一种非诺贝特关键中间体4‑氯‑4’‑羟基二苯甲酮的制备方法与流程

技术特征：

1.一种非诺贝特关键中间体4-氯-4’-羟基二苯甲酮(I)的制备方法

所述方法包括以下步骤：

(1)在磁性纳米颗粒负载路易斯酸的催化下，式(II)苯甲醚与式(III)对氯苯甲酰氯进行傅克酰基化反应，生成式(IV)4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮；

在外加磁场的情况下进行产物和催化剂的分离，分离得到的催化剂重复使用；

(2)式(IV)4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮在酸性条件下进行脱甲基反应得到式(I)4-氯-4’-羟基二苯甲酮，

式(II)苯甲醚如下所示：

式(III)对氯苯甲酰氯如下所示：

式(IV)4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮如下所示：

所述的磁性纳米颗粒负载路易斯酸选自AlCl₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃、FeCl₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃、BF₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃、TiCl₄-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃、SnCl₄-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃、ZnCl₂-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃，优选AlCl₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃；

磁性纳米颗粒负载型路易斯酸中所述IL为1-甲基-3-(三甲氧基甲硅烷基丙基)氯化咪唑。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中催化剂选自新型磁性纳米粒子负载路易斯酸，其中新型磁性纳米粒子负载路易斯酸为AlCl₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中傅克酰基化反应所需的有机溶剂为邻二氯苯、二氯甲烷、四氯化碳、硝基苯、DMF、CS₂、ClCH₂CH₂Cl，优选四氯化碳或二氯甲烷，最优选四氯化碳。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中傅克酰基化反应的反应温度为室温至120℃，优选60℃～90℃，最优选90℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中傅克酰基化反应的时间为1～2h，优选1.5h。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中傅克酰基化反应的起始原料中，对氯苯甲酰氯和苯甲醚的摩尔比值范围为1.01～1.87，优选1.05～1.10。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中去甲基化反应使用57％HI酸或48％HBr酸或37％HCl酸提供酸性条件在HOAc或Ac₂O中回流下反应，优选使用48％HBr酸提供酸性条件在HOAc或Ac₂O中回流下反应。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中反应完成后，冷却反应液，用乙醚萃取两次，将合并的有机相水洗，使用无水硫酸镁干燥浓缩得到产品。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中反应完成后，减压浓缩去除过量的酸得到白色固体，加水溶解，用NaOH中和至pH值约为4，析出白色固体，抽滤、干燥，得到产品。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中式(II)苯甲醚与式(III)对氯苯甲酰氯的摩尔比为10:11，式(II)苯甲醚与磁性纳米颗粒负载路易斯酸的质量比为0.2-1:1，优选0.3-0.5:1，最优选0.4:1。