本发明属于医药领域，尤其涉及一种(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的制备方法。
背景技术：
1S-(+)-10-樟脑磺哑嗪是十分重要的手性助剂，由于分子中存在刚性的茨烷骨架，具有较好的空间效应，广泛地应用于手性化合物的合成。它具有较强的氧化能力，能立体选择性地氧化硫醚为手性亚砜、氧化亚砜为砜，氧化活泼亚甲基为手性醇等。因而在R-兰索拉唑、R-雷贝拉唑等药物的合成中具有较大的应用价值。比如，以1S-(+)-10-樟脑磺哑嗪为氧化剂，兰索拉唑硫醚为原料，DBU为碱，在异丙醇中于25℃-30℃下进行不对称氧化，经分离纯化得到R-兰索拉唑的方法，具有操作简便，原料转化率高，产物e.e值高，后处理过程方便的特点。
在对硫醚的不对称氧化中，1S-(+)-10-樟脑磺哑嗪的还原产物为1S-(-)-10-樟脑磺内酰胺，可以高收率地进行回收，然后经过氧化后可以反复使用。
有关樟脑磺内酰胺的合成文献较多，而且1S-(+)-10-樟脑磺哑嗪的合成方法一般都是先制备樟脑磺内酰胺，再通过氧化合成1S-(+)-10-樟脑磺哑嗪。邓启华在2013年的《化学世界》期刊上公开了(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的合成，但是其所用材料较多，合成率不高，甲醇用量为合成原料的10倍，条件控制不明确，操作性不强，重现性不高。
技术实现要素：
本发明所提供的1S-(+)-10-樟脑磺哑嗪是不对称氧化、高效率合成右旋兰索拉唑的重要中间体。因此，本发明所提供的合成1S-(+)-樟脑磺哑嗪的技术方案是简单、可行、高效、适合工业化大生产的。
本发明提供的(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的制备方法，包括以下技术方案：
(1)按4.5-5ml/g的量将(1S)-(-)-樟脑内磺酰亚胺溶于甲醇后，加入固体碱，甲醇、(1S)-(-)-樟脑内磺酰亚胺和碱在室温下搅拌溶解(控制pH＞9)，然后将溶液控制在一定温度下；
(2)按照一定的摩尔比，将30％的H2O2滴加至上述溶液中；
(3)滴加完成后，反应体系的pH应控制在9以上，控制在一定温度下反应一定时间(以薄层色谱检测无原料为止)；
(4)反应完后，冷却到10-15℃，搅拌30min，过滤，用水洗涤两次，再用乙醇洗涤一次；
(5)50-60℃真空干燥5-8h，得到白色或类白色固体，即为(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪。
2.优选的，1所述的(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的制备方法，步骤(1)的温度控制在20-50℃，更好的为30-45℃，最好控制在35-45℃。
3.优选的，1所述的(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的制备方法，步骤(1)的碱可以为甲醇钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾等，更好的是选择氢氧化钠，氢氧化钾等，最好选择是氢氧化钠。
4.优选的，1所述的(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的制备方法，步骤(2)中(1S)-(-)-樟脑内磺酰亚胺与H2O2的摩尔比为1:3-1:8，更好的选择是摩尔比为1:4-1:6，最好控制摩尔比为1:4-1:5。
5.优选的，1所述的(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的制备方法，步骤(3)的反应是在30-45℃反应3-8小时，最好控制反应时间为4-5小时。
6.优选的，1所述的(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的制备方法，步骤(3)的pH＞9，更好的选择是控制在9-11，最好的选择是控制在9.1-9.5。
7.优选的，1所述的(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的制备方法，产物的收率在75％以上。
附图说明
图1是本发明的工艺流程示意图。
具体实施方式
实施例1
以(1S)-(－)-樟脑内磺酰亚胺为原料，加甲醇和氢氧化钠在室温下搅拌溶解后，控制溶液温度在一定30-50℃，然后按摩尔比(1S)-(－)-樟脑内磺酰亚胺:H2O2＝1:5的量，将30％的H2O2滴加至上述溶液中，滴加完成后，反应体系的pH应控制在9.1-9.5，控制溶液30-45℃反应5个小时(以薄层色谱检测无原料为止)，反应完后，冷却到10-15℃，搅拌30min，过滤，用水洗涤两次，再用乙醇洗涤一次，55℃真空干燥6.5h，得到白色或类白色固体。计算产物收率为85％。
实施例2
以(1S)-(－)-樟脑内磺酰亚胺为原料，加甲醇和氢氧化钾在室温下搅拌溶解后，控制溶液温度在一定25-45℃，然后按摩尔比(1S)-(－)-樟脑内磺酰亚胺:H2O2＝1:6的量，将30％的H2O2滴加至上述溶液中，滴加完成后，反应体系的pH应控制在9.3-9.7，控制溶液30-45℃反应6个小时(以薄层色谱检测无原料为止)，反应完后，冷却到10-15℃，搅拌30min，过滤，用水洗涤两次，再用乙醇洗涤一次，55℃真空干燥6h，得到白色或类白色固体。计算产物收率为82％。
实施例3
以(1S)-(－)-樟脑内磺酰亚胺为原料，加甲醇和碳酸钾在室温下搅拌溶解后，控制溶液温度在一定30-50℃，然后按摩尔比(1S)-(－)-樟脑内磺酰亚胺:H2O2＝1:4.5的量，将30％的H2O2滴加至上述溶液中，滴加完成后，反应体系的pH应控制在9.2-9.5，控制溶液30-45℃反应5.5个小时(以薄层色谱检测无原料为止)，反应完后，冷却到10-15℃，搅拌30min，过滤，用水洗涤两次，再用乙醇洗涤一次，55℃真空干燥6h，得到白色或类白色固体。计算产物收率为88％。
以上对本发明的一个实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。