛋白。商购可得的抗-TNFα抗体的例子包括全人抗体诸如阿达木单抗和戈利木单抗嵌合抗体诸如英夫利昔单抗和聚乙二醇化的Fab′片段诸如培化舍珠单抗(certolizumabpegol)商购可得的可溶性TNFα受体融合蛋白的一个例子是依那西普TNF超家族成员(包括TNFα本身)牵涉多种被认为在一些具有显著医学重要性的病症中发挥作用的生理学和病理学功能(参见，例如，M.G.Tansey和D.E.Szymkowski，DrugDiscoveryToday，2009，14，1082-1088；和F.S.Carneiro等人，J.SexualMedicine，2010，7，3823-3834)。根据本发明的化合物是人TNFα活性的有效调节剂，因此在多种人疾病的治疗和/或预防中是有益的。这些包括自身免疫性和炎症性障碍；神经学和神经变性障碍；疼痛和伤害感受性障碍；心血管障碍；代谢障碍；眼障碍；和肿瘤学障碍。另外，根据本发明的化合物作为药理学标准可以是有益的，所述药理学标准用于开发新生物学试验和寻找新的药理学试剂。因而，在一个实施方案中，本发明的化合物可以作为放射性配体用在检测药理学活性化合物的测定中。在一个替代实施方案中，本发明的某些化合物可以用于偶联到荧光团以提供荧光缀合物，所述荧光缀合物可以用在用于检测药理学活性化合物的测定(例如荧光偏振测定)中。共同未决的国际专利申请WO2013/186229(2013年12月19日公开)，WO2014/009295(2014年1月16日公开)和WO2014/009296(也在2014年1月16日公开)描述了作为人TNFα活性调节剂的稠合咪唑衍生物。但是，迄今为止可得到的现有技术都没有公开或提示本发明提供的1H-咪唑并[4,5-b]吡啶衍生物的精确结构类别。当在本申请描述的荧光偏振测定中试验时，根据本发明的化合物有效地抑制荧光缀合物与TNFα的结合。实际上，当在该测定中试验时，本发明的化合物表现出50μM或更小、通常20μM或更小、经常5μM或更小、典型地1μM或更小、适当地500nM或更小、理想地100nM或更小和优选地20nM或更小的IC50值(技术人员会明白，越低的IC50数字表示越有活性的化合物)。根据本发明的某些化合物在被称为HEK-BlueTMCD40L的商购可得的HEK-293衍生的报道细胞系中有效地中和TNFα的活性。这是在融合到5个NF-κB结合位点的IFNβ最小启动子的控制下的表达SEAP(分泌的胚胎碱性磷酸酶)的稳定的HEK-293转染的细胞系。这些细胞对SEAP的分泌由TNFα以浓度依赖性的方式刺激。当在HEK-293生物测定(在本申请中也被称作报道基因测定)中试验时，本发明的某些化合物表现出50μM或更小、通常20μM或更小、经常5μM或更小、典型地1μM或更小、适当地500nM或更小、理想地100nM或更小和优选地20nM或更小的IC50值(如以前，技术人员会明白，越低的IC50数字表示越有活性的化合物)。本发明提供了式(I)的化合物、或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶:其中E代表共价键；或E代表-S(O)2-或-N(R4)-；或E代表任选地被取代的直链或支链C1-4亚烷基链；Q代表共价键；或Q代表-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR5)-，-N(R5)-，-C(O)N(R5)-，-N(R5)C(O)-，-S(O)2N(R5)-或-N(R5)S(O)2-；或Q代表任选地被取代的直链或支链C1-6亚烷基链，所述C1-6亚烷基链任选地包含一个、两个或三个含有杂原子的连接部分(linkage)，所述连接部分独立地选自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR5)-，-N(R5)-，-C(O)N(R5)-，-N(R5)C(O)-，-S(O)2N(R5-和)-和-N(R5)S(O)2-；Y代表C3-7环烷基、芳基、C3-7杂环烷基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；Z代表氢，卤素或三氟甲基；或Z代表C1-6烷基，C3-7环烷基，芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或Z代表-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2，所述部分中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；Z1代表二价的残基，所述残基衍生自芳基，C3-7杂环烷基或杂芳基基团；Z2代表芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基或杂芳基；R1、R2和R3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-ORa、-SRa、-SORa、-SO2Ra、-SF5、-NRbRc、-NRcCORd、-NRcCO2Rd、-NHCONRbRc、-NRcSO2Re、-N(SO2Re)2、-NHSO2NRbRc、-CORd、-CO2Rd、-CONRbRc、-CON(ORa)Rb、-SO2NRbRc或-SO(NRb)Rd；或C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C4-7环烯基、C3-7环烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烷基(C1-6)烷基、C3-7杂环烯基、C4-9杂二环烷基、杂芳基、杂芳基(C1-6)烷基、(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-芳基-、杂芳基(C3-7)杂环烷基-、(C3-7)环烷基-杂芳基-、(C3-7)环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-、(C4-7)环烯基-杂芳基-、(C4-9)二环烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烯基-杂芳基-、(C4-9)杂二环烷基-杂芳基-或(C4-9)螺杂环烷基-杂芳基-，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R4和R5独立地代表氢或C1-6烷基；且Ra代表C1-6烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C1-6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；Rb和Rc独立地代表氢或三氟甲基；或C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烷基(C1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C1-6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或Rb和Rc与它们二者所连接的氮原子一起代表氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、唑烷-3-基、异唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、异噻唑烷-2-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基、硫代吗啉(thiomorpholin)-4-基、哌嗪-1-基、高哌啶-1-基、高吗啉-4-基或高哌嗪-1-基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；Rd代表氢；或C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基、C3-7杂环烷基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；且Re代表C1-6烷基、芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。本发明还提供了用在治疗中的如上定义的式(I)的化合物、或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶。本发明还提供了用于治疗和/或预防被指示施用TNFα功能调节剂的障碍的如上定义的式(I)的化合物、或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶。在另一个方面，本发明提供了用于治疗和/或预防炎症性或自身免疫性障碍、神经学或神经变性障碍、疼痛或伤害感受性障碍、心血管障碍、代谢障碍、眼障碍或肿瘤学障碍的如上定义的式(I)的化合物、或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶。本发明还提供了一种用于治疗和/或预防被指示施用TNFα功能调节剂的障碍的方法，所述方法包括给需要这种治疗的患者施用有效量的如上定义的式(I)的化合物、或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶。在另一个方面，本发明提供了一种用于治疗和/或预防炎症性或自身免疫性障碍、神经学或神经变性障碍、疼痛或伤害感受性障碍、心血管障碍、代谢障碍、眼障碍或肿瘤学障碍的方法，所述方法包括给需要这种治疗的患者施用有效量的如上定义的式(I)的化合物、或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶。当将以上式(I)的化合物中的任何基团描述成被任选地取代时，该基团可以是未被取代的，或被一个或多个取代基取代。通常，此类基团是未被取代的，或者被一个或两个取代基取代。就药用而言，式(I)的化合物的盐将是药学上可接受的盐。但是，其它盐可用于制备在本发明中使用的化合物或它们的药学上可接受的盐。作为选择和制备药学上可接受的盐的基础的标准原则描述在，例如，HandbookofPharmaceuticalSalts:Properties，Selection和Use，P.H.Stahl和C.G.Wermuth编，Wiley-VCH，2002。在本发明中使用的化合物的合适的药学上可接受的盐包括酸加成盐，其可以例如如下形成：将在本发明中使用的化合物的溶液与药学上可接受的酸(诸如盐酸、硫酸、甲磺酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、酒石酸或磷酸)的溶液混合。此外，当在本发明中使用的化合物携带酸性部分(例如羧基)时，其合适的药学上可接受的盐可以包括碱金属盐，例如钠或钾盐；碱土金属盐，例如钙或镁盐；铵盐；和用合适的有机配体形成的盐，例如季铵盐和葡甲胺盐。本发明在它的范围内包括以上式(I)的化合物的溶剂化物。这样的溶剂化物可以用以下溶剂形成：普通有机溶剂，例如烃溶剂诸如苯或甲苯；氯化的溶剂诸如氯仿或二氯甲烷；醇溶剂诸如甲醇、乙醇或异丙醇；醚溶剂诸如乙醚或四氢呋喃；或酯溶剂诸如乙酸乙酯。可替换地，式(I)的化合物的溶剂化物可以用水形成，在该情况下，它们将是水合物。本发明在它的范围内还包括共晶。技术术语“共晶”用于描述这样的情形：其中中性分子组分以明确的化学计量比存在于结晶化合物内。药用共晶的制备使得能够对活性药物成分的晶型做出改变，这又可以在不损害它的期望生物活性的情况下改变它的物理化学性质(参见PharmaceuticalSaltsandCo-crystals，J.Wouters和L.Quere编，RSCPublishing，2012)。可以与活性药物成分一起存在于共晶中的共晶形成剂的典型例子包括L-抗坏血酸、柠檬酸、戊二酸、脲和烟酰胺。本发明在它的范围内包括以上式(I)的化合物的前药。一般而言，这样的前药将是式(I)的化合物的功能衍生物，其可容易地在体内转化成所需的式(I)的化合物。选择和制备合适的前药衍生物的常规方法描述在，例如，DesignofProdrugs，H.Bundgaard编，Elsevier，1985。可以存在于在本发明中使用的化合物上的合适的烷基包括直链和支链C1-6烷基，例如C1-4烷基。典型例子包括甲基和乙基，和直链或支链丙基、丁基和戊基。具体的烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、2,2-二甲基丙基和3-甲基丁基。衍生出的表达诸如“C1-6烷氧基”、“C1-6烷硫基”、“C1-6烷基磺酰基”和“C1-6烷基氨基”有待相应地解释。表述“C1-4亚烷基链”表示含有1-4个碳原子的二价直链或支链亚烷基链。典型例子包括亚甲基、亚乙基、甲基亚甲基、乙基亚甲基和二甲基亚甲基。合适的C2-6烯基包括乙烯基和烯丙基。合适的C2-6炔基包括乙炔基、炔丙基和丁炔基。本申请中使用的术语“C3-7环烷基”表示从饱和单环烃衍生出的3-7个碳原子的单价基团，且可以包括其苯并稠合的类似物。合适的C3-7环烷基包括环丙基、环丁基、苯并环丁烯基、环戊基、茚满基、环己基和环庚基。本申请中使用的术语“C4-7环烯基”表示从部分不饱和单环烃衍生出的4-7个碳原子的单价基团。合适的C4-7环烯基包括环丁烯基、环戊烯基、环己烯基和环庚烯基。本申请中使用的术语“C4-9二环烷基”表示从饱和二环烃衍生出的4-9个碳原子的单价基团。典型的二环烷基包括二环[3.1.0]己烷基、二环[4.1.0]庚烷基和二环[2.2.2]辛烷基。本申请中使用的术语“芳基”表示从单个芳族环或多个缩合的芳族环衍生出的单价碳环芳族基团。合适的芳基包括苯基和萘基，优选苯基。合适的芳基(C1-6)烷基包括苄基、苯基乙基、苯基丙基和萘基甲基。本申请中使用的术语“C3-7杂环烷基”表示含有3-7个碳原子和至少一个选自氧、硫和氮的杂原子的饱和单环，且可以包括其苯并稠合的类似物。合适的杂环烷基包括氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、二氢苯并-呋喃基、二氢苯并噻吩基、吡咯烷基、吲哚啉基、异吲哚啉基、唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、咪唑烷基、四氢吡喃基、色满基、四氢-噻喃基、哌啶基、1,2,3,4-四氢喹啉基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、哌嗪基、1,2,3,4-四氢喹喔啉基、六氢-[1,2,5]噻二唑并[2,3-a]吡嗪基、高哌嗪基、吗啉基、苯并嗪基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、氧氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、硫杂二氮杂环庚烷基和氮杂环辛烷基(azocanyl)。本申请中使用的术语“C3-7杂环烯基”表示含有3-7个碳原子和至少一个选自氧、硫和氮的杂原子的单不饱和的或多不饱和的单环，且可以包括其苯并稠合的类似物。合适的杂环烯基包括噻唑啉基、异噻唑啉基、咪唑啉基、二氢吡喃基、二氢噻喃基和1,2,3,6-四氢吡啶基。本申请中使用的术语“C4-9杂二环烷基”对应于其中一个或多个碳原子已经被一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子替换的C4-9二环烷基。典型的杂二环烷基包括3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷基、6-氮杂双环[3.2.0]庚烷基、3-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[4.1.0]庚烷基、2-氧杂二环[2.2.2]辛烷基、奎宁环基、2-氧杂-5-氮杂双环-[2.2.2]辛烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、8-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,6-二氮杂双环[3.2.2]壬烷基、3-氧杂-7-氮杂双环[3.3.1]壬烷基和3,9-二氮杂双环[4.2.1]壬烷基。本申请中使用的术语“C4-9螺杂环烷基”表示含有4-9个碳原子和至少一个选自氧、硫和氮的杂原子的饱和二环环系，其中所述两个环通过一个共同原子连接。合适的螺杂环烷基包括5-氮杂螺[2.3]己烷基，5-氮杂螺-[2.4]庚烷基，2-氮杂螺[3.3]庚烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷基，2-氧杂-6-氮杂螺-[3.4]辛烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.5]壬烷基，7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷基、2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷基和2,4,8-三氮杂螺[4.5]癸烷基。本申请中使用的术语“杂芳基”表示从一个单环或多个稠合环衍生出的含有至少5个原子的单价芳族基团，其中一个或多个碳原子已经被一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子替换。合适的杂芳基包括呋喃基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、噻吩并[2,3-c]吡唑基、噻吩并[3,4-b][1,4]二氧杂环己烯基(dioxinyl)、二苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[3,2-c]吡啶基、吡咯并[3,4-b]吡啶基、吡唑基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[3,4-d]嘧啶基、吲唑基、4,5,6,7-四氢吲唑基、唑基、苯并唑基、异唑基、噻唑基、苯并噻唑基、异噻唑基、咪唑基、苯并咪唑基、咪唑并[2,1-b]噻唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[4,5-b]吡啶基、嘌呤基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡嗪基、二唑基、噻二唑基、三唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶基、苯并三唑基、四唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、哒嗪基、噌啉基、酞嗪基、嘧啶基、喹唑啉基、吡嗪基、喹喔啉基、喋啶基、三嗪基和色烯基。本申请中使用的术语“卤素”意图包括氟、氯、溴和碘原子，通常是氟、氯或溴。当式(I)的化合物具有一个或多个不对称中心时，它们可以相应地作为对映异构体存在。当在本发明中使用的化合物具有两个或多个不对称中心时，它们可以另外作为非对映异构体存在。本发明应当理解为延伸至使用所有这样的对映异构体和非对映异构体，及其以任何比例存在的混合物，包括外消旋体。除另有说明或证实外，式(I)和在下文中描述的式意图代表所有单一立体异构体及其所有可能的混合物。另外，式(I)的化合物可以作为互变异构体存在，例如互变异构体或互变异构体。除另有说明或证实外，式(I)和在下文中描述的式意图代表所有单一互变异构体及其所有可能的混合物。应当理解，在式(I)中或在下文所描述的式中存在的每个单独原子可以事实上以它的天然存在的同位素中的任一种的形式存在，最丰富的同位素是优选的。因而，作为例子，在式(I)中或在下文所描述的式中存在的每个单独氢原子可以作为1H、2H(氘)或3H(氚)原子存在，优选1H。类似地，作为例子，在式(I)中或在下文所描述的式中存在的每个单独碳原子可以作为12C、13C或14C原子存在，优选12C。在一个方面，本发明提供了如上描述的式(I)的化合物或其N-氧化物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，或其葡糖苷酸衍生物，或其共晶，其中Q代表-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR5)-，-N(R5)-，-C(O)N(R5)-，-N(R5)C(O)-，-S(O)2N(R5)-或-N(R5)S(O)2-；或Q代表任选地被取代的直链或支链C1-6亚烷基链，所述C1-6亚烷基链任选地包含一个、两个或三个含有杂原子的连接部分，所述连接部分独立地选自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR5)-，-N(R5)-，-C(O)N(R5)-，-N(R5)C(O)-，-S(O)2N(R5)-和-N(R5)S(O)2-；Z代表C3-7环烷基，芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或Z代表-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2，所述部分中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；并且E，Y，R1，R2，R3，R5，Z1和Z2如上文所定义。在另一个方面，本发明提供了如上描述的式(I)化合物、或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶，其中R1代表卤素或氰基；或C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7环烷基，C4-7环烯基，C3-7环烷基(C1-6)烷基，芳基，芳基(C1-6)烷基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烷基(C1-6)烷基，C3-7杂环烯基，C4-9杂二环烷基，杂芳基，杂芳基(C1-6)烷基，(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-芳基-，杂芳基(C3-7)杂环烷基-，(C3-7)环烷基-杂芳基-，(C3-7)环烷基-(C1-6)烷基-杂芳基-，(C4-7)环烯基-杂芳基-，(C4-9)二环烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烯基-杂芳基-，(C4-9)杂二环烷基-杂芳基-或(C4-9)螺杂环烷基-杂芳基-，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；并且E，Q，Y，Z，R2和R3是如上文所定义的。当根据本发明的化合物包含任选地被取代的直链或支链亚烷基链时，所述亚烷基链的典型值包括亚甲基(-CH2-)，(甲基)亚甲基，亚乙基(-CH2CH2-)，(乙基)亚甲基，(二甲基)-亚甲基，(甲基)亚乙基，亚丙基(-CH2CH2CH2-)，(丙基)亚甲基和(二甲基)亚乙基，所述链的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。适当地，这种链是未被取代的，单取代的或二取代的。典型地，这种链是未被取代的或单取代的。在一个实施方案中，这种链是未被取代的。在另一个实施方案中，这种链是单取代的。在进一步的实施方案中，这种链是二取代的。可以存在于根据本发明的化合物中的亚烷基链上的典型取代基的实例包括卤素，氰基，三氟甲基，氧代，羟基，C1-6烷氧基，羧基(C1-6)烷氧基，三氟甲氧基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基，C2-6烷基羰基氨基，羧基，苄氧基羰基，四唑基，氨基羰基，C1-6烷基氨基羰基和二(C1-6)烷基氨基羰基。可以存在于根据本发明的化合物中的亚烷基链上的适宜取代基具体实例包括氟，氰基，三氟甲基，羟基，甲氧基，羧基甲氧基，氨基，乙酰氨基，羧基，苄氧基羰基和四唑基。在第一实施方案中，E代表共价键，由此整体(integer)Y直接连接至咪唑环。在第二实施方案中，E代表-S(O)2-或-N(R4)-。在所述实施方案的第一方面，E代表-S(O)2-。在所述实施方案的第二方面，E代表-N(R4)-。在第三实施方案中，E代表任选地被取代的直链或支链C1-4亚烷基链。在所述实施方案的第一方面，E代表任选地被取代的亚甲基(-CH2-)连接部分。在所述实施方案的第二方面，E代表任选地被取代的(甲基)亚甲基连接部分。在所述实施方案的第三方面，E代表任选地被取代的(乙基)亚甲基连接部分。通常，E代表共价键；或E代表-N(R4)-；或E代表任选地被取代的直链或支链C1-4亚烷基链。典型地，E代表-N(R4)-；或E代表任选地被取代的直链或支链C1-4亚烷基链。适当地，E代表共价键；或E代表-N(R4)-；或E代表亚甲基(-CH2-)，(甲基)亚甲基或(乙基)亚甲基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。通常，E代表-N(R4)-；或E代表亚甲基(-CH2-)或(乙基)亚甲基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。适当地，E代表-N(R4)-，或任选地被取代的亚甲基。由E代表的连接部分上的典型取代基的选定的实例包括卤素，三氟甲基，氧代，羟基，C1-6烷氧基，羧基(C1-6)烷氧基，三氟-甲氧基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基，C2-6烷基羰基氨基，羧基，苄氧基羰基和四唑基。由E代表的连接部分上的典型取代基的具体实例包括氟，三氟甲基，氧代，羟基，甲氧基，羧基甲氧基，三氟甲氧基，氨基，甲氨基，二甲氨基，乙酰氨基，羧基，苄氧基羰基和四唑基。E的典型值包括-N(R4)-，-CH2-，-C(O)-，-CH(OCH3)-，-CH(OCH2CO2H)-，-CH(NHCOCH3)-，-CH(CO2苄基)-，-CH(CH3)-和-CH(CH2CH3)-；或E可以代表共价键。E的示例性值包括-CH2-和-C(O)-。E的适宜的值包括-N(R4)-和-CH2-。在一个实施方案中，E代表-N(R4)-。在另一个实施方案中，E代表-CH2-。在另一个实施方案中，E代表-C(O)-。在另一个实施方案中，E代表-CH(OCH3)-。在额外的实施方案中，E代表-CH(CH3)-。在所述实施方案的具体方面，由E代表的-CH(CH3)-连接部分是处于(S)立体化学构型。在进一步的实施方案中，E代表-CH(CH2CH3)-。在第一实施方案中，Q代表共价键，由此整体Z直接连接至咪唑环。在第二实施方案中，Q代表-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR5)-，-N(R5)-，-C(O)N(R5)-，-N(R5)C(O)-，-S(O)2N(R5)-或-N(R5)S(O)2-。在所述实施方案的第一方面，Q代表-O-。在所述实施方案的第二方面，Q代表-S-。在所述实施方案的第三方面，Q代表-S(O)-。在所述实施方案的第四方面，Q代表-S(O)2-。在所述实施方案的第五方面，Q代表-S(O)(NR5)-。在所述实施方案的第六方面，Q代表-N(R5)-。在所述实施方案的第七方面，Q代表-C(O)N(R5)-。在所述实施方案的第八方面，Q代表-N(R5)C(O)-。在所述实施方案的第九方面，Q代表-S(O)2N(R5)-。在所述实施方案的第十方面，Q代表-N(R5)S(O)2-。在第三实施方案中，Q代表任选地被取代的直链或支链C1-6亚烷基链，所述C1-6亚烷基链任选地包含一个、两个或三个含有杂原子的连接部分，所述连接部分独立地选自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR5)-，-N(R5)-，-C(O)N(R5)-，-N(R5)C(O)-，-S(O)2N(R5)-和-N(R5)S(O)2-。在所述实施方案的第一方面，Q代表任选地被取代的直链或支链C1-6亚烷基链。在所述实施方案的第二方面，Q代表任选地被取代的直链或支链C1-6亚烷基链，所述亚烷基链包含一个含有杂原子的连接部分，所述连接部分独立地选自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR5)-，-N(R5)-，-C(O)N(R5)-，-N(R5)C(O)-，-S(O)2N(R5)-和-N(R5)S(O)2-。在所述实施方案的第三方面，Q代表任选地被取代的直链或支链C1-6亚烷基链，所述亚烷基链包含两个含有杂原子的连接部分，所述连接部分独立地选自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR5)-，-N(R5)-，-C(O)N(R5)-，-N(R5)C(O)-，-S(O)2N(R5)-和-N(R5)S(O)2-。在所述实施方案的第四方面，Q代表任选地被取代的直链或支链C1-6亚烷基链，所述亚烷基链包含三个含有杂原子的连接部分，所述连接部分独立地选自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR5)-，-N(R5)-，-C(O)N(R5)-，-N(R5)C(O)-，-S(O)2N(R5)-和-N(R5)S(O)2-。在所述实施方案的第五方面，Q代表任选地被取代的直链或支链C1-6亚烷基链，所述亚烷基链包含一个、两个或三个含有杂原子的连接部分，所述连接部分独立地选自-O-，-S-，-N(R5)-，-C(O)N(R5)-和-N(R5)C(O)-。典型地，Q代表共价键；或Q代表-S(O)-或-S(O)2-；或Q代表任选地被取代的直链或支链C1-6亚烷基链，所述亚烷基链任选地包含一个或两个含有杂原子的连接部分，所述连接部分选自-O-，-S-，-N(R5)-，-C(O)N(R5)-，和-N(R5)C(O)-。由Q代表的连接部分上的典型取代基的选定的实例包括卤素，氰基，三氟甲基，羟基，C1-6烷氧基和氨基。由Q代表的连接部分的典型取代基的具体的实例包括氟，氰基，三氟甲基，羟基，甲氧基和氨基。适当地，Q代表共价键；或Q代表-S(O)-，-S(O)2-或-N(R5)-；或Q代表-CH2-，-CH(F)-，-CF2-，-CH(CN)-，-CH(CH3)-，-CH(OH)-，-CH(CH2OH)-，-CH(OCH3)-，-CH(NH2)-，-CH2CH2-，-CH(OH)CH2-，-CH(OH)CF2-，-CH(OCH3)CH2-，-CH2O-，-CH(CH3)O-，-C(CH3)2O-，-CH(CH2CH3)O-，-CH(CF3)O-，-CH2S-，-CH2S(O)-，-CH2S(O)2-，-CH2N(R5)-，-CH2CH2CH2-，-CH(OH)CH2CH2-，-CH(OCH3)CH2CH2-，-CH2CH2O-，-CH2OCH2-，-CH2OCH(F)-，-CH2OCF2-，-CH2OCH(CH3)-，-CH(CH3)OCH2-，-CH2OC(CH3)2-，-C(CH3)2OCH2-，-CH2SCH2-，-CH2S(O)CH2-，-CH2S(O)2CH2-，-CH2CH2N(R5)-，-CH2N(R5)CH2-，-CH2N(R5)C(O)-，-CH2CH2OCH2-，-CH2CH2N(R5)C(O)-，-CH2OCH2CH2-，-CH2OCH2CF2-，-CH2OCH2CH(CH3)-，-CH2OCH(CH3)CH2-，-CH2OC(CH3)2CH2-，-CH2OCH2CH(CH3)CH2-，-CH2OCH2CH2O-，-CH2OCH2C(O)N(R5)-或-CH2OCH2CH2OCH2-。适当地，Q代表共价键；或Q代表-CH2-，-CH(CN)-，-CH(OH)-，-CH(OCH3)-，-CH2O-，-CH2N(R5)-或-CH2OCH2-。Q的具体值包括-CH2-，-CH(OH)-，-CH2O-，-CH2S-和-CH2OCH2-。在第一实施方案中，Q代表-CH2-。在第二实施方案中，Q代表-CH(OH)-。在第三实施方案中，Q代表-CH2O-。在第四实施方案中，Q代表-CH2S-。在第五实施方案中，Q代表-CH2OCH2-。通常，Y代表C3-7环烷基、芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。典型地，Y代表芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。在第一实施方案中，Y代表任选地取代的C3-7环烷基。在该实施方案的一个方面，Y代表未被取代的C3-7环烷基。在该实施方案的另一个方面，Y代表单取代的C3-7环烷基。在该实施方案的另一个方面，Y代表二取代的C3-7环烷基。在第二实施方案中，Y代表任选地取代的芳基。在该实施方案的一个方面，Y代表未被取代的芳基。在该实施方案的另一个方面，Y代表单取代的芳基。在该实施方案的另一个方面，Y代表二取代的芳基。在第三个实施方案中，Y代表任选地取代的C3-7杂环烷基。在该实施方案的一个方面，Y代表未被取代的C3-7杂环烷基。在该实施方案的另一个方面，Y代表单取代的C3-7杂环烷基。在该实施方案的另一个方面，Y代表二取代的C3-7杂环烷基。在第四个实施方案中，Y代表任选地取代的杂芳基。在该实施方案的一个方面，Y代表未被取代的杂芳基。在该实施方案的另一个方面，Y代表单取代的杂芳基。在该实施方案的另一个方面，Y代表二取代的杂芳基。适当地，Y代表苯并环丁烯基、苯基、噻吩基、噻唑基或吡啶基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。适当地，Y代表苯基、噻吩基或噻唑基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。适当地，Y代表苯基，其可以任选地被一个或多个取代基取代。可以存在于部分Y上的任选取代基的例子包括一个、两个或三个独立地选自以下的取代基：卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、羟基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、(C1-6)烷基磺酰氧基、氨基、C1-6烷基-氨基、二(C1-6)烷基氨基、芳基氨基、C2-6烷基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、甲酰基、C2-6烷基羰基、C3-6环烷基羰基、C3-6杂环烷基羰基、羧基、C2-6烷氧基羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二(C1-6)烷基-氨基羰基、氨基磺酰基、C1-6烷基氨基磺酰基和二(C1-6)烷基氨基磺酰基。部分Y上的任选的取代基的典型实例包括C1-6烷基。在部分Y上的具体取代基的例子包括氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、异丙基、三氟甲基、羟基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、甲基磺酰氧基、氨基、甲基氨基、叔丁基氨基、二甲基氨基、苯基氨基、乙酰基氨基、甲基-磺酰基氨基、甲酰基、乙酰基、环丙基羰基、氮杂环丁烷基羰基、吡咯烷基-羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、羧基、甲氧基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、氨基磺酰基、甲基氨基磺酰基和二甲基氨基磺酰基。在部分Y上的具体取代基的典型例子包括甲基。Y的典型值包括苯并环丁烯基、苯基、氟苯基(包括2-氟苯基、3-氟苯基和4-氟苯基)、氯苯基(包括2-氯-苯基、3-氯苯基和4-氯苯基)、二氟苯基(包括2,6-二氟-苯基)、(氯)(氟)苯基(包括5-氯-2-氟苯基和2-氯-5-氟苯基)、二氯苯基(包括2,5-二氯苯基和2,6-二氯苯基)、甲基苯基(包括4-甲基苯基)、二甲基苯基(包括2,5-二甲基苯基和2,6-二甲基苯基)、(三氟甲基)苯基[包括2-(三氟甲基)苯基]、(氯)(三氟甲基)苯基[包括5-氯-2-(三氟甲基)苯基]、(甲基)-(三氟甲基)苯基[包括2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]、双(三氟-甲基)苯基[包括2,5-双(三氟甲基)苯基]、甲氧基苯基(包括2-甲氧基苯基)、(二氟甲氧基)苯基[包括2-(二氟甲氧基)苯基和3-(二氟甲氧基)苯基]、(二氟甲氧基)(氟)苯基[包括2-(二氟甲氧基)-5-氟苯基和2-(二氟甲氧基)-6-氟苯基]、(氯)(二氟甲氧基)苯基[包括5-氯-2-(二氟甲氧基)苯基和6-氯-2-(二氟甲氧基)苯基]、(氰基)(二氟甲氧基)苯基[包括6-氯-2-(二氟甲氧基)苯基]、(三氟甲氧基)苯基[包括2-(三氟甲氧基)-苯基]、甲基磺酰氧基苯基、(氨基)(氯)苯基(包括5-氨基-2-氯-苯基)、甲基噻吩基(包括3-甲基噻吩-2-基)、甲基噻唑基[包括2-甲基-1,3-噻唑-4-基]、(氯)(甲基)噻唑基(包括5-氯-2-甲基-1,3-噻唑-4-基)、二甲基噻唑基(包括2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基)和吡啶基(包括吡啶-3-基和吡啶-4-基)。Y的选定值包括二氯苯基、二甲基苯基、(二氟甲氧基)苯基、(二氟甲氧基)(氟)苯基、甲基磺酰基氧基苯基，甲基噻吩基和二甲基噻唑基。在一个实施方案中，Y代表2,5-二氯苯基。在另一个实施方案中，Y代表2,5-二甲苯基。在具体实施方案中，Y代表2-(二氟甲氧基)苯基。在另一个实施方案中，Y代表(二氟甲氧基)(氟)苯基。在另一个实施方案中，Y代表3-甲基噻吩-2-基。在另一个实施方案中，Y代表2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基。在一个实施方案中，Z代表氢。在另一个实施方案中，Z不是氢。在选定的实施方案中，Z代表氢；或Z代表C1-6烷基，C3-7环烷基，芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或Z代表-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2，所述部分中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。在进一步的实施方案中，Z代表C1-6烷基，C3-7环烷基，芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或Z代表-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2，所述部分中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。适当地，Z代表氢；或Z代表C1-6烷基，芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或Z代表-Z1-Z2，所述部分可以任选地被一个或多个取代基取代。典型地，Z代表氢，氟或三氟甲基；或Z代表甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，苯基，四氢呋喃基，吡咯烷基，吲哚啉基，四氢吡喃基，哌啶基，1,2,3,4-四氢喹啉基，吗啉基，氮杂环辛烷基，噻唑啉基，呋喃基，噻吩基，吡唑基，4,5,6,7-四氢吲唑基，苯并唑基，异唑基，噻唑基，苯并噻唑基，咪唑基，苯并咪唑基，[1,2,4]三唑并[1,5-a]-嘧啶基，四唑基，吡啶基，喹啉基，异喹啉基，酞嗪基，嘧啶基或吡嗪基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或Z代表-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2，所述部分中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。适当地，Z代表苯基，所述基团可以任选地被一个或多个取代基取代。部分Z1代表二价的残基，所述残基衍生自芳基，C3-7杂环-烷基或杂芳基基团，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。典型地，部分Z1代表二价的残基，所述残基衍生自苯基，吡咯烷基，哌嗪基，吡唑基，噻唑基，三唑基，四唑基或吡啶基基团，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。部分Z1的典型值包括式(Za)，(Zb)，(Zc)，(Zd)，(Ze)，(Zf)，(Zg)，(Zh)，(Zj)和(Zk)的基团:其中符号#代表部分Z1与分子剩余部分的连接点；并且星号(*)代表任选的取代基的连接点。部分Z1的具体值包括如上描述的式(Za)，(Zc)，(Ze)，(Zf)，(Zg)，(Zh)和(Zj)基团。部分Z2代表芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。典型地，Z2代表苯基，吡咯烷基，唑烷基，咪唑烷基，吗啉基，咪唑啉基，噻唑基，咪唑基，四唑基或吡啶基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。部分Z，Z1或Z2上可以存在的任选的取代基的实例包括一个、两个或三个取代基，所述取代基独立地选自卤素，氰基，硝基，C1-6烷基，三氟甲基，氧代，羟基，羟基(C1-6)烷基，C1-6烷氧基，二氟-甲氧基，三氟甲氧基，C1-3亚烷基二氧基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亚磺酰基，C1-6烷基磺酰基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基(C1-6)烷基，C2-6烷基羰基氨基，C1-6烷基磺酰基氨基，甲酰基，C2-6烷基羰基，羧基，C2-6烷氧羰基，氨基羰基，C1-6烷基氨基羰基，二(C1-6)烷基氨基-羰基，氨基磺酰基，C1-6烷基氨基磺酰基，二(C1-6)烷基氨基磺酰基，氨基羰基氨基和肼基羰基。部分Z，Z1或Z2上的具体取代基的实例包括氟，氯，溴，氰基，硝基，甲基，乙基，异丙基，三氟甲基，氧代，羟基，羟甲基，甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，亚甲基二氧基，甲硫基，甲基亚磺酰基，甲基磺酰基，氨基，甲基氨基，叔丁基氨基，二甲基氨基，二甲基氨基甲基，二甲基氨基乙基，乙酰氨基，甲基磺酰基-氨基，甲酰基，乙酰基，羧基，甲氧基羰基，叔丁氧基羰基，氨基羰基，甲基氨基羰基，二甲基氨基羰基，氨基磺酰基，甲基氨基磺酰基，二甲基氨基磺酰基，氨基羰基氨基和肼基羰基。Z2的典型值包括苯基，羟基苯基，氧代吡咯烷基，二氧代-吡咯烷基，(羟基)(氧代)吡咯烷基，(氨基)(氧代)吡咯烷基，(氧代)唑烷基，氧代咪唑烷基，吗啉基，咪唑啉基，甲基噻唑基，甲酰基噻唑基，咪唑基，四唑基和吡啶基。Z2的选定的值包括氧代吡咯烷基和(氧代)唑烷基。在一个实施方案中，Z2代表氧代吡咯烷烷基。在另一个实施方案中，Z2代表(氧代)唑烷基。Z的典型值包括氢，氟，三氟甲基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，异丁基，叔丁基，环丙基，环戊基，环己基，氧代-环己基，苯基，溴苯基，氰基苯基，硝基苯基，甲氧基苯基，二氟-甲氧基苯基，三氟甲氧基苯基，亚甲基二氧基苯基，甲基磺酰基苯基，二甲基氨基苯基，乙酰基氨基苯基，甲基磺酰基氨基苯基，羧基苯基，氨基羰基苯基，甲基氨基羰基苯基，二甲基氨基羰基苯基，氨基羰基氨基苯基，四氢呋喃基，氧代吡咯烷基，二甲基氨基-吡咯烷基，叔丁氧基羰基吡咯烷基，吲哚啉基，四氢吡喃基，哌啶基，乙基哌啶基，叔丁氧基羰基哌啶基，氨基羰基哌啶基，2-氧代-3,4-二氢喹啉基，吗啉基，氮杂环辛烷基，氧代噻唑啉基，呋喃基，羟基甲基呋喃基，噻吩基，甲基吡唑基，二甲基吡唑基，4,5,6,7-四氢吲唑基，苯并唑基，甲基异唑基，二甲基异唑基，甲基噻唑基，氨基噻唑基，苯并噻唑基，甲基苯并噻唑基，氨基苯并噻唑基，咪唑基，甲基咪唑基，甲基-苯并咪唑基，二甲基[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶基，二甲基氨基乙基四唑基，吡啶基，氟吡啶基，氯吡啶基，氰基吡啶基，甲基吡啶基，(氰基)-(甲基)吡啶基，三氟甲基吡啶基，氧代吡啶基，甲氧基吡啶基，甲基-磺酰基吡啶基，二甲基氨基甲基吡啶基，乙酰基氨基吡啶基，羧基-吡啶基，甲氧基羰基吡啶基，氨基羰基吡啶基，(氨基羰基)(氟)-吡啶基，甲基氨基羰基吡啶基，二甲基氨基羰基吡啶基，肼基-羰基吡啶基，喹啉基，异喹啉基，(甲基)(氧代)酞嗪基，嘧啶基，吡嗪基，氧代吡咯烷基苯基，二氧代吡咯烷基苯基，(羟基)(氧代)吡咯烷基-苯基，(氨基)(氧代)吡咯烷基苯基，(氧代)唑烷基苯基，氧代咪唑烷基-苯基，咪唑啉基苯基，甲基噻唑基苯基，甲酰基噻唑基苯基，咪唑基-苯基，四唑基苯基，苯基吡咯烷基，羟基苯基哌嗪基，(甲基)-(苯基)吡唑基，氧代咪唑烷基噻唑基，羟基苯基三唑基，吗啉基-四唑基，氧代吡咯烷基吡啶基，(氧代)唑烷基吡啶基，氧代咪唑烷基-吡啶基，吡啶基噻唑基，吡啶基四唑基和吗啉基羰基苯基。Z的具体值包括氢，甲基，苯基，甲基磺酰基苯基，吡啶基，甲基磺酰基吡啶基，氧代吡咯烷基苯基，(羟基)(氧代)吡咯烷基-苯基和(氧代)唑烷基苯基。在第一实施方案中，Z代表氢。在第二实施方案中，Z代表甲基。在第三实施方案中，Z代表苯基。在第四实施方案中，Z代表甲基磺酰基苯基。在所述实施方案的一个方面，Z代表3-(甲基磺酰基)苯基。在所述实施方案的另一个方面，Z代表4-(甲基磺酰基)苯基。在第五实施方案中，Z代表吡啶基。在所述实施方案的一个方面，Z代表吡啶-4-基。在第六实施方案中，Z代表氧代吡咯烷基苯基。在所述实施方案的一个方面，Z代表3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基。在第七实施方案中，Z代表(羟基)(氧代)-吡咯烷基苯基。在所述实施方案的一个方面，Z代表3-(3-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基)苯基。在所述实施方案的另一个方面，Z代表3-(4-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基)苯基。在第八实施方案中，Z代表(氧代)-唑烷基苯基。在所述实施方案的一个方面，Z代表3-(2-氧代-唑烷基-3-基)苯基。在第九实施方案中，Z代表甲基磺酰基吡啶基。适当地，R1、R2或R3独立地代表氢、卤素、氰基、三氟甲基或-CO2Rd；或C1-6烷基、C2-6炔基、芳基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烯基、杂芳基、(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-芳基-、杂芳基-(C3-7)杂环烷基-、(C3-7)环烷基-杂芳基-、(C3-7)环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-、(C4-7)环烯基-杂芳基-、(C4-9)二环烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烯基-杂芳基-、(C4-9)杂二环烷基-杂芳基-或(C4-9)螺杂环烷基-杂芳基-，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。可以存在于R1、R2和R3上的任选取代基的例子包括一个、两个或三个独立地选自以下的取代基：卤素、卤代-(C1-6)烷基、氰基、氰基(C1-6)烷基、硝基、硝基(C1-6)烷基、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、C2-6烯基、羟基、羟基(C1-6)烷基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、羧基(C3-7)环烷基氧基、C1-3亚烷基二氧基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基-磺酰基、(C1-6)烷基磺酰基(C1-6)烷基、氧代、氨基、氨基(C1-6)烷基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、羟基(C1-6)烷基氨基、C1-6烷氧基氨基、(C1-6)烷氧基-(C1-6)烷基氨基、[(C1-6)烷氧基](羟基)(C1-6)烷基氨基、[(C1-6)烷硫基](羟基)-(C1-6)烷基氨基、N-[(C1-6)烷基]-N-[羟基(C1-6)烷基]氨基、二(C1-6)烷基氨基-(C1-6)烷基氨基、N-[二(C1-6)烷基氨基(C1-6)烷基]-N-[羟基(C1-6)烷基]氨基、羟基(C1-6)烷基(C3-7)环烷基氨基、(羟基)[(C3-7)环烷基(C1-6)烷基]氨基、(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基氨基、氧代(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基氨基、(C1-6)烷基杂芳基氨基、杂芳基(C1-6)烷基氨基、(C1-6)烷基杂芳基(C1-6)烷基-氨基、C2-6烷基羰基氨基、N-[(C1-6)烷基]-N-[(C2-6)烷基羰基]氨基、(C2-6)烷基-羰基氨基(C1-6)烷基、C3-6烯基羰基氨基、双[(C3-6)烯基羰基]氨基、N-[(C1-6)烷基]-N-[(C3-7)环烷基羰基]氨基、C2-6烷氧基羰基氨基、C2-6烷氧基羰基(C1-6)烷基氨基、C1-6烷基氨基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基-氨基、N-[(C1-6)烷基]-N-[(C1-6)烷基磺酰基]氨基、双[(C1-6)烷基磺酰基]氨基、N-[(C1-6)烷基]-N-[羧基(C1-6)烷基]氨基、羧基(C3-7)环烷基氨基、羧基-(C3-7)环烷基(C1-6)烷基氨基、甲酰基、C2-6烷基羰基、(C3-7)环烷基羰基、苯基羰基、(C2-6)烷基羰基氧基(C1-6)烷基、羧基、羧基(C1-6)烷基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷氧基羰基(C1-6)烷基、吗啉基(C1-6)烷氧基羰基、C2-6烷氧基羰基亚甲基(methylidenyl)、羧酸电子等排体或前药部分Ω、-(C1-6)烷基-Ω、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、羟基(C1-6)烷基氨基-羰基、二(C1-6)烷基氨基羰基、氨基羰基(C1-6)烷基、氨基磺酰基、二(C1-6)烷基氨基磺酰基、(C1-6)烷基硫砜亚胺基(sulphoximinyl)和[(C1-6)烷基][N-(C1-6)烷基]-硫砜亚胺基。表述“羧酸电子等排体或前药部分”是指在结构上不同于羧酸部分的任何官能团，所述官能团将被生物系统识别为类似于羧酸部分且因而能够模仿羧酸部分，或可在体内被生物系统容易地转化成羧酸部分。N.A.Meanwell在J.Med.Chem.，2011，54，2529-2591(参见尤其是图25和26)中呈现了关于一些常见羧酸电子等排体的概要。NPemberton等人在ACSMed.Chem.Lett.，2012，3，574-578中描述了一种替代性的羧酸电子等排体。由Ω代表的合适羧酸电子等排体或前药部分的典型例子包括式(i)至(xliii)的官能团:其中星号(*)代表与所述分子的剩余部分的连接点；n是0、1或2；X代表氧或硫；Rf代表氢、C1-6烷基或-CH2CH(OH)CH2OH；Rg代表C1-6烷基、三氟甲基、-CH2CH2F、-CH2CHF2、-CH2CF3或-CF2CF3；Rh代表氢、氰基或-CO2Rd，其中Rd如上面所定义；且Rj代表氢或卤素。在一个实施方案中，n是0。在另一个实施方案中，n是1。在另一个实施方案中，n是2。在一个实施方案中，X代表氧。在另一个实施方案中，X代表硫。在一个实施方案中，Rf代表氢。在另一个实施方案中，Rf代表C1-6烷基，特别是甲基。在另一个实施方案中，Rf是-CH2CH(OH)CH2OH。在一个实施方案中，Rg代表C1-6烷基，特别是甲基。在另一个实施方案中，Rg代表三氟甲基、-CH2CH2F、-CH2CHF2、-CH2CF3或-CF2CF3。在该实施方案的第一方面，Rg代表三氟甲基。在该实施方案的第二方面，Rg代表-CH2CH2F。在该实施方案的第三方面，Rg代表-CH2CHF2。在该实施方案的第四方面，Rg代表-CH2CF3。在该实施方案的第五方面，Rg代表-CF2CF3。在一个实施方案中，Rh是氢。在另一个实施方案中，Rh代表氰基。在另一个实施方案中，Rh代表-CO2Rd，特别是甲氧基羰基。在一个实施方案中，Rj代表氢。在另一个实施方案中，Rj代表卤素，特别是氯。在一个选定的实施方案中，Ω代表四唑基，特别是如上所述的式(xxiv)或(xxv)的C-连接的四唑基部分，尤其是如上所述的式(xxiv)的基团。在另一个实施方案中，Ω代表C1-6烷基磺酰基氨基羰基，即如上所述的式(iii)的部分，其中Rg代表C1-6烷基。在另一个实施方案中，Ω代表C1-6烷基氨基磺酰基，即如上所述的式(x)的部分，其中Rg代表C1-6烷基。在另一个实施方案中，Ω代表(C1-6)烷基羰基氨基磺酰基，即如上所述的式(v)的部分，其中Rg代表C1-6烷基。在R1、R2和和R3上的具体取代基的例子包括氟、氯、溴、氟甲基、氟异丙基、氰基、氰基乙基、硝基、硝基甲基、甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、二氟乙基、三氟-乙基、乙烯基、羟基、羟基甲基、羟基异丙基、甲氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、羧基环丁氧基、亚甲基-二氧基、亚乙基二氧基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、甲基磺酰基乙基、氧代、氨基、氨基甲基、氨基异丙基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、羟基乙基氨基、羟丙基氨基、(羟基)(甲基)丙基氨基、甲氧基氨基、甲氧基乙基氨基、(羟基)-(甲氧基)(甲基)丙基氨基、(羟基)(甲硫基)丁基氨基、N-(羟基乙基)-N-(甲基)氨基、二甲基氨基乙基氨基、(二甲基氨基)(甲基)丙基氨基、N-(二甲基氨基乙基)-N-(羟基乙基)氨基、羟基甲基环戊基氨基、羟基环丁基甲基氨基、(环丙基)(羟基)丙基氨基、吗啉基乙基-氨基、氧代吡咯烷基甲基氨基、乙基二唑基氨基、甲基噻二唑基氨基、噻唑基甲基氨基、噻唑基乙基氨基、嘧啶基甲基氨基、甲基吡唑基-甲基氨基、乙酰基氨基、N-乙酰基-N-甲基氨基、N-异丙基羰基-N-甲基-氨基、乙酰基氨基甲基、乙烯基羰基氨基、双(乙烯基羰基)氨基、N-环丙基羰基-N-甲基氨基、甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基、甲氧基羰基乙基氨基、乙基氨基羰基氨基、丁基氨基羰基氨基、甲基磺酰基氨基、N-甲基-N-(甲基磺酰基)氨基、双(甲基磺酰基)氨基、N-(羧基甲基)-N-甲基氨基、N-(羧基乙基)-N-甲基氨基、羧基环戊基氨基、羧基环丙基甲基氨基、甲酰基、乙酰基、异丙基羰基、环丁基羰基、苯基羰基、乙酰氧基异丙基、羧基、羧基甲基、羧基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、乙氧基羰基乙基、吗啉基乙氧基羰基、乙氧基羰基亚甲基、甲基磺酰基氨基-羰基、乙酰基氨基磺酰基、甲氧基氨基羰基、四唑基、四唑基甲基、羟基二唑基、氨基羰基、甲基氨基羰基、羟基乙基氨基羰基、二甲基氨基羰基、氨基羰基甲基、氨基磺酰基、甲基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、甲基硫砜亚胺基和(甲基)(N-甲基)硫砜亚胺基。典型地，R1代表氢，卤素，氰基或-CO2Rd；或C1-6烷基，C2-6炔基，芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基，杂芳基，(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-芳基-，杂芳基(C3-7)杂环烷基-，(C3-7)环烷基-杂芳基-，(C3-7)环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-，(C4-7)环烯基-杂芳基-，(C4-9)二环烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烯基-杂芳基-，(C4-9)杂二环烷基-杂芳基-或(C4-9)螺杂环烷基-杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。适当地，R1代表卤素，氰基或-CO2Rd；或C1-6烷基，C2-6炔基，芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基，杂芳基，(C3-7)杂环烷基-(C1-6)烷基-芳基-，杂芳基(C3-7)杂环烷基-，(C3-7)环烷基-杂芳基-，(C3-7)环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-，(C4-7)环烯基-杂芳基-，(C4-9)二环烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烯基-杂芳基-，(C4-9)杂二环烷基-杂芳基-或(C4-9)螺杂环烷基-杂芳基-，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。通常，R1代表卤素或氰基；或C1-6烷基，C2-6炔基，芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基，杂芳基，(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-芳基-，杂芳基(C3-7)杂环烷基-，(C3-7)环烷基-杂芳基-，(C3-7)环烷基-(C1-6)烷基-杂芳基-，(C4-7)环烯基-杂芳基-，(C4-9)二环烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烯基-杂芳基-，(C4-9)杂二环烷基-杂芳基-或(C4-9)螺杂环烷基-杂芳基-，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。在第一实施方案中，R1代表氢。在第二实施方案中，R1代表卤素。在所述实施方案的一个方面，R1代表溴。在所述实施方案的另一个方面，R1代表氯。在第三实施方案中，R1代表氰基。在第四实施方案中，R1代表-CO2Rd。在第五实施方案中，R1代表任选地被取代的C1-6烷基。在所述实施方案的一个方面，R1代表任选地被取代的乙基。在第六实施方案中，R1代表任选地被取代的C2-6炔基。在所述实施方案的一个方面，R1代表任选地被取代的丁炔基。在第七实施方案中，R1代表任选地被取代的芳基。在所述实施方案的一个方面，R1代表任选地被取代的苯基。在第八实施方案中，R1代表任选地被取代的C3-7杂环烷基。在第九实施方案中，R1代表任选地被取代的C3-7杂环烯基。在第十实施方案中，R1代表任选地被取代的杂芳基。在所述实施方案的选定的方面，R1代表苯并呋喃基，噻吩基，吲哚基，吡唑基，吲唑基，异唑基，噻唑基，咪唑基，吡啶基，喹啉基，哒嗪基，嘧啶基或吡嗪基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。在第十一实施方案中，R1代表任选地被取代的(C3-7)-杂环烷基(C1-6)烷基-芳基-。在所述实施方案的第一方面，R1代表任选地被取代的吡咯烷基甲基苯基-。在所述实施方案的第二方面，R1代表任选地被取代的哌嗪基甲基苯基-。在第十二实施方案中，R1代表任选地被取代的杂芳基(C3-7)-杂环烷基-。在所述实施方案的一个方面，R1代表任选地被取代的吡啶基哌嗪基-。在第十三实施方案中，R1代表任选地被取代的(C3-7)环烷基-杂芳基-。在所述实施方案的第一方面，R1代表任选地被取代的环己基吡唑基-。在所述实施方案的第二方面，R1代表任选地被取代的环己基吡啶基-。在所述实施方案的第三方面，R1代表任选地被取代的环丙基嘧啶基-。在所述实施方案的第四方面，R1代表任选地被取代的环丁基嘧啶基-。在所述实施方案的第五方面，R1代表任选地被取代的环戊基嘧啶基-。在所述实施方案的第六方面，R1代表任选地被取代的环己基嘧啶基-。在所述实施方案的第七方面，R1代表任选地被取代的环己基-吡嗪基-。在第十四实施方案中，R1代表任选地被取代的(C4-7)-环烯基-杂芳基-。在第十五实施方案中，R1代表任选地被取代的(C3-7)-杂环烷基-杂芳基-。在所述实施方案的第一方面，R1代表任选地被取代的吡咯烷基吡啶基-。在所述实施方案的第二方面，R1代表任选地被取代的四氢吡喃基吡啶基-。在所述实施方案的第三方面，R1代表任选地被取代的哌啶基吡啶基-。在所述实施方案的第四方面，R1代表任选地被取代的哌嗪基吡啶基-。在所述实施方案的第五方面，R1代表任选地被取代的吗啉基吡啶基-。在所述实施方案的第六方面，R1代表任选地被取代的硫代吗啉基-吡啶基-。在所述实施方案的第七方面，R1代表任选地被取代的二氮杂环庚烷基吡啶基-。在所述实施方案的第八方面，R1代表任选地被取代的氧杂环丁烷基嘧啶基-。在所述实施方案的第九方面，R1代表任选地被取代的氮杂环丁烷基嘧啶基-。在所述实施方案的第十方面，R1代表任选地被取代的四氢呋喃基嘧啶基-。在所述实施方案的第十一方面，R1代表任选地被取代的吡咯烷基嘧啶基-。在所述实施方案的第十二方面，R1代表任选地被取代的四氢吡喃基-嘧啶基-。在所述实施方案的第十三方面，R1代表任选地被取代的哌啶基嘧啶基-。在所述实施方案的第十四方面，R1代表任选地被取代的哌嗪基嘧啶基-。在所述实施方案的第十五方面，R1代表任选地被取代的吗啉基嘧啶基-。在所述实施方案的第十六方面，R1代表任选地被取代的硫代吗啉基-嘧啶基-。在所述实施方案的第十七方面，R1代表任选地被取代的氮杂环庚烷基嘧啶基-。在所述实施方案的第十八方面，R1代表任选地被取代的氧氮杂环庚烷基嘧啶基-。在所述实施方案的第十九方面，R1代表任选地被取代的二氮杂环庚烷基嘧啶基-。在所述实施方案的第二十方面，R1代表任选地被取代的硫杂二氮杂环庚烷基-嘧啶基-。在所述实施方案的第二十一方面，R1代表任选地被取代的氧杂环丁烷基吡嗪基-。在所述实施方案的第二十二方面，R1代表任选地被取代的哌啶基吡嗪基-。在第十六实施方案中，R1代表任选地被取代的(C3-7)-杂环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-。在所述实施方案的第一方面，R1代表任选地被取代的吗啉基甲基噻吩基-。在所述实施方案的第二方面，R1代表任选地被取代的吗啉基乙基吡唑基-。在第十七实施方案中，R1代表任选地被取代的(C3-7)-杂环烯基-杂芳基-。在第十八实施方案中，R1代表任选地被取代的(C4-9)-杂二环烷基-杂芳基-。在第十九实施方案中，R1代表任选地被取代的(C4-9)-螺杂环烷基-杂芳基-。在第二十实施方案中，R1代表任选地被取代的(C3-7)环烷基-(C1-6)烷基-杂芳基-。在所述实施方案的一个方面，R1代表任选地被取代的环己基甲基嘧啶基-。在第二十一实施方案中，R1代表任选地被取代的(C4-9)-二环烷基-杂芳基-。适当地，R1代表氢，氯，溴，氰基或-CO2Rd；或乙基，丁炔基，苯基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，1,2,3,6-四氢吡啶基，苯并呋喃基，噻吩基，吲哚基，吡唑基，吲唑基，异唑基，噻唑基，咪唑基，吡啶基，喹啉基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，吡咯烷基甲基苯基，哌嗪基甲基苯基，吡啶基哌嗪基，环己基-吡唑基，环己基吡啶基，环丙基嘧啶基，环丁基嘧啶基，环戊基嘧啶基，环己基嘧啶基，环己基吡嗪基，环己基甲基-嘧啶基，环己烯基吡啶基，环己烯基嘧啶基，二环[3.1.0]己烷基-吡啶基，二环[3.1.0]己烷基嘧啶基，二环[4.1.0]庚烷基嘧啶基，二环[2.2.2]辛烷基嘧啶基，吡咯烷基吡啶基，四氢吡喃基吡啶基，哌啶基吡啶基，哌嗪基吡啶基，吗啉基吡啶基，硫代吗啉基-吡啶基，二氮杂环庚烷基吡啶基，氧杂环丁烷基嘧啶基，氮杂环丁烷基嘧啶基，四氢呋喃基嘧啶基，吡咯烷基嘧啶基，四氢吡喃基嘧啶基，哌啶基嘧啶基，哌嗪基嘧啶基，六氢-[1,2,5]噻二唑并[2,3-a]-吡嗪基嘧啶基，吗啉基嘧啶基，硫代吗啉基嘧啶基，氮杂环庚烷基-嘧啶基，氧氮杂环庚烷基嘧啶基，二氮杂环庚烷基嘧啶基，硫杂二氮杂环庚烷基嘧啶基，氧杂环丁烷基吡嗪基，哌啶基吡嗪基，吗啉基甲基噻吩基，吗啉基乙基-吡唑基，3-氮杂双环[3.1.0]己烷基吡啶基，3-氮杂双环[3.1.0]己烷基哒嗪基，3-氮杂双环[3.1.0]己烷基嘧啶基，2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷基嘧啶基，3-氮杂双环[3.1.1]庚烷基嘧啶基，3-氮杂双环[4.1.0]庚烷基吡啶基，3-氮杂双环[4.1.0]庚烷基嘧啶基，2-氧杂双环[2.2.2]辛烷基嘧啶基，3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基嘧啶基，8-氮杂双环[3.2.1]辛烷基嘧啶基，3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷基嘧啶基，3,6-二氮杂双环[3.2.2]壬烷基嘧啶基，3-氧杂-7-氮杂双环[3.3.1]壬烷基嘧啶基，5-氮杂螺[2.3]己烷基嘧啶基，5-氮杂螺-[2.4]庚烷基嘧啶基，2-氮杂螺[3.3]庚烷基嘧啶基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]-庚烷基嘧啶基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛烷基嘧啶基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.5]-壬烷基嘧啶基，2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷基嘧啶基或2,4,8-三氮杂螺[4.5]-癸烷基嘧啶基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。R1上的任选的取代基的典型实施例包括一个、两个或三个取代基，所述取代基独立地选自卤素，卤代(C1-6)烷基，氰基，氰基(C1-6)烷基，硝基(C1-6)烷基，C1-6烷基，三氟甲基，三氟乙基，C2-6烯基，羟基，羟基(C1-6)烷基，C1-6烷氧基，三氟乙氧基，羧基(C3-7)环烷基氧基，C1-6烷硫基，C1-6烷基磺酰基，(C1-6)烷基磺酰基(C1-6)烷基，氧代，氨基，氨基-(C1-6)烷基，C1-6烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基，(C1-6)烷氧基(C1-6)烷基氨基，N-[(C1-6)烷基]-N-[羟基(C1-6)烷基]氨基，(C2-6)烷基羰基氨基(C1-6)烷基，C1-6烷基磺酰基氨基，N-[(C1-6)烷基]-N-[(C1-6)烷基磺酰基]氨基，双[(C1-6)烷基-磺酰基]氨基，N-[(C1-6)烷基]-N-[羧基(C1-6)烷基]氨基，羧基(C3-7)环烷基-氨基，羧基(C3-7)环烷基(C1-6)烷基氨基，甲酰基，C2-6烷基羰基，(C2-6)烷基-羰基氧基(C1-6)烷基，羧基，羧基(C1-6)烷基，C2-6烷氧羰基，C2-6烷氧羰基(C1-6)烷基，吗啉基(C1-6)烷氧羰基，C2-6烷氧羰基-亚甲基，如本文所定义的羧酸电子等排体或前药部分Ω，-(C1-6)烷基-Ω，氨基羰基，氨基磺酰基，(C1-6)烷基硫砜亚胺基和[(C1-6)烷基][N-(C1-6)烷基]硫砜亚胺基。R1上的具体取代基的典型实施例包括一个、两个或三个取代基，所述取代基独立地选自氟，氯，氟甲基，氟异丙基，氰基，氰基乙基，硝基甲基，甲基，乙基，异丙基，三氟甲基，三氟乙基，乙烯基，羟基，羟甲基，羟基异丙基，甲氧基，异丙氧基，三氟-乙氧基，羧基环丁基氧基，甲硫基，甲基磺酰基，甲基磺酰基乙基，氧代，氨基，氨基甲基，氨基异丙基，甲基氨基，二甲基氨基，甲氧基乙基氨基，N-(羟基乙基)-N-(甲基)氨基，乙酰基氨基甲基，甲基磺酰基氨基，N-甲基-N-(甲基磺酰基)氨基，双(甲基磺酰基)氨基，N-(羧基乙基)-N-(甲基)氨基，羧基环戊基氨基，羧基环丙基甲基氨基，甲酰基，乙酰基，乙酰氧基异丙基，羧基，羧基甲基，羧基乙基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，正丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氧基羰基甲基，乙氧基-羰基甲基，乙氧基羰基乙基，吗啉基乙氧基羰基，乙氧基羰基-亚甲基，甲基磺酰基氨基羰基，乙酰基氨基磺酰基，甲氧基氨基-羰基，四唑基，四唑基甲基，羟基二唑基，氨基羰基，氨基-磺酰基，甲基硫砜亚胺基和(甲基)(N-甲基)硫砜亚胺基。在具体实施方案中，R1被羟基(C1-6)烷基取代。在所述实施方案的一个方面，R1被羟基异丙基(特别是2-羟基丙-2-基)取代。R1的选定的值包括氢，氯，溴，氰基，-CO2Rd，甲氧基羰基乙基，乙氧基羰基乙基，羟基丁炔基，氯苯基，羟基苯基，甲基磺酰基苯基，氨基甲基苯基，氨基异丙基苯基，乙酰基氨基甲基苯基，乙酰基苯基，甲氧基羰基苯基，氨基羰基苯基，氨基磺酰基苯基，乙酰基氨基磺酰基苯基，(甲氧基羰基)(甲基)-吡咯烷基，氧代哌啶基，乙氧基羰基哌啶基，甲基磺酰基哌嗪基，吗啉基，甲基磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶基，乙酰基-1,2,3,6-四氢-吡啶基，叔丁氧基羰基-1,2,3,6-四氢吡啶基，甲氧基羰基甲基-1,2,3,6-四氢吡啶基，苯并呋喃基，噻吩基，吲哚基，吡唑基，甲基吡唑基，二甲基吡唑基，(甲基)[N-甲基-N-(甲基磺酰基)氨基]吡唑基，甲基吲唑基，二甲基异唑基，羟基异丙基噻唑基，甲基咪唑基，二甲基咪唑基，吡啶基，氟吡啶基，氰基吡啶基，甲基吡啶基，(氰基)(甲基)吡啶基，二甲基吡啶基，三氟甲基吡啶基，乙烯基吡啶基，羟基异丙基吡啶基，甲氧基吡啶基，(甲氧基)(甲基)吡啶基，异丙氧基-吡啶基，三氟乙氧基吡啶基，(甲基)(三氟乙氧基)吡啶基，甲基磺酰基-吡啶基，氧代吡啶基，(甲基)(氧代)吡啶基，(二甲基)(氧代)吡啶基，氨基-吡啶基，甲基氨基吡啶基，二甲基氨基吡啶基，甲氧基乙基氨基吡啶基，N-(羟基乙基)-N-(甲基)氨基吡啶基，甲基磺酰基氨基吡啶基，[双(甲基磺酰基)氨基]吡啶基，羧基吡啶基，喹啉基，羟基哒嗪基，嘧啶基，氟异丙基嘧啶基，羟基异丙基嘧啶基，甲氧基-嘧啶基，羧基环丁基氧基嘧啶基，甲硫基嘧啶基，甲基磺酰基-嘧啶基，氧代嘧啶基，氨基嘧啶基，二甲基氨基嘧啶基，甲氧基乙基氨基嘧啶基，N-(羧基乙基)-N-(甲基)氨基嘧啶基，羧基环戊基氨基嘧啶基，羧基环丙基甲基氨基嘧啶基，乙酰氧基异丙基嘧啶基，乙氧基羰基乙基嘧啶基，羟基吡嗪基，羟基异丙基吡嗪基，吡咯烷基甲基苯基，哌嗪基甲基苯基，吡啶基哌嗪基，羧基环己基吡唑基，羧基环己基吡啶基，氟甲基环丙基嘧啶基，乙酰基氨基甲基环丙基嘧啶基，羟基环丁基嘧啶基，羧基环戊基嘧啶基，羧基环己基-嘧啶基，(羧基)(甲基)环己基嘧啶基，(羧基)(羟基)环己基-嘧啶基，羧基甲基环己基嘧啶基，乙氧基羰基环己基-嘧啶基，(甲氧基羰基)(甲基)环己基嘧啶基，(乙氧基羰基)-(甲基)环己基嘧啶基，羧基环己基吡嗪基，羧基环己基甲基-嘧啶基，羧基环己烯基吡啶基，羧基环己烯基嘧啶基，乙氧基羰基环己烯基嘧啶基，羧基双环[3.1.0]己烷基吡啶基，羧基双环[3.1.0]己烷基嘧啶基，乙氧基羰基双环[3.1.0]己烷基-嘧啶基，羧基双环[4.1.0]庚烷基嘧啶基，羧基双环[2.2.2]辛烷基-嘧啶基，吡咯烷基吡啶基，羟基吡咯烷基吡啶基，羟基四氢吡喃基吡啶基，哌啶基吡啶基，乙酰基哌啶基吡啶基，(羧基)(甲基)哌啶基吡啶基，[(羧基)(甲基)哌啶基](氟)吡啶基，[(羧基)(甲基)哌啶基](氯)吡啶基，哌嗪基吡啶基，(甲基)-(哌嗪基)吡啶基，氰基乙基哌嗪基吡啶基，三氟乙基哌嗪基吡啶基，甲基磺酰基哌嗪基吡啶基，甲基磺酰基乙基哌嗪基吡啶基，氧代哌嗪基吡啶基，乙酰基哌嗪基吡啶基，(叔丁氧基羰基哌嗪基)-(甲基)吡啶基，羧基甲基哌嗪基吡啶基，羧基乙基哌嗪基吡啶基，乙氧基羰基甲基哌嗪基吡啶基，乙氧基羰基乙基哌嗪基吡啶基，吗啉基吡啶基，硫代吗啉基吡啶基，氧代硫代吗啉基吡啶基，二氧代硫代吗啉基吡啶基，氧代二氮杂环庚烷基吡啶基，氟氧杂环丁烷基嘧啶基，羟基氧杂环丁烷基嘧啶基，羟基氮杂环丁烷基嘧啶基，(羟基)(甲基)-氮杂环丁烷基嘧啶基，羧基氮杂环丁烷基嘧啶基，(叔丁氧基羰基)(羟基)-氮杂环丁烷基嘧啶基，四唑基氮杂环丁烷基嘧啶基，羟基四氢呋喃基-嘧啶基，羟基吡咯烷基嘧啶基，羧基吡咯烷基嘧啶基，(羧基)(甲基)吡咯烷基嘧啶基，羧基甲基吡咯烷基嘧啶基，乙氧基羰基吡咯烷基嘧啶基，氟四氢吡喃基嘧啶基，羟基四氢吡喃基嘧啶基，二氟哌啶基嘧啶基，(氰基)(甲基)-哌啶基嘧啶基，(羟基)(硝基甲基)哌啶基嘧啶基，(羟基)-(甲基)哌啶基嘧啶基，(羟基)(三氟甲基)哌啶基嘧啶基，(羟甲基)(甲基)哌啶基嘧啶基，甲基磺酰基哌啶基嘧啶基，氧代哌啶基嘧啶基，(甲酰基)(甲基)哌啶基嘧啶基，羧基哌啶基-嘧啶基，(羧基)(氟)哌啶基嘧啶基，(羧基)(甲基)哌啶基-嘧啶基，(羧基)(乙基)哌啶基嘧啶基，(羧基)(三氟甲基)-哌啶基嘧啶基，(羧基)(羟基)哌啶基嘧啶基，(羧基)-(羟甲基)哌啶基嘧啶基，(羧基)(甲氧基)哌啶基嘧啶基，(氨基)(羧基)哌啶基嘧啶基，羧基甲基哌啶基嘧啶基，甲氧基羰基哌啶基嘧啶基，乙氧基羰基哌啶基嘧啶基，(乙氧基羰基)(氟)哌啶基嘧啶基，(甲氧基羰基)(甲基)哌啶基-嘧啶基，(乙基)(甲氧基羰基)哌啶基嘧啶基，(异丙基)-(甲氧基羰基)哌啶基嘧啶基，(乙氧基羰基)(甲基)哌啶基-嘧啶基，(正丁氧基羰基)(甲基)哌啶基嘧啶基，(乙氧基羰基)-(三氟甲基)哌啶基嘧啶基，(乙氧基羰基)(羟甲基)哌啶基-嘧啶基，(甲氧基)(甲氧基羰基)哌啶基嘧啶基，(羧基)-(甲氧基羰基)哌啶基嘧啶基，(甲基)(吗啉基乙氧基羰基)-哌啶基嘧啶基，乙氧基羰基甲基哌啶基嘧啶基，甲基磺酰基-氨基羰基哌啶基嘧啶基，乙酰基氨基磺酰基哌啶基嘧啶基，甲氧基氨基羰基哌啶基嘧啶基，四唑基哌啶基嘧啶基，羟基二唑基哌啶基嘧啶基，氨基磺酰基哌啶基嘧啶基，哌嗪基嘧啶基，甲基磺酰基哌嗪基嘧啶基，氧代哌嗪基-嘧啶基，羧基哌嗪基嘧啶基，羧基乙基哌嗪基嘧啶基，叔丁氧基羰基哌嗪基嘧啶基，四唑基甲基哌嗪基嘧啶基，三氧代六氢-[1,2,5]噻二唑并[2,3-a]吡嗪基嘧啶基，吗啉基嘧啶基，二甲基吗啉基嘧啶基，羟基甲基吗啉基嘧啶基，羧基-吗啉基嘧啶基，(羧基)(甲基)吗啉基嘧啶基，羧基甲基-吗啉基嘧啶基，硫代吗啉基嘧啶基，二氧代硫代吗啉基嘧啶基，羧基氮杂环庚烷基嘧啶基，羧基氧氮杂环庚烷基嘧啶基，氧代二氮杂环庚烷基嘧啶基，(氧代二氮杂环庚烷基)(三氟甲基)嘧啶基，(氧代二氮杂环庚烷基)(甲氧基)嘧啶基，(甲基)(氧代)二氮杂环庚烷基嘧啶基，二氧代硫杂二氮杂环庚烷基嘧啶基，羟基氧杂环丁烷基-吡嗪基，(羧基)(甲基)哌啶基吡嗪基，(乙氧基羰基)(甲基)哌啶基-吡嗪基，吗啉基甲基噻吩基，吗啉基乙基吡唑基，羧基-3-氮杂双环-[3.1.0]己烷基吡啶基，羧基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷基哒嗪基，羧基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷基嘧啶基，(羧基)(甲基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷基-嘧啶基，甲氧基羰基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷基嘧啶基，乙氧基羰基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷基嘧啶基，2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷基嘧啶基，羧基-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷基嘧啶基，羧基-3-氮杂双环[3.1.1]-庚烷基嘧啶基，羧基-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷基吡啶基，羧基-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷基嘧啶基，甲氧基羰基-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷基-嘧啶基，乙氧基羰基-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷基嘧啶基，(羟基)(甲基)-(氧代)-2-氧杂双环[2.2.2]辛烷基嘧啶基，羧基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基-嘧啶基，甲氧基羰基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基嘧啶基，氧代-8-氮杂双环-[3.2.1]辛烷基嘧啶基，乙氧基羰基亚甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷基-嘧啶基，3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷基嘧啶基，氧代-3,6-二氮杂双环[3.2.2]-壬烷基嘧啶基，羧基-3-氧杂-7-氮杂双环[3.3.1]壬烷基嘧啶基，羧基-5-氮杂螺[2.3]己烷基嘧啶基，(羧基)(甲基)-5-氮杂螺[2.3]己烷基嘧啶基，羧基-5-氮杂螺[2.4]庚烷基嘧啶基，羧基-2-氮杂螺[3.3]庚烷基-嘧啶基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷基嘧啶基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛烷基-嘧啶基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.5]壬烷基嘧啶基，2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷基-嘧啶基和(二氧代)(甲基)-2,4,8-三氮杂螺[4.5]癸烷基嘧啶基。典型地，R2代表氢、卤素、三氟甲基或-ORa；或R2任选地代表被取代的C1-6烷基。在R2上的任选取代基的典型例子包括C2-6烷氧基羰基。在R2上的具体取代基的典型例子包括乙氧基羰基。在第一实施方案中，R2代表氢。在第二实施方案中，R2代表卤素。在该实施方案的一个方面，R2代表氟。在该实施方案的另一个方面，R2代表氯。在第三个实施方案中，R2代表三氟甲基。在第四个实施方案中，R2代表-ORa。在第五个实施方案中，R2代表任选地取代的C1-6烷基。在该实施方案的一个方面，R2代表未被取代的甲基。在该实施方案的另一个方面，R2代表未被取代的乙基。在该实施方案的另一个方面，R2代表单取代的甲基或单取代的乙基。R2的典型值包括氢、氟、氯、三氟甲基、-ORa、甲基和乙氧基羰基乙基。在具体的实施方案中，R3代表氢。适合地，R4代表氢或甲基。在第一实施方案中，R4代表氢。在第二实施方案中，R4代表C1-6烷基，特别是甲基。适合地，R5a代表氢、甲基或乙基。在第一实施方案中，R5a代表氢。在第二个实施方案中，R5a代表C1-6烷基，特别是甲基或乙基。在所述实施方案的一个方面，R5代表甲基。在所述实施方案的另一个方面，R5代表乙基。在Ra、Rb、Rc、Rd或Re上或在杂环部分-NRbRc上的合适取代基的典型例子包括卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、羟基、羟基(C1-6)烷基、氨基(C1-6)烷基、氰基、三氟甲基、氧代、C2-6烷基羰基、羧基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基羰基氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、苯基氨基、吡啶基氨基、C2-6烷基羰基氨基、C2-6烷基羰基氨基(C1-6)烷基、C2-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基和二(C1-6)烷基氨基羰基。在Ra、Rb、Rc、Rd或Re上或在杂环部分-NRbRc上的具体取代基的典型例子包括氟、氯、溴、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、羟基、羟基甲基、羟基乙基、氨基甲基、氰基、三氟甲基、氧代、乙酰基、羧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、乙酰氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、苯基氨基、吡啶基氨基、乙酰基氨基、叔丁氧基羰基氨基、乙酰基氨基甲基、甲基磺酰基氨基、氨基羰基、甲基氨基羰基和二甲基氨基羰基。适当地，Ra代表C1-6烷基、芳基(C1-6)烷基或杂芳基(C1-6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。Ra的选定值包括甲基、乙基、苄基和异吲哚基丙基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。在Ra上的合适取代基的选定例子包括C1-6烷氧基和氧代。在Ra上的具体取代基的选定例子包括甲氧基和氧代。在一个实施方案中，Ra代表任选地取代的C1-6烷基。在该实施方案的一个方面，Ra理想地代表未被取代的C1-6烷基，特别是甲基。在该实施方案的另一个方面，Ra理想地代表取代的C1-6烷基，例如甲氧基乙基。在另一个实施方案中，Ra代表任选地取代的芳基。在该实施方案的一个方面，Ra代表未被取代的芳基，特别是苯基。在该实施方案的另一个方面，Ra代表单取代的芳基，特别是甲基苯基。在另一个实施方案中，Ra代表任选地取代的芳基(C1-6)烷基，理想地代表未被取代的芳基(C1-6)烷基，特别是苄基。在另一个实施方案中，Ra代表任选地取代的杂芳基。在另一个实施方案中，Ra代表任选地取代的杂芳基(C1-6)烷基，例如二氧代异吲哚基丙基。Ra的具体值包括甲基、甲氧基乙基、苄基和二氧代异吲哚基-丙基。在一个特定方面，Rb代表氢或三氟甲基；或C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烷基(C1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C1-6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。Rb的选定值包括氢；或C1-6烷基、芳基(C1-6)烷基、C3-7杂环烷基或C3-7杂环烷基(C1-6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。Rb的典型值包括氢和C1-6烷基。示例性地，Rb代表氢或三氟甲基；或甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-甲基丙基、叔丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、苯基、苄基、苯基乙基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、吗啉基、氮杂环丁烷基甲基、四氢呋喃基甲基、吡咯烷基甲基、吡咯烷基乙基、吡咯烷基丙基、噻唑烷基甲基、咪唑烷基乙基、哌啶基甲基、哌啶基乙基、四氢喹啉基甲基、哌嗪基丙基、吗啉基甲基、吗啉基乙基、吗啉基丙基、吡啶基、吲哚基甲基、吡唑基甲基、吡唑基乙基、咪唑基甲基、咪唑基乙基、苯并咪唑基甲基、三唑基甲基、吡啶基甲基或吡啶基乙基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。Rb的代表性值包括氢；或甲基、乙基、正丙基、苄基、吡咯烷基或吗啉基丙基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。在Rb上的合适取代基的选定例子包括C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、羟基、氰基、C2-6烷氧基羰基、二-(C1-6)烷基氨基和C2-6烷氧基羰基氨基。在Rb上的具体取代基的选定例子包括甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、羟基、氰基、叔丁氧基羰基、二甲基氨基和叔丁氧基羰基氨基。Rb的具体值包括氢、甲基、甲氧基乙基、甲硫基乙基、甲基亚磺酰基乙基、甲基磺酰基乙基、羟基乙基、氰基乙基、二甲基氨基-乙基、叔丁氧基羰基氨基乙基、二羟基丙基、苄基、吡咯烷基、叔丁氧基羰基吡咯烷基和吗啉基丙基。在一个实施方案中，Rb代表氢。在另一个实施方案中，Rb代表C1-6烷基，特别是甲基。Rc的选定值包括氢；或C1-6烷基、C3-7环烷基或C3-7杂环烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。在一个特定方面，Rc代表氢、C1-6烷基或C3-7环烷基。Rc的代表性值包括氢；或甲基、环丁基、环戊基、环己基、四氢吡喃基和哌啶基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。在Rc上的合适取代基的选定例子包括C2-6烷基羰基和C2-6烷氧基羰基。在Rc上的具体取代基的选定例子包括乙酰基和叔丁氧基羰基。Rc的具体值包括氢、甲基、环丁基、环戊基、环己基、四氢吡喃基、乙酰基哌啶基和叔丁氧基羰基哌啶基。适当地，Rc代表氢或C1-6烷基。在一个实施方案中，Rc是氢。在另一个实施方案中，Rc代表C1-6烷基，特别是甲基或乙基，特别是甲基。在另一个实施方案中，Rc代表C3-7环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。可替换地，部分-NRbRc可以适当地代表氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、唑烷-3-基、异唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、异噻唑烷-2-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、哌嗪-1-基、高哌啶-1-基、高吗啉-4-基或高哌嗪-1-基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。在杂环部分-NRbRc上的合适取代基的选定例子包括C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、羟基、羟基(C1-6)烷基、氨基(C1-6)烷基、氰基、氧代、C2-6烷基羰基、羧基、C2-6烷氧基羰基、氨基、C2-6烷基羰基-氨基、C2-6烷基羰基氨基(C1-6)烷基、C2-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基-磺酰基氨基和氨基羰基。在杂环部分-NRbRc上的具体取代基的选定例子包括甲基、甲基磺酰基、羟基、羟基甲基、氨基甲基、氰基、氧代、乙酰基、羧基、乙氧基羰基、氨基、乙酰基氨基、乙酰基氨基甲基、叔丁氧基-羰基氨基、甲基磺酰基氨基和氨基羰基。部分-NRbRc的具体值包括氮杂环丁烷-1-基、羟基氮杂环丁烷-1-基、羟基甲基氮杂环丁烷-1-基、(羟基)(羟基甲基)氮杂环丁烷-1-基、氨基甲基-氮杂环丁烷-1-基、氰基氮杂环丁烷-1-基、羧基氮杂环丁烷-1-基、氨基氮杂环丁烷-1-基、氨基羰基氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、氨基甲基吡咯烷-1-基、氧代吡咯烷-1-基、乙酰基氨基甲基吡咯烷-1-基、叔丁氧基羰基氨基吡咯烷-1-基、氧代-唑烷-3-基、羟基异唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、氧代噻唑烷-3-基、二氧代-异噻唑烷-2-基、哌啶-1-基、羟基哌啶-1-基、羟基甲基哌啶-1-基、氨基哌啶-1-基、乙酰基氨基哌啶-1-基、叔丁氧基羰基氨基哌啶-1-基、甲基磺酰基氨基哌啶-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基、甲基哌嗪-1-基、甲基磺酰基哌嗪-1-基、氧代哌嗪-1-基、乙酰基哌嗪-1-基、乙氧基羰基哌嗪-1-基和氧代高哌嗪-1-基。适当地，Rd代表氢；或C1-6烷基、芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。Rd的合适值的选定例子包括氢、甲基、乙基、异丙基、2-甲基丙基、叔丁基、环丙基、环丁基、苯基、噻唑烷基、噻吩基、咪唑基和噻唑基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。在Rd上的合适取代基的选定例子包括卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氧代、C2-6烷基羰基氧基和二(C1-6)烷基氨基。在Rd上的具体取代基的选定例子包括氟、甲基、甲氧基、氧代、乙酰氧基和二甲基氨基。在一个实施方案中，Rd代表氢。在另一个实施方案中，Rd代表任选地取代的C1-6烷基。在该实施方案的一个方面，Rd理想地代表未被取代的C1-6烷基，例如甲基、乙基、异丙基、2-甲基丙基或叔丁基，特别是甲基。在该实施方案的另一个方面，Rd理想地代表取代的C1-6烷基，例如取代的甲基或取代的乙基，包括乙酰氧基甲基、二甲基氨基甲基和三氟乙基。在另一个实施方案中，Rd代表任选地取代的芳基。在该实施方案的一个方面，Rd代表未被取代的芳基，特别是苯基。在该实施方案的另一个方面，Rd代表单取代的芳基，特别是甲基苯基。在该实施方案的另一个方面，Rd代表二取代的芳基，例如二甲氧基苯基。在另一个实施方案中，Rd代表任选地取代的杂芳基，例如噻吩基、氯噻吩基、甲基噻吩基、甲基咪唑基或噻唑基。在另一个实施方案中，Rd代表任选地取代的C3-7环烷基，例如环丙基或环丁基。在另一个实施方案中，Rd代表任选地取代的C3-7杂环烷基，例如噻唑烷基或氧代-噻唑烷基。Rd的具体值的选定例子包括氢、甲基、乙酰氧基-甲基、二甲基氨基甲基、乙基、三氟乙基、异丙基、2-甲基丙基、叔丁基、环丙基、环丁基、苯基、二甲氧基苯基、噻唑烷基、氧代噻唑烷基、噻吩基、氯噻吩基、甲基噻吩基、甲基咪唑基和噻唑基。适当地，Re代表C1-6烷基或芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。在Re上的合适取代基的选定例子包括C1-6烷基，特别是甲基。在一个实施方案中，Re代表任选地取代的C1-6烷基，理想地代表未被取代的C1-6烷基，例如甲基或丙基，特别是甲基。在另一个实施方案中，Re代表任选地取代的芳基。在该实施方案的一个方面，Re代表未被取代的芳基，特别是苯基。在该实施方案的另一个方面，Re代表单取代的芳基，特别是甲基苯基。在另一个实施方案中，Re代表任选地取代的杂芳基。Re的选定值包括甲基、丙基和甲基苯基。根据本发明的化合物的一个子类由式(IIA)的化合物和其N-氧化物、和其药学上可接受的盐和溶剂化物、和其葡糖苷酸衍生物、和其共晶代表:其中R11代表氢或卤素；或R11代表C1-6烷基，C2-6炔基，芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基，杂芳基，(...