一种药物缓释载体水凝胶及其制备方法与流程

本发明涉及生物工程
技术领域：
，具体涉及一种药物缓释载体水凝胶及其制备方法。
背景技术：
：近年来，超分子水凝胶的研究受到了人们的广泛关注。能形成超分子水凝胶的化合物多称为凝胶因子，凝胶因子通常是一些小分子化合物；在合适条件下，凝胶因子能够自组装形成三维网络结构，使水失去流动性而得到超分子水凝胶。与传统的化学凝胶不同的是，小分子凝胶因子网络结构是通过氢键、静电相互作用或范德华力等非化学键作用形成的，因此就避免了凝胶形成过程中辐射、及其它化学交联剂对凝胶后续应用的影响和限制。作为生物活性物质，氨基酸类物质的生物相容性好，来源广泛，应用前景广。因此将两亲性氨基酸及多肽作为一种超分子凝胶因子的研究受到人们的普遍关注。近年来，学者们制备并研究了RGD(peptidesarginine-glycine-asparticacid，精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽)序列、赖氨酸、组氨酸、缬氨酸及异亮氨酸等氨基酸基凝胶因子。然而，由于超分子水凝胶是通过非化学键作用力形成的网络结构，这类凝胶材料的粘弹性及硬度较弱，持水性能通常很差，大大限制了其应用。因此如何提高超分子水凝胶的机械性能成为研究热点。现有技术中，有如下改良方案：通过分子识别作用增强小分子水凝胶的弹性；通过与纳米金粒子杂化来调节凝胶的粘弹性；通过其与琼脂糖共混来提高凝胶的机械性能；通过将其与粘土以及葡聚糖共混来提高凝胶的粘弹性等。然而目前研究对凝胶力学性能提高有限，限制了其应用。技术实现要素：为克服目前水凝胶的力学性能较差的问题，本发明提供一种药物缓释载体水凝胶及其制备方法。本发明为解决上述技术问题的一技术方案是提供一种药物缓释载体水凝胶，其至少由多糖衍生物、Fmoc-L-苯丙氨酸(N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸，Fmoc-L-phenylalanine)溶液制得；所述多糖衍生物由多糖与Fmoc-L-苯丙氨酸通过脱水缩合反应制得。优选地，所述Fmoc-L-苯丙氨酸溶液的浓度为0.015-0.02g/mL，Fmoc-L-苯丙氨酸溶液及多糖衍生物的用量比为1mL:2-10mg；所述水凝胶的弹性模量为20-6000Pa。优选地，所述水凝胶的微观结构为细丝状纤维的规整排列。本发明为解决上述技术问题提供又一技术方案：一种药物缓释载体水凝胶的制备方法，其包括如下步骤：提供多糖、Fmoc-L-苯丙氨酸、Fmoc-L-苯丙氨酸溶液及葡萄糖酸内酯；通过多糖与Fmoc-L-苯丙氨酸的脱水缩合反应，获得多糖衍生物；利用所得多糖衍生物、Fmoc-L-苯丙氨酸溶液及葡萄糖酸内酯制得药物缓释载体水凝胶。优选地，在多糖与Fmoc-L-苯丙氨酸的脱水缩合反应中，多糖与Fmoc-L-苯丙氨酸的质量比为1:0.3-0.5。优选地，获得所述多糖衍生物的步骤进一步包括：将多糖溶于有机溶剂中，向其加入Fmoc-L-苯丙氨酸；待Fmoc-L-苯丙氨酸溶解后，再依次加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶溶解得到混合溶液；将混合溶液于室温下反应18-36h后，获得多糖衍生物。优选地，所述多糖、二环己基碳二亚胺及4-二甲氨基吡啶的质量比为1:(0.2-0.3):(0.06-0.1)。优选地，所述Fmoc-L-苯丙氨酸溶液的浓度为0.015-0.02g/mL，所述Fmoc-L-苯丙氨酸溶液与多糖衍生物的用量比为1mL:2-10mg。优选地，进一步包括所述Fmoc-L-苯丙氨酸溶液的配制：将Fmoc-L-苯丙氨酸加入去离子水中，于35-50℃下搅拌，并加入碱性溶液，溶解后获得Fmoc-L-苯丙氨酸溶液。优选地，所述药物缓释载体水凝胶的制备方法进一步包括：取所得多糖衍生物加入去离子水中，70-90℃下搅拌5-20min得到多糖衍生物水溶液，并冷至室温后，依次加入葡萄糖酸内酯和Fmoc-L-苯丙氨酸溶液，搅拌均匀静止后形成药物缓释载体水凝胶。相对于现有技术，本发明所提供的一种药物缓释载体水凝胶及其制备方法中，使用的主要原料为来源广泛，具有良好的生物相容性及可生物降解性的多糖和Fmoc-L-苯丙氨酸；所制得的水凝胶力学性能好。因此该水凝胶适合用作载药凝胶，能使药物在较长的时间内缓慢释放，达到药物缓释的效果，从而使得药物得到充分利用。【附图说明】图1是实验组1中所制备水凝胶扫描电子显微镜的照片。图2是实验组2中所制备水凝胶扫描电子显微镜的照片。图3是实验组3中所制备水凝胶扫描电子显微镜的照片。图4是对比组1中所制备水凝胶扫描电子显微镜的照片。图5是对比组2中所制备水凝胶扫描电子显微镜的照片。图6是实验组1-3及对比组1、2载药凝胶的药物缓释曲线示意图。【具体实施方式】为了使本发明的目的，技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施实例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。本发明第一实施例提供了一种药物缓释载体水凝胶，其由多糖衍生物、Fmoc-L-苯丙氨酸(清亮)溶液制得；所述多糖衍生物由多糖与Fmoc-L-苯丙氨酸通过脱水缩合反应制得。多糖衍生物结构如下式所示：即Fmoc-L-苯丙氨酸接枝于多糖上，使得所得的多糖衍生物具有调控Fmoc-L-苯丙氨酸所形成水凝胶的性能。该水凝胶的力学性能与Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液与多糖衍生物的用量比相关，通过改变该用量比能调节水凝胶的力学性能。其中，所述Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液的浓度为0.015-0.02g/mL，Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液与多糖衍生物的用量比的范围为1mL:2-10mg；所述水凝胶的弹性模量范围为20-6000Pa。优选地，Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液与多糖衍生物用量比的范围为1mL:5-10mg，在该范围内水凝胶弹性模量的调节效果明显，制得水凝胶的弹性模量范围为50-6000Pa。所述水凝胶的微观结构为细丝状纤维的规整排列。该实施例中，所述多糖可以为葡萄糖，也可以是壳聚糖、淀粉、甲基纤维素、羟乙基纤维素或者糖原中任意一种或几种的混合物。本发明第二实施例提供一种药物缓释载体水凝胶的制备方法，即第一实施例中所述水凝胶的制备方法，提供多糖、Fmoc-L-苯丙氨酸、Fmoc-L-苯丙氨酸溶液及葡萄糖酸内酯；通过多糖与Fmoc-L-苯丙氨酸的脱水缩合反应，获得多糖衍生物；利用所得多糖衍生物、Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液及葡萄糖酸内酯制得药物缓释载体水凝胶。通过将Fmoc-L-苯丙氨酸接枝于多糖上，制得的多糖衍生物具有调控Fmoc-L-苯丙氨酸所形成水凝胶的性能。多糖与Fmoc-L-苯丙氨酸的用量比则能影响接枝数量，进而影响其调控Fmoc-L-苯丙氨酸所形成水凝胶的性能。优选地，所述多糖与Fmoc-L-苯丙氨酸用量的质量比为1:0.3-0.5。更好的是，所述多糖与Fmoc-L-苯丙氨酸用量的质量比为1:0.4，能制备出接枝数量更为稳定且一致的多糖衍生物，能有效保证其调控效果。优选地，获得所述多糖衍生物的步骤进一步包括：将多糖溶于有机溶剂中，向其加入Fmoc-L-苯丙氨酸，具体为将0.5-1g葡萄糖溶于15-30mL二甲基亚砜中，并向其中加入0.15-0.5gFmoc-L-苯丙氨酸。其中葡萄糖可以换成壳聚糖、淀粉、甲基纤维素、羟乙基纤维素或者糖原中任意一种或几种的混合物，二甲基亚砜可以换成二甲基甲酰胺。待Fmoc-L-苯丙氨酸溶解后，再依次加入0.1-0.3g二环己基碳二亚胺和0.03-0.1g4-二甲氨基吡啶溶解得到混合溶液。其中二环己基碳二亚胺为脱水剂，4-二甲氨基吡啶为催化剂；脱水剂也可以选用N,N'-二异丙基碳二亚胺或者1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，当然也可以不添加催化剂或者选用其他催化剂，如4-四氢吡咯基吡啶或者1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯。优选地，所述多糖、二环己基碳二亚胺及4-二甲氨基吡啶用量的质量比为1:(0.2-0.3):(0.06-0.1)。更好的是，所述多糖、二环己基碳二亚胺及4-二甲氨基吡啶用量的质量比为1:(0.25-0.3):(0.05-0.08)，该比例范围内，反应较为稳定且迅速。将混合溶液于室温下反应18-36h后，得到含有葡萄糖衍生物的反应产物，从该反应产物中即可得到所需的葡萄糖衍生物。该操作可以是，先过滤反应产物以除去二环己基脲沉淀；所得滤液用乙醇沉淀并洗涤，除去未反应的Fmoc-L-苯丙氨酸，当然也可以使用乙醚或丙酮进行沉淀并洗涤，经多次重复洗涤后得到的沉淀在35-60℃真空干燥器中干燥36-60h，得到白色粉末状的葡萄糖衍生物。当然也可以通过其他方式从反应产物中获得的葡萄糖衍生物，如抽滤。利用该方法制得的水凝胶，其力学性能与Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液与多糖衍生物的用量比相关，通过改变该用量比能调节水凝胶的力学性能。其中所述Fmoc-L-苯丙氨酸溶液的浓度为0.015-0.02g/mL，所述Fmoc-L-苯丙氨酸溶液与多糖衍生物的用量比为1mL:2-10mg。所制得水凝胶的弹性模量范围为20-6000Pa。通过增加多糖衍生物用量，能提高水凝胶的力学性能。具体的，所述Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液与多糖衍生物用量比的范围为1mL:2-5mg，制得水凝胶的弹性模量范围为20-50Pa；所述Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液与多糖衍生物用量比的范围为1mL:5-6.7mg，制得水凝胶的弹性模量范围为50-300Pa；所述Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液与多糖衍生物用量比的范围为1mL:6.7-10mg，制得水凝胶的弹性模量范围为300-6000Pa。因此，当所述Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液与多糖衍生物用量比的范围为1mL:5-10mg，制得水凝胶的弹性模量具有较大的变化区间，也就是说该范围内水凝胶弹性模量的调节效果明显。在本发明所提供的所述药物缓释载体水凝胶的制备方法中，可以直接使用现成的Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液，也可以自行配制。Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液的配制具体可以为，将0.1-0.5gFmoc-L-苯丙氨酸加入4-20mL去离子水中，于35-50℃下搅拌，加入1.5-6mLNaOH溶液，搅拌使Fmoc-L-苯丙氨酸溶解，利用针头过滤器过滤除去未溶解的Fmoc-L-苯丙氨酸，当然也可以静置后取上层清液，即可得到Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液。其中NaOH溶液可以由KOH溶液、Na2CO3溶液及NaHCO3溶液中任意一种替换，其作用在于利用所提供的碱性，提高Fmoc-L-苯丙氨酸的溶解度。优选地，所述药物缓释载体水凝胶的制备方法进一步包括：取所得多糖衍生物加入去离子水中，70-90℃下搅拌5-20min得到多糖衍生物水溶液，也可以是利用超声波进行溶解；并冷至室温后，依次加入葡萄糖酸内酯和Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液，搅拌均匀静止后形成水凝胶。所述葡萄糖酸内酯的用量进一步为1-5mg。本发明所提供的药物缓释载体水凝胶，具有良好的生物相容性及可生物降解性，具有力学性能好的优点。该水凝胶适合用作载药凝胶，能使药物在较长的时间内缓慢释放，达到药物缓释的效果，使药物得到充分利用。本发明所提供的药物缓释载体水凝胶的制备方法中，利用来源广泛且具有良好的生物相容性及可生物降解性的多糖和Fmoc-L-苯丙氨酸，通过脱水缩合反应获得多糖衍生物。该多糖衍生物能有效调控Fmoc-L-苯丙氨酸所形成水凝胶的性能，即有效调控水凝胶的力学性能。所制得的水凝胶具有力学性能好的优点。下面对采用本发明所提供的水凝胶及其制备方法进行实验和相应的测试。实验组1：采用如本发明第二实施例中所提供的药物缓释载体水凝胶的制备方法，其具体包括：步骤S1，将0.5g葡萄糖溶于20mL二甲基亚砜中，并向其中加入0.2gFmoc-L-苯丙氨酸。待Fmoc-L-苯丙氨酸溶解后，再依次加入0.15g二环己基碳二亚胺和0.05g4-二甲氨基吡啶，并使之溶解得到混合溶液。将混合溶液于室温下反应24h后，得到含有葡萄糖衍生物的反应产物。先过滤反应产物以除去二环己基脲沉淀；所得滤液用乙醚沉淀，并重复洗涤三次，除去未反应的Fmoc-L-苯丙氨酸，得到的沉淀在35℃真空干燥器中干燥48h，得到白色粉末状的葡萄糖衍生物。步骤S2，制备Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液，将0.1gFmoc-L-苯丙氨酸加入4mL去离子水中，于35℃下搅拌，加入1.5mL的0.1mol/L的NaOH溶液，搅拌使Fmoc-L-苯丙氨酸溶解，利用针头过滤器过滤除去未溶解的Fmoc-L-苯丙氨酸，得到Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液；然后取5mg步骤S1中所得的葡萄糖衍生物，并加入0.5mL去离子水；70℃下搅拌5min后，冷至室温；然后向其加入1mg葡萄糖酸内酯，并取1mL所述Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液，搅拌均匀并静置后得到水凝胶。实验组2：采用如本发明第二实施例中所提供的药物缓释载体水凝胶的制备方法，其具体包括：步骤S1，将0.8g葡萄糖溶于20mL二甲基亚砜中，并向其中加入0.3gFmoc-L-苯丙氨酸。待Fmoc-L-苯丙氨酸溶解后，再依次加入0.2g二环己基碳二亚胺和0.06g4-二甲氨基吡啶，并使之溶解得到混合溶液。将混合溶液于室温下反应24h后，得到含有葡萄糖衍生物的反应产物。先过滤反应产物以除去二环己基脲沉淀；所得滤液用乙醇沉淀，并重复洗涤三次，除去未反应的Fmoc-L-苯丙氨酸，得到的沉淀在45℃真空干燥器中干燥48h，得到白色粉末状的葡萄糖衍生物。步骤S2，制备Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液，将0.2gFmoc-L-苯丙氨酸加入10mL去离子水中，于45℃下搅拌，加入3mL的0.2mol/L的NaOH溶液，搅拌使Fmoc-L-苯丙氨酸溶解，利用针头过滤器过滤除去未溶解的Fmoc-L-苯丙氨酸，得到Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液；然后取10mg步骤S1中所得的葡萄糖衍生物，并加入1mL去离子水；80℃下搅拌10min后，冷至室温；然后向其加入2mg葡萄糖酸内酯，并取1.5mL所述Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液，搅拌均匀并静置后得到水凝胶。实验组3：采用如本发明第二实施例中所提供的药物缓释载体水凝胶的制备方法，其具体包括：步骤S1，将1g葡萄糖溶于20mL二甲基亚砜中，并向其中加入0.4gFmoc-L-苯丙氨酸。待Fmoc-L-苯丙氨酸溶解后，再依次加入0.27g二环己基碳二亚胺和0.08g4-二甲氨基吡啶，并使之溶解得到混合溶液。将混合溶液于室温下反应24h后，得到含有葡萄糖衍生物的反应产物。先过滤反应产物以除去二环己基脲沉淀；所得滤液用丙酮沉淀，并重复洗涤三次，除去未反应的Fmoc-L-苯丙氨酸，得到的沉淀在60℃真空干燥器中干燥48h，得到白色粉末状的葡萄糖衍生物。步骤S2，制备Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液，将0.5gFmoc-L-苯丙氨酸加入20mL去离子水中，于50℃下搅拌，加入6mL的0.5mol/L的NaOH溶液，搅拌使Fmoc-L-苯丙氨酸溶解，利用针头过滤器过滤除去未溶解的Fmoc-L-苯丙氨酸，得到Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液；然后取20mg步骤S1中所得的葡萄糖衍生物，并加入2mL去离子水；90℃下搅拌20min后，冷至室温；然后向其加入5mg葡萄糖酸内酯，并取2mL所述Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液，搅拌均匀并静置后得到水凝胶。在上述实验组1-3的基础上，在本发明中，设置如下对比组进行比对：对比组1：制备水凝胶，具体步骤如下：(1)将0.5gFmoc-L-苯丙氨酸加入20mL去离子水中，于50℃下搅拌，加入6mL的0.5mol/L的NaOH溶液，搅拌使Fmoc-L-苯丙氨酸溶解，利用针头过滤器过滤除去未溶解的Fmoc-L-苯丙氨酸，得到Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液。(2)取20mgFmoc-L-苯丙氨酸,向其中加入2mL去离子水；90℃下搅拌20min后，冷至室温；然后向其加入5mg葡萄糖酸内酯，并取2mL步骤(1)中得到的Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液，搅拌均匀并静置后得到水凝胶。对比组2：制备水凝胶，具体步骤如下：(1)将0.5gFmoc-L-苯丙氨酸加入20mL去离子水中，于50℃下搅拌，加入6mL的0.5mol/L的NaOH溶液，搅拌使Fmoc-L-苯丙氨酸溶解，利用针头过滤器过滤除去未溶解的Fmoc-L-苯丙氨酸，得到Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液。(2)取20mg葡萄糖,向其中加入2mL去离子水；90℃下搅拌20min后，冷至室温；然后向其加入5mg葡萄糖酸内酯，并取2mL步骤(1)中得到的Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液，搅拌均匀并静置后得到水凝胶。对于上述实验组1-3及对比组1、2中所得水凝胶，针对其力学性能进行测定。利用流变法进行水凝胶力学性能的测定，具体为取水凝胶置于流变仪上(平行板夹具，直径25mm)，空隙(Gap)值设为1mm，频率设为1Hz，进行应力-应变曲线测定，取最大应力值为凝胶样品的弹性模量，并对测试所获得的弹性模量进行记录。结果与分析：将记录所得数据制成表1：表1实验组1-3及对比组1、2弹性模量测试结果测试对象弹性模量实验组150Pa实验组2300Pa实验组36000Pa对比组11Pa对比组24Pa从上述结果可知，实验组的弹性模量明显高于对比组。对比组1-2与实验组1-3的区别在于，实验组1-3将多糖衍生物加入Fmoc-L-苯丙氨酸所形成的水凝胶中，对比组1-2则是加入Fmoc-L-苯丙氨酸或葡萄糖。由此可见，加入多糖衍生物后水凝胶的力学性能得到很好地提高。即本发明所提供的水凝胶具有良好的机械性能，有效扩大了水凝胶的应用范围。在实验组中，实验组1力学性能最差，实验组2力学性能略好于实验组1，而实验组3力学性能最好。具体地，实验组1-3的区别在于：实验组1中，Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液与多糖衍生物的用量分别为1mL、5mg。实验组2中，其用量分别为1.5mL、10mg。实验组3中，其用量分别为2mL、20mg。即当每毫升Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液中，加入越多的多糖衍生物，所制得的水凝胶力学性能越好。因此改变多糖衍生物与Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液的用量，能得到不同力学性能的水凝胶，即实现水凝胶力学性能的可调控性。具体的，Fmoc-L-苯丙氨酸溶液的浓度为0.015-0.02g/mL，当Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液与多糖衍生物的用量比范围在1mL:5-6.7mg之间时，能制得弹性模量为50-300Pa的水凝胶；当用量比范围在1mL:6.7-10mg之间时，能制得弹性模量为300-6000Pa的水凝胶。对于上述实验组1-3及对比组1、2中所得水凝胶，利用扫描电子显微镜(SEM)进行观察。结果与分析：实验组1-3及对比组1、2中所得水凝胶的SEM像依次如图1-5所示。从SEM像中可以看出，实验组SEM像(即图1-3)中，水凝胶材料显示出由细丝状的纤维经较规整排列而形成的微观形貌。而对比组SEM像(即图4、5)中，水凝胶的纤维结构较松散。而实验组1-3中，相较于实验组1所得的水凝胶，实验组2、3所得水凝胶的纤维结构排列更为紧密规整，表明形成凝胶的分子间作用力越强，从而使得水凝胶的力学性能更好。通过与水凝胶力学性能即水凝胶弹性模量测定结果相对应，可知水凝胶的微观结构为细丝状纤维的规整排列时，具有力学性能好的优点，且纤维排列更为规整时力学性能越好。对于上述实验组1-3及对比组1、2中所得水凝胶，分别制成载药凝胶，对所载药物的缓释行为进行测定。所述载药凝胶的制备，即将药物掺杂于水凝胶中，药物掺杂时机为葡萄糖衍生物溶解后，添加Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液前。以实验组1为例，具体为取5mg步骤S1中所得的葡萄糖衍生物，并加入0.5mL去离子水；70℃下搅拌5min后，冷至室温，向其中加入1mg模型药物盐酸阿霉素；待其溶解后，向其中加入1mg葡萄糖酸内酯，并取1mL的Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液，搅拌均匀并静置后得到载药凝胶。以相同的方法结合上述实验组2、3及对比组1、2，制备获得对应的载药凝胶。药物缓释行为的测定，具体为取载药凝胶置于去离子水中，在模拟人体温度的恒温装置中使药物进行缓慢释放。每隔一定时间，取出缓释液，测定其中药物含量并记录，将记录所得数据绘制成图6中所示的曲线图。结果与分析：计算累积释放率，并绘制载药凝胶的药物缓释曲线如图6。累积释放率的计算公式为：累积释放率＝(药物初始含量-药物实时含量)/药物初始含量×100％。从图6中可以看出，经过25h后，实验组的累计释放率均低于35％，而对比组则是分别达到了60％和80％。实验组效果明显优于对比组，因此可知，本发明所提供的水凝胶，适合用作载药凝胶，能使药物在较长的时间内缓慢释放，达到药物缓释的效果，使药物得到充分利用。实验组1-3中，实验组2和3的累积释放率分别为27％和25％，而实验组1的累积释放率则为35％。因此实验组2和3的效果好于实验组1，其结果与水凝胶力学性能测定的结果相一致，也说明了当水凝胶的微观结构为细丝状纤维的规整排列时，能有效减缓药物的释放速率。与现有技术相比，本发明中所提供的水凝胶及其制备方法，具有以下优点：(1)本发明所提供的水凝胶力学性能好；使用的主要原料为来源广泛、具有良好的生物相容性及可生物降解性的多糖和Fmoc-L-苯丙氨酸。通过脱水缩合反应制得的多糖衍生物，能很好地提高水凝胶的力学性能。该水凝胶适合用作载药凝胶时，能使药物在较长的时间内缓慢释放，达到药物缓释的效果，使药物得到充分利用。(2)本发明所提供的水凝胶，其力学性能与Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液与多糖衍生物的用量比相关；因此可以根据实际情况的需要，制备相应力学性能的水凝胶，这样所制备的水凝胶更具有针对性及实用性。(3)本发明所提供的水凝胶，其微观结构为细丝状纤维的规整排列，使得该水凝胶具有较好的力学性能，能有效减缓药物释放速率的优点。(4)本发明所提供水凝胶的制备方法，使用的主要原料为来源广泛，具有良好的生物相容性及可生物降解性的多糖和Fmoc-L-苯丙氨酸；所制得的水凝胶力学性能好。因此该水凝胶适合用作载药凝胶，能使药物在较长的时间内缓慢释放，达到药物缓释的效果，使药物得到充分利用。(5)本发明所提供水凝胶的制备方法，通过进一步确定多糖与Fmoc-L-苯丙氨酸的质量比，得到调控效果好且稳定的多糖衍生物。(6)本发明所提供水凝胶的制备方法，多糖与Fmoc-L-苯丙氨酸的脱水缩合反应中，通过选用二环己基碳二亚胺为脱水剂，4-二甲氨基吡啶为催化剂，反应速度快、时间短。(7)本发明所提供水凝胶的制备方法，通过确定多糖、二环己基碳二亚胺及4-二甲氨基吡啶的质量比，能有效控制反应所得多糖衍生物的结构，即多糖上的接枝位置及数量，进而保证多糖衍生物的调控效果。(8)本发明所提供水凝胶的制备方法，能通过调节Fmoc-L-苯丙氨酸清亮溶液与多糖衍生物的用量比，得到不同力学性能的水凝胶，从而实现水凝胶力学性能的可调控性，明显增强了水凝胶的实际应用范围和效果。以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的原则之内所作的任何修改，等同替换和改进等均应包含本发明的保护范围之内。当前第1页1 2 3