本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种环丙基溴甲烷的合成方法。
背景技术：
溴代甲基环丙烷是药物合成颇为重要的中间体，根据文献报道其合成方法较多。以环丙甲醇为原料制得溴代甲基环丙烷，所用的溴化剂有三溴化磷和三苯磷的二溴化物。采用三溴化磷作溴化剂，有重排产物产生；采用三苯磷的二溴化物作为溴化剂，所用的原料三苯基磷价格昂贵、用量大。为此，本专利以二溴海因、N-溴乙酰胺、N-溴丁二酰亚胺等为溴化剂，以低级脂肪酸作为反应的催化剂，将环丙甲醇制成溴代甲基环丙烷，收率达98％以上，反应时间短，产品纯度高。
技术实现要素：
本发明提供一种环丙基溴甲烷的合成方法，解决现有的环丙基溴甲烷的合成方法成本较高、污染较大的问题。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：
一种环丙基溴甲烷的合成方法，包括以下步骤：
(1)将溴化剂加入到有机溶剂中，搅拌至全部溶解，得溴化剂溶液；
(2)将溴化剂溶液加入到催化剂和环丙基甲醇中，升温进行回流反应；
(3)蒸馏有机溶剂，调节pH至中性，水洗、分层、精馏、干燥，得到环丙基溴甲烷产品。
其中，优选地，所述溴化剂为二溴海因、N-溴乙酰胺、N-溴丁二酰亚胺中的任意一种或几种。
其中，优选地，所述的有机溶剂为丙酮、氯仿、二氯乙烷、DMF、DMSO、DMAC中的任意一种或几种，所述有机溶剂的用量为溴化剂质量的2～5倍。
其中，优选地，所述溴化剂与所述环丙基甲醇的摩尔比为0.5～2.5:1。
其中，优选地，所述催化剂为低级脂肪酸，所述催化剂加入量为环丙基甲醇质量的0.2％-5％。
其中，优选地，所述低级脂肪酸为甲酸、乙酸、丙酸中的任意一种或几种。
所述回流反应的温度为60℃-160℃，反应时间为2-10小时。
其中，优选地，所述精馏的温度为105℃-110℃。
其中，优选地，所述干燥步骤中采用的干燥剂为氯化钙、氯化镁、无水硫酸钠中任意一种或几种。
本发明的有益效果：
本发明提出的一种环丙基溴甲烷的合成方法，以溴化剂与环丙基甲醇为起始原料，在催化剂的作用下制备出环丙基溴甲烷产品，采用了全新的生产工艺的操作步骤，反应收率最高可达98％以上，成本低、产品质量高、反应条件温和、易于控制。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
一种环丙基溴甲烷的合成方法，包括以下步骤：
(1)将溴化剂加入到有机溶剂中，搅拌至全部溶解，得溴化剂溶液；
(2)将溴化剂溶液加入到催化剂和环丙基甲醇中，升温进行回流反应；
(3)蒸馏有机溶剂，调节pH至中性，水洗、分层、精馏、干燥，得到环丙基溴甲烷产品。
实施例1
本实施提供一种环丙基溴甲烷的合成方法，包括以下步骤：
(1)将二溴海因加入到丙酮中，搅拌至全部溶解，得二溴海因溶液；其中，有机溶剂的用量为溴化剂质量的4倍；
(2)将溴化剂溶液加入到甲酸和环丙基甲醇中，升温进行回流反应，回流反应的温度为100℃，反应时间为6小时；其中，溴化剂与环丙基甲醇的摩尔比为1:1；甲酸加入量为环丙基甲醇质量的3％。
(3)蒸馏有机溶剂，调节pH至中性，水洗、分层、精馏，精馏的温度为108℃、干燥，得到环丙基溴甲烷产品。其中，干燥步骤中采用的干燥剂为氯化钙。
本实施例合成方法收率98.5％，经气相色谱检测环丙基溴甲烷的含量99.56％。
实施例2
本实施提供一种环丙基溴甲烷的合成方法，包括以下步骤：
(1)将N-溴乙酰胺加入到氯仿中，搅拌至全部溶解，得N-溴乙酰胺溶液；其中，有机溶剂的用量为溴化剂质量的24倍；
(2)将溴化剂溶液加入到乙酸和环丙基甲醇中，升温进行回流反应，回流反应的温度为60℃，反应时间为10小时；其中，溴化剂与环丙基甲醇的摩尔比为0.5:1；乙酸加入量为环丙基甲醇质量的0.2％。
(3)蒸馏有机溶剂，调节pH至中性，水洗、分层、精馏，精馏的温度为105℃、干燥，得到环丙基溴甲烷产品。其中，干燥步骤中采用的干燥剂为氯化镁。
本实施例合成方法收率98.6％，经气相色谱检测环丙基溴甲烷的含量99.62％。
实施例3
本实施提供一种环丙基溴甲烷的合成方法，包括以下步骤：
(1)将N-溴丁二酰亚胺加入到二氯乙烷中，搅拌至全部溶解，得N-溴丁二酰亚胺溶液；其中，有机溶剂的用量为溴化剂质量的5倍；
(2)将溴化剂溶液加入到丙酸和环丙基甲醇中，升温进行回流反应，回流反应的温度为160℃，反应时间为2小时；其中，溴化剂与环丙基甲醇的摩尔比为2.5:1；丙酸加入量为环丙基甲醇质量的5％；
(3)蒸馏有机溶剂，调节pH至中性，水洗、分层、精馏，精馏的温度为110℃、干燥，得到环丙基溴甲烷产品。其中，干燥步骤中采用的干燥剂为无水硫酸钠。
本实施例合成方法收率98.4％，经气相色谱检测环丙基溴甲烷的含量99.63％。
实施例4
本实施提供一种环丙基溴甲烷的合成方法，包括以下步骤：
(1)将二溴海因、N-溴乙酰胺加入到DMF中，搅拌至全部溶解，得溴化剂溶液；其中，有机溶剂的用量为溴化剂质量的3倍；二溴海因和N-溴乙酰胺的质量为1：1；
(2)将溴化剂溶液加入到甲酸和环丙基甲醇中，升温进行回流反应，回流反应的温度为80℃，反应时间为8小时；其中，溴化剂与环丙基甲醇的摩尔比为1.2:1；甲酸加入量为环丙基甲醇质量的1％。
(3)蒸馏有机溶剂，调节pH至中性，水洗、分层、精馏，精馏的温度为106℃、干燥，得到环丙基溴甲烷产品。其中，干燥步骤中采用的干燥剂为氯化钙。
本实施例合成方法收率98.7％，经气相色谱检测环丙基溴甲烷的含量99.52％。
实施例5
本实施提供一种环丙基溴甲烷的合成方法，包括以下步骤：
(1)将N-溴乙酰胺、N-溴丁二酰亚胺加入到DMSO中，搅拌至全部溶解，得溴化剂溶液；其中，有机溶剂的用量为溴化剂质量的4倍；N-溴乙酰胺和N-溴丁二酰亚胺的质量比为2：1；
(2)将溴化剂溶液加入到乙酸和环丙基甲醇中，升温进行回流反应，回流反应的温度为120℃，反应时间为4小时；其中，溴化剂与环丙基甲醇的摩尔比为1.8:1；乙酸加入量为环丙基甲醇质量的2％。
(3)蒸馏有机溶剂，调节pH至中性，水洗、分层、精馏，精馏的温度为107℃、干燥，得到环丙基溴甲烷产品。其中，干燥步骤中采用的干燥剂为无水硫酸钠。
本实施例合成方法收率98.5％，经气相色谱检测环丙基溴甲烷的含量99.59％。
实施例6
本实施提供一种环丙基溴甲烷的合成方法，包括以下步骤：
(1)将二溴海因、N-溴乙酰胺、N-溴丁二酰亚胺加入到DMAC中，搅拌至全部溶解，得溴化剂溶液；其中，有机溶剂的用量为溴化剂质量的5倍；二溴海因、N-溴乙酰胺、N-溴丁二酰亚胺的质量比为1：1：1；
(2)将溴化剂溶液加入到乙酸和环丙基甲醇中，升温进行回流反应，回流反应的温度为110℃，反应时间为6小时；其中，溴化剂与环丙基甲醇的摩尔比为2.0:1；乙酸加入量为环丙基甲醇质量的4％。
(3)蒸馏有机溶剂，调节pH至中性，水洗、分层、精馏，精馏的温度为109℃、干燥，得到环丙基溴甲烷产品。其中，干燥步骤中采用的干燥剂为质量比1：1的氯化钙、氯化镁。
本实施例合成方法收率98.4％，经气相色谱检测环丙基溴甲烷的含量99.49％。
实施例7
本实施提供一种环丙基溴甲烷的合成方法，包括以下步骤：
(1)将二溴海因、N-溴丁二酰亚胺加入到氯仿、二氯乙烷中，搅拌至全部溶解，得溴化剂溶液；其中，有机溶剂的用量为溴化剂质量的3倍；二溴海因和N-溴丁二酰亚胺的质量比为1：2；氯仿、二氯乙烷的体积比为1：1；
(2)将溴化剂溶液加入到甲酸、乙酸和环丙基甲醇中，升温进行回流反应，回流反应的温度为90℃，反应时间为9小时；其中，溴化剂与环丙基甲醇的摩尔比为2.1:1；甲酸、乙酸加入量为环丙基甲醇质量的3.5％。其中，甲酸和乙酸的体积比为1：1；
(3)蒸馏有机溶剂，调节pH至中性，水洗、分层、精馏，精馏的温度为108℃、干燥，得到环丙基溴甲烷产品。其中，干燥步骤中采用的干燥剂为氯化镁。
本实施例合成方法收率98.8％，经气相色谱检测环丙基溴甲烷的含量99.49％。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。