含硫杂环羧酸类衍生物、其制备方法和应用与流程

技术特征：

1.一种具有通式I结构的含硫杂环羧酸类衍生物，及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物及药学上可接受的前药，其平面结构如下：

其中：

X是CH或者N；

R₁选自H或C_1-3烷基；

R₂，R₃独立地选自H，氰基、卤素、C_1-6烷基或环烷基、CF₃、甲氧基、乙氧基、羧基、酰胺、磺酰胺；

A是-N＝、-CH＝、-CH₂-或-CH₂-CH₂-；

M是H、C_1-3烷基、碳酸酯、恩那卡比酯或药学上可以接受的阳离子。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，当A是-N＝或-CH＝时，无R₁取代基。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，当A是-CH₂-或-CH₂-CH₂-时，有4个手性异构体，并且可以通过采用手性色谱法分离消旋体得到旋光纯化合物，再进行成盐或合成其药学上可接受的前药。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，其盐的形式为Na、K、Li、Ca、Mg，优选Na、K、Li盐。

5.如权利要求1所述的化合物，其药学上可接受的前药，包括但不限于酯、碳酸酯、硫代碳酸酯、N-酰基衍生物、N-酰氧基衍生物、氨基酸偶联物。

6.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物选自：

8-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ1)；

8-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ2)；

8-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ3)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基8-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ4)；

1-(异丁酰氧基)乙基8-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ5)；

8-(4-氰基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ6)；

8-(4-氰基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ7)；

8-(4-氰基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ8)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基8-(4-氰基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ9)；

1-(异丁酰氧基)乙基8-(4-氰基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ10)；

7-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ11)；

7-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ12)；

7-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ13)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ14)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ15)；

7-(4-氰基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ16)；

7-(4-氰基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ17)；

7-(4-氰基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ18)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ19)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氰基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ20)；

7-(4-氰基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ21)；

7-(4-氰基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ22)；

7-(4-氰基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ23)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ24)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氰基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ25)；

7-(4-氰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ26)；

7-(4-氰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ27)；

7-(4-氰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ28)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ29)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ30)；

7-(4-氰基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(Ⅰ31)；

7-(4-氰基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸钠(Ⅰ32)；

7-(4-氰基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(Ⅰ33)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ34)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氰基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ35)；

7-(4-氰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸(Ⅰ36)；

7-(4-氰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸钠(Ⅰ37)；

7-(4-氰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸甲酯(Ⅰ38)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ39)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ40)；

8-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ41)；

8-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ42)；

8-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ43)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基8-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ44)；

1-(异丁酰氧基)乙基8-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ45)；

8-(4-溴萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ46)；

8-(4-溴萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ47)；

8-(4-溴萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ48)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基8-(4-溴萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ49)；

1-(异丁酰氧基)乙基8-(4-溴萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ50)；

7-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ51)；

7-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ52)；

7-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ53)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ54)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ55)；

7-(4-溴萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ56)；

7-(4-溴萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ57)；

7-(4-溴萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ58)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-溴萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ59)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-溴萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ60)；

7-(4-溴萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ61)；

7-(4-溴萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ62)；

7-(4-溴萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ63)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-溴萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ64)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-溴萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ65)；

7-(4-溴萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ66)；

7-(4-溴萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ67)；

7-(4-溴萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ68)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-溴萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ69)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-溴萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ70)；

7-(4-溴萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(Ⅰ71)；

7-(4-溴萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸钠(Ⅰ72)；

7-(4-溴萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(Ⅰ73)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-溴萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ74)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-溴萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ75)；

7-(4-溴萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸(Ⅰ76)；

7-(4-溴萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸钠(Ⅰ77)；

7-(4-溴萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸甲酯(Ⅰ78)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-溴萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ79)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-溴萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ80)；

8-(4-环丙基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ81)；

8-(4-环丙基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ82)；

8-(4-环丙基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ83)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基8-(4-环丙基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ84)；

1-(异丁酰氧基)乙基8-(4-环丙基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ85)；

8-(4-环丙基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ86)；

8-(4-环丙基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ87)；

8-(4-环丙基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ88)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基8-(4-环丙基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ89)；

1-(异丁酰氧基)乙基8-(4-环丙基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ90)；

7-(4-环丙基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ91)；

7-(4-环丙基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ92)；

7-(4-环丙基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ93)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-环丙基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ94)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-环丙基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ95)；

7-(4-环丙基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ96)；

7-(4-环丙基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ97)；

7-(4-环丙基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ98)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-环丙基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ99)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-环丙基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ100)；

7-(4-环丙基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ101)；

7-(4-环丙基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ102)；

7-(4-环丙基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ103)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-环丙基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ104)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-环丙基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ105)；

7-(4-环丙基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ106)；

7-(4-环丙基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ107)；

7-(4-环丙基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ108)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-环丙基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ109)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-环丙基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ110)；

7-(4-环丙基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(Ⅰ111)；

7-(4-环丙基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸钠(Ⅰ112)；

7-(4-环丙基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(Ⅰ113)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-环丙基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ114)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-环丙基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ115)；

7-(4-环丙基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸(Ⅰ116)；

7-(4-环丙基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸钠(Ⅰ117)；

7-(4-环丙基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸甲酯(Ⅰ118)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-环丙基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ119)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-环丙基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ120)；

8-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ121)；

8-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ122)；

8-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ123)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基8-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ124)；

1-(异丁酰氧基)乙基8-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ125)；

8-(4-羧基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ126)；

8-(4-羧基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ127)；

8-(4-羧基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ128)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基8-(4-羧基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ129)；

1-(异丁酰氧基)乙基8-(4-羧基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ130)；

7-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ131)；

7-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ132)；

7-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ133)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ134)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ135)；

7-(4-羧基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ136)；

7-(4-羧基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ137)；

7-(4-羧基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ138)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-羧基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ139)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-羧基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ140)；

7-(4-羧基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ141)；

7-(4-羧基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ142)；

7-(4-羧基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ143)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-羧基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ144)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-羧基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ145)；

7-(4-羧基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ146)；

7-(4-羧基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ147)；

7-(4-羧基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ148)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-羧基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ149)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-羧基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ150)；

7-(4-羧基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(Ⅰ151)；

7-(4-羧基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸钠(Ⅰ152)；

7-(4-羧基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(Ⅰ153)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-羧基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ154)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-羧基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ155)；

7-(4-羧基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸(Ⅰ156)；

7-(4-羧基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸钠(Ⅰ157)；

7-(4-羧基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸甲酯(Ⅰ158)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-羧基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ159)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-羧基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ160)；

8-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ161)；

8-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ162)；

8-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ163)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基8-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ164)；

1-(异丁酰氧基)乙基8-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ165)；

8-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ166)；

8-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ167)；

8-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ168)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基8-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ169)；

1-(异丁酰氧基)乙基8-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ170)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ171)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ172)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ173)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ174)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ175)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ176)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ177)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ178)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ179)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ180)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ181)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ182)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ183)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ184)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ185)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ186)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ187)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ188)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ189)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ190)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(Ⅰ191)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸钠(Ⅰ192)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(Ⅰ193)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ194)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ195)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸(Ⅰ196)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸钠(Ⅰ197)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸甲酯(Ⅰ198)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ199)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ200)；

8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ201)；

8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ202)；

8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ203)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ204)；

1-(异丁酰氧基)乙基8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ205)；

8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ206)；

8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ207)；

8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ208)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ209)；

1-(异丁酰氧基)乙基8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-3,4-二氢-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ210)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ211)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ212)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ213)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ214)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ215)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ216)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ217)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ218)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ219)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2,3-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ220)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ221)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ222)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ223)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ224)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ225)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ226)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸钠(Ⅰ227)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ228)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ229)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ230)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(Ⅰ231)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸钠(Ⅰ232)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(Ⅰ233)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ234)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ235)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸(Ⅰ236)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸钠(Ⅰ237)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸甲酯(Ⅰ238)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ239)；

1-(异丁酰氧基)乙基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ240)。

7.权利要求1所述的化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)使式Ⅱ所示化合物与环氧乙烷在强碱的作用下生成式Ⅲ所示化合物：

(2)使式Ⅲ所示化合物与式Ⅳ所示化合物在碱作用下生成式Ⅴ所示化合物：

(3)使式Ⅴ所示化合物与氯化亚砜反应生成式Ⅵ所示化合物：

(4)使式Ⅵ所示化合物在碱性条件下反应生成式Ⅶ所示化合物：

(5)使式Ⅱ所示化合物在强碱性条件下与DMF生成式Ⅷ所示化合物：

(6)使式Ⅷ所示化合物与式Ⅳ所示化合物在碱作用下生成式Ⅸ所示化合物：

(7)使式Ⅸ所示化合物与氯化亚砜反应生成Ⅹ所示化合物：

(8)使式Ⅹ所示化合物与锌粉在酸性条件下反应生成式Ⅺ所示化合物：

(9)使式Ⅷ所示化合物与2-巯基乙酸乙酯在碱性条件下加热反应生成式Ⅻ所示化合物：

(10)使式XIII所示化合物与锌粉在酸性条件下反应生成式XIV所示化合物：

(11)使式XIV所示化合物与锌粉在酸性条件下反应生成式XV所示化合物：

(12)使式XV所示化合物与劳森试剂反应生成式XVI所示化合物：

(13)式Ⅶ、式Ⅺ、式Ⅻ和式XVI所示化合物可以统一表示为式XVII所示化合物，该化合物与式XVIII所示化合物反应生成式XIX所示化合物，其中M₁代表H或者乙基：

(14)使式XIX所示化合物在碱性条件下水解再酸化生成式XX所示化合物：

(15)使式XX所示化合物与相应的碱溶液反应生成式XXI所示化合物，其中M₂代表可药用的阳离子：

(16)使式XX所示化合物与草酰氯反应酰化，然后与相应的醇或氨反应生成式XXII所示化合物，M₂代表C_1-3烷基、氨基、碳酸酯、恩那卡比酯

8.权利要求1所述的化合物在制备抗痛风、调节血液尿酸水平相关疾病的药物中的应用，其中，所述相关疾病包括：高尿酸血症、痛风、痛风性关节炎、炎症性关节炎、肾病、肾石病、关节炎症、尿酸盐结晶在关节中沉积、尿石症、尿酸盐结晶在肾实质中沉积、痛风发作、痛风石性痛风或其组合。

9.一种药物组合物，含有至少一种式Ⅰ所代表的含硫杂环羧酸类衍生物、及其可药用盐、水合物或可药用前药。

10.权利要求9的药物组合物，还可以加入其他抗痛风的药物，

其他药物选自：URAT1抑制剂、黄嘌呤氧化酶抑制剂、黄嘌呤脱氢酶、黄嘌呤氧化还原酶抑制剂、嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂、尿酸转运体抑制剂、葡萄糖转运体抑制剂、有机阴离子转运体(OAT)抑制剂、OAT-4抑制剂或组合，

优选的药物为别嘌醇、非布索坦、托匹司他或其组合。