一种氨基丁醇的拆分方法与流程

文档序号:11318806阅读:1582来源:国知局

本发明主要属于化学领域,具体的是指一种氨基丁醇的拆分方法。



背景技术:

氨基丁醇是一种手性氨基醇,在医药化工等领域有着广泛的应用。它可作为重要的中间体,生产具有活性的丁醇衍生物,也可用于制备乳化剂,表面活性剂和硫化促进剂等。经拆分得到的d-2-氨基丁醇可用于合成抗结核类药物乙胺丁醇的中间体,还可用抗菌剂等的原料。

现有对dl-2-氨基丁醇的拆分,通常采用化学拆分法,化学拆分法多用酒石酸作为拆分剂。

但现有用酒石酸作为拆分剂对dl-2-氨基丁醇的拆分存在如下的问题:拆分收率低,拆分得到的d-2-氨基丁醇或l-2-氨基丁醇比旋光度低。



技术实现要素:

本发明针对上述问题,采用如下的技术方案:

本发明所述的拆分方法,具体步骤为:

1)反应:将l-酒石酸溶于无水甲醇中,并升温至65-55℃,再将dl-2-氨基丁醇滴加入l-酒石酸甲醇溶液中,维持反应30分钟,反应时ph控制在5-7,使dl-2-氨基丁醇和l-酒石酸反应生成d-2-氨基丁醇-酒石酸盐和l-2-氨基丁醇-酒石酸盐混合液;

上述反应中各组份的比例为:dl-2-氨基丁醇:l-酒石酸的摩尔比为1:1,溶剂甲醇:dl-2-氨基丁醇的质量比为≥5:1;

2)析出d-2-氨基丁醇-酒石酸盐:将步骤1)中的混合液降温到35-25℃,析出d-2-氨基丁醇-酒石酸盐,过滤后得到d-2-氨基丁醇-酒石酸盐和滤液。所述的l-2-氨基丁醇-酒石酸盐还存在于过滤后的滤液中;

上述得到的d-2-氨基丁醇-酒石酸盐的比旋光度≥23;

3)析出l-2-氨基丁醇-酒石酸盐:将步骤2)中的滤液蒸发除去甲醇,蒸发剩余物中加入水,并控制温度55-45℃,得到澄清液体,再降温到15-5℃,析出l-2-氨基丁醇-酒石酸盐,过滤后得到l-2-氨基丁醇-酒石酸盐;

上述反应中,水:dl-2-氨基丁醇的质量比为≥5:1,上述得到的l-2-氨基丁醇-酒石酸盐比旋光度≥27;

4)制得d-2-氨基丁醇:将步骤2)析出的d-2-氨基丁醇-酒石酸盐中加入碱液,进行碱析,除去滤渣,精馏滤液得到d-2-氨基丁醇;

上述得到的d-2-氨基丁醇比旋光度≥10;

5)制得l-2-氨基丁醇:在步骤3)析出的l-2-氨基丁醇-酒石酸盐中加入碱液,进行碱析,除去滤渣,精馏滤液得到l-2-氨基丁醇;

上述得到的l-2-氨基丁醇比旋光度≥-10。

本发明的优点是:拆分收率高,拆分得到的d-2-氨基丁醇和l-2-氨基丁醇比旋光度高。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步的详细描述。在不脱离本发明上述思想情况下,根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更,均包含在本发明范围内。

实施例1:

1)反应:在水浴中装配好三口反应瓶,于搅拌状态下加入79.9gl-酒石酸和300ml无水甲醇,加热至65℃回流,滴加23.7gdl-2-氨基丁醇;加料完毕,维持反应温度65℃,ph控制5.8-6.2,反应30分钟,使dl-2-氨基丁醇和l-酒石酸反应生成d-2-氨基丁醇-酒石酸盐和l-2-氨基丁醇-酒石酸盐混合液;

2)析出d-2-氨基丁醇-酒石酸盐:把步骤1)中的混合液降温到30℃,析出d-2-氨基丁醇-酒石酸盐和滤液,过滤后真空干燥得到23.5gd-2-氨基丁醇-酒石酸盐,比旋光度﹦23.8;

3)析出l-2-氨基丁醇-酒石酸盐:把步骤2)中的滤液放入蒸发器中蒸发,除去甲醇,蒸发剩余物中加入237ml水,升温至温度50℃并维持20分钟,得到澄清的滤液,再降温到10℃,析出l-2-氨基丁醇-酒石酸盐,过滤后真空干燥得到23.4gl-2-氨基丁醇-酒石酸盐,比旋光度﹦27.9;

4)制得d-2-氨基丁醇:将步骤2)析出的26.5gd-2-氨基丁醇-酒石酸盐加入浓度为10%的300g生石灰水溶液中,进行碱析,过滤除去滤渣,滤液精馏得到8.8gd-2-氨基丁醇,比旋光度=10.4;

5)制得l-2-氨基丁醇:将步骤3)析出的26.4gl-2-氨基丁醇-酒石酸盐加入浓度为10%的300g生石灰水溶液中,进行碱析,过滤除去滤渣,滤液精馏得到8.9gl-2-氨基丁醇,比旋光度=-10.4。

实施例2:

1)反应:在水浴中装配好三口反应瓶,于搅拌状态下加入62.4gl-酒石酸和300ml无水甲醇,加热至65℃回流,滴加29.6gdl-2-氨基丁醇;加料完毕,维持反应温度55℃,ph控制6.2-6.5,反应30分钟,使dl-2-氨基丁醇和l-酒石酸反应生成d-2-氨基丁醇-酒石酸盐和l-2-氨基丁醇-酒石酸盐混合液;

2)析出d-2-氨基丁醇-酒石酸盐:把步骤1)中的混合液降温到25℃,析出d-2-氨基丁醇-酒石酸盐和滤液,过滤后真空干燥得到29.5gd-2-氨基丁醇-酒石酸盐,比旋光度﹦23.5;

3)析出l-2-氨基丁醇-酒石酸盐:把步骤2)中的滤液放入蒸发器中蒸发,除去甲醇,蒸发剩余物中加入237ml水,升温至温度50℃并维持20分钟,得到澄清的滤液,再降温到10℃,析出l-2-氨基丁醇-酒石酸盐,过滤后真空干燥得到29.3gl-2-氨基丁醇-酒石酸盐,比旋光度﹦27.4;

4)制得d-2-氨基丁醇:将步骤2)析出的28.1gd-2-氨基丁醇-酒石酸盐加入浓度为10%的300g生石灰水溶液中,进行碱析,过滤除去滤渣,滤液精馏得到11.8gd-2-氨基丁醇,比旋光度=10.3;

5)制得l-2-氨基丁醇:将步骤3)析出的28.1gl-2-氨基丁醇-酒石酸盐加入浓度为10%的300g生石灰水溶液中,进行碱析,过滤除去滤渣,滤液精馏得到11.5gl-2-氨基丁醇,比旋光度=-10.3。

实施例3:

1)反应:在水浴中装配好三口反应瓶,于搅拌状态下加入79.9gl-酒石酸和300ml无水甲醇,加热至65℃回流,滴加47.4gdl-2-氨基丁醇;加料完毕,维持反应温度60℃,ph控制6.5-7.0,反应30分钟,使dl-2-氨基丁醇和l-酒石酸反应生成d-2-氨基丁醇-酒石酸盐和l-2-氨基丁醇-酒石酸盐混合液;

2)析出d-2-氨基丁醇-酒石酸盐:把步骤1)中的混合液降温到28℃,析出d-2-氨基丁醇-酒石酸盐和滤液,过滤后真空干燥得到51.1gd-2-氨基丁醇-酒石酸盐,比旋光度﹦23.2;

3)析出l-2-氨基丁醇-酒石酸盐:把步骤2)中的滤液放入蒸发器中蒸发,除去甲醇,蒸发剩余物中加入237ml水,升温至温度55℃并维持20分钟,得到澄清的滤液,再降温到10℃,析出l-2-氨基丁醇-酒石酸盐,过滤后真空干燥得到51.0gl-2-氨基丁醇-酒石酸盐,比旋光度﹦27.2;

4)制得d-2-氨基丁醇:将步骤2)析出的51.1gd-2-氨基丁醇-酒石酸盐加入浓度为10%的500g生石灰水溶液中,进行碱析,过滤除去滤渣,滤液精馏得到19.5gd-2-氨基丁醇,比旋光度=10.1;

5)制得l-2-氨基丁醇:将步骤3)析出的51.1gl-2-氨基丁醇-酒石酸盐加入浓度为10%的500g生石灰水溶液中,进行碱析,过滤除去滤渣,滤液精馏得到19.7gl-2-氨基丁醇,比旋光度=-10.1。

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