本发明涉及一种用以处理隐形眼镜的溶液。
背景技术：
软性隐形眼镜为市面上普遍存在的产品，其被包装于含有保存液的聚丙烯泡壳(polypropyleneblister)包装中以进行销售。保存液通常为生理食盐水缓冲液，除了包含氯化钠及其他无机盐以外，一般还包含界面活性剂或保湿剂，以维持隐形眼镜的保湿度，并避免隐形眼镜黏贴于气泡状构造的内表面。
以隐形眼镜的功能而言，除了要能矫正视觉敏锐度之外，其配戴舒适度对于消费者的偏好亦具有重要影响。因此，隐形眼镜业者多半以提升隐形眼镜舒适度为目标。隐形眼镜舒适度受许多因素影响，而配戴的不适可能来自于镜片过硬、保湿度不足而使得镜片表面容易变干涩、表面粗糙或镜片设计不良。
镜片的保湿度及舒适度除了取决于镜片材质，更与镜片的保存液、甚至清洁液成分相关。除了在溶液中添加亲水性物质以增加镜片的保水性使得镜片表面不容易变干涩，更需要一些营养素以增进人眼健康。然而，市面上缺乏同时含有亲水性物质及营养素的隐形眼镜处理溶液。
因此，目前需要一种同时含有亲水性物质及营养素的隐形眼镜处理溶液，除了增加隐形眼镜的保湿度，以及让隐形眼镜片表面不容易变干之外，更能促进眼睛健康，从而降低长时间配戴所致的眼部疲劳，并提升镜片配戴的舒适度。
技术实现要素：
本发明提供一种用以处理隐形眼镜的溶液，其包含具有磷酸胆碱(phosphorylcholine)基的聚合物约0.01～1.0重量份、无机盐约0.01～1重量份及水约100重量份。聚合物的数均分子量为约4,000至约1,000,000道尔顿(dalton)，且聚合物具有式(i)的结构：
在式(i)中，m为正整数，n为0或正整数，r为c2～c12烷基或c2～c12羟烷基，其中当n为正整数时，m/n大于1。通过使用以处理隐形眼镜的溶液包含此亲水性聚合物，将能提升隐形眼镜的保湿度而使得镜片表面不容易变干涩并降低配戴所致的眼部疲劳。虽然根据专利文献记载，当亲水性高分子材料例如玻尿酸(hyaluronicacid)被添加在处理隐形眼镜的溶液时可达到镜片保湿的效果，在本发明中，我们发现受试者配戴浸泡过含磷酸胆碱(phosphorylcholine)基的聚合物的溶液的镜片，镜片表面不易变得干涩。
根据本发明一些实施例，用以处理隐形眼镜的溶液进一步包含维生素b，为约0.001～0.1重量份。根据本发明一些实施例，维生素b选自于由维生素b1、维生素b2、维生素b3、维生素b6及维生素b12所构成的群组。
根据本发明一些实施例，维生素b6为约0.01～0.1重量份。
根据本发明一些实施例，维生素b12为约0.001～0.1重量份。
根据本发明一些实施例，r为正丁基(n-butyl)、2-乙基己基(2-ethylhexyl)、异癸基(isodecyl)、月桂基(lauryl)、2-羟乙基(2-hydroxyethyl)或2,3-二羟基丙基(2,3-dihydroxypropyl)。
根据本发明一些实施例，无机盐包含氯化钠，而氯化钠为约0.1～1重量份。
根据本发明一些实施例，溶液还包含硼酸，硼酸为约0.1～1重量份。
根据本发明一些实施例，无机盐还包含硼酸钠，硼酸钠为约0.01～0.1重量份。
根据本发明一些实施例，溶液为用以保存隐形眼镜的溶液或用以清洁隐形眼镜的溶液。
利用此用以处理隐形眼镜的溶液浸泡或清洁隐形眼镜，将能提升隐形眼镜的保湿度而使得镜片表面不容易变干涩，并能够降低配戴所致的眼部疲劳。
具体实施方式
以下揭示本发明的多个实施方式，为明确说明起见，许多实务上的细节将在以下叙述中一并说明。然而，应了解到，这些实务上的细节不应用以限制本发明。也就是说，在本发明部分实施方式中，这些实务上的细节是非必要的。此外，文中所示的化学结构式将以简单示意的方式绘示。
在本文中，除非内文中对于冠词有所特别限定，否则“一”与“该”可泛指单一个或多个。将进一步理解的是，本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”及相似词汇，指明其所记载的特征、区域、整数、步骤、操作、元件和/或组件，但不排除其所述或额外的其一个或多个其它特征、区域、整数、步骤、操作、元件、组件，和/或其中的群组。
如前所述，镜片的保湿度及舒适度与镜片的保存液、甚至清洁液成分息息相关，因为保存液中的部分成分可在镜片的高温高压灭菌过程中进入镜片基材中或附着于镜片表面。同时，基于镜片的孔径、亲水性、以及镜片与保存液成分间的极性差异大小，保存液中不同成分于镜片表面的附着程度会有所不同。
虽然不同的水胶镜片可能具有相同的含水量，但因其可能由不同的单体组合所聚合而成，故会具有不同的交联密度。因此，保存液成分能否进入或穿透镜片的能力除了取决于这些成分的极性与分子量，还受到水胶镜片的交联密度高低所影响。
形成隐形眼镜常用的聚合物，可由具有端乙烯基可聚合单体(ethylenically-basedpolymerizablemonomer)与含硅预聚物所聚合而成，包含n-乙烯基吡咯烷酮(n-vinylpyrrolidone，nvp)、n,n-二甲基丙烯酰胺(n,n-dimethylacrylamide，dma)、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱(2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine，mpc)、不同种类的甲基丙烯酸烷酯(alkylmethacrylate)、及不同种类的甲基丙烯酸羟烷酯(hydroxyalkylmethacrylate)等。
不同端乙烯基可聚合单体的亲水性不同，而合适的端乙烯基可聚合单体所形成的聚合物由于具有亲水性，故亦可被加入用以处理镜片的溶液(包含用以保存隐形眼镜的溶液与用以清洁隐形眼镜的溶液)中，以提高镜片的保湿度。
然而，即使亲水性聚合物能增加镜片保湿度，但对于长时间配戴后镜片舒适度的维持效果仍有限。因此，除了在保存液或清洁液中加入亲水性聚合物，还需要额外成分让镜片表面不容易变干涩，以增加长时间配戴的舒适度。据此，本发明提供一种用以处理隐形眼镜的溶液，其包含具有磷酸胆碱(phosphorylcholine)基的聚合物，或同时包含此聚合物以及维生素b，以达到在维持镜片保湿度镜片表面不容易变干涩的同时降低眼睛疲劳的功效。
2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱(2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine，mpc)具有磷酸胆碱基，而能够展现显著的亲水性，亦使其所形成的聚合物，不论是均聚物(homopolymer)及共聚物(copolymer)，均具有高亲水性。
以均聚物而言，聚[2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱](poly[2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine]，poly-mpc)为带有高亲水性、且具有磷酸胆碱(phosphorylcholine)基的聚合物。以共聚物而言，由于甲基丙烯酸酯(methacrylate)亦为亲水性基团，故mpc与甲基丙烯酸酯单体所共聚合形成的共聚物会具有更显著的亲水性。因此，由mpc所形成的聚合物，不论是均聚物或共聚物，若被加入隐形眼镜的处理溶液中，皆可有效地增加镜片保湿度。
另一方面，维生素b，尤其是维生素b6(比哆醇，pyridoxine)及维生素b12(钴胺素，cobalamin)，对于人眼的健康度具有显著的促进效果。
维生素b6除了调节多种含硫胺基酸的代谢、促进肝醣分解、维持钠、钾离子平衡、促进红血球生成之外，更增进免疫功能并促进细胞生长。此外，维生素b6亦促进辅脢-a(co-enzymea)的合成及维生素b12的吸收，故能调控脑细胞代谢，而具有强化神经系统、稳定情绪的效果。
维生素b12与叶酸(folicacid)共同作用以调控高半胱胺酸(homocysteine)浓度，避免高半胱胺酸浓度过高所致的心脏病及中风风险，甚至减低骨质疏松及阿兹海默症的可能性。另外，维生素b12对于神经的正常功能亦具有关键影响，并被指出能有效减缓眼部疲劳。
另外，除了维生素b6及b12，维生素b1、b2及b3亦对于神经及眼睛健康有所影响：维生素b1及维生素b3(烟碱酸)可避免眼球颤抖、视觉迟钝、或眼睛疲劳等；而维生素b2则可避免眼睛干涩、眼球结膜充血、畏光、发痒、疲劳、甚至视神经炎或角膜炎。因此，本发明的用以处理隐形眼镜的溶液可包含维生素b6、b12、b1、b2、b3或其组合，以促进眼睛的舒适度。
具有磷酸胆碱(phosphorylcholine)基的聚合物及维生素b可停留于镜片表面或由镜片基材释出，除了使得镜片表面高度保湿而降低长时间配戴所致干燥外，维生素b6及b12更能同时滋养双眼。
因此，本发明提供一种用以处理隐形眼镜的溶液，包含了具有磷酸胆碱(phosphorylcholine)基的聚合物约0.01～1.0重量份、无机盐约0.01～1重量份及水约100重量份。聚合物的数均分子量为约4,000至约1,000,000道尔顿(dalton)，且聚合物具有式(i)的结构：
在式(i)中，m为正整数，n为0或正整数，r为c2～c12烷基或c2～c12羟烷基，其中当n为正整数时，m/n大于1。
当n为0时，此聚合物为具有磷酸胆碱基的均聚物，即聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱)(poly(2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine)，poly-mpc)。当n为正整数时，此聚合物为具有磷酸胆碱基的共聚物。
本发明的共聚物可由2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱(mpc)与甲基丙烯酸酯(methacrylicacidester)共聚而成。举例来说，甲基丙烯酸酯可为甲基丙烯酸烷基酯或甲基丙烯酸羟烷基酯。甲基丙烯酸烷基酯具有c2～c12烷基，其可为甲基丙烯酸正丁酯(n-butylmethacrylate，bma)、甲基丙烯酸-2-乙基己酯(2-ethylhexylmethacrylate，ehma)、甲基丙烯酸异癸酯(isodecylmethacrylate，idma)或甲基丙烯酸月桂酯(laurylmethacrylate，lma)。甲基丙烯酸羟烷基酯具有c2～c12羟烷基，其可为甲基丙烯酸羟乙酯(2-hydroxyethylmethacrylate，hema)或甲基丙烯酸-2,3-二羟基丙酯(2,3-dihydroxypropylmethacrylate，dhpm)。因此可知，在具有式(i)的结构的聚合物中，r可为正丁基(n-butyl)、2-乙基己基(2-ethylhexyl)、异癸基(isodecyl)、月桂基(lauryl)、2-羟乙基(2-hydroxyethyl)或2,3-二羟基丙基(2,3-dihydroxypropyl)。
在本发明一些实施例中，用以处理隐形眼镜的溶液进一步包含维生素b，为约0.001～0.1重量份。在本发明一些实施例中，维生素b选自于由维生素b1、维生素b2、维生素b3、维生素b6及维生素b12所构成的群组。在本发明一些实施例中，维生素b6为约0.01～0.1重量份。在本发明一些实施例中，维生素b12为约0.001～0.1重量份。
在一些实施例中，当用以处理隐形眼镜的溶液中含有维生素b12时，该溶液呈现粉红色。由于部分的维生素b12会停留于镜片表面或进入镜片基材中，故镜片亦会呈现些微粉红色。粉红色的深浅取决于维生素b12的含量多少。
在本发明一些实施例中，无机盐包含氯化钠，且氯化钠为约0.1～1重量份。约0.1～1重量份的氯化钠溶于约100重量份的水可形成生理食盐水溶液。在一些实施例中，除了氯化钠，用以处理隐形眼镜的溶液中还包含硼酸，而硼酸为约0.1～1重量份。在另一些实施例中，无机盐还包含硼酸钠，而硼酸钠为约0.01～0.1重量份。硼酸及硼酸钠除了能协助调节溶液的ph值，更具有良好的抗菌功能。
在一些实施例中，本发明的用以处理隐形眼镜的溶液为用以保存隐形眼镜的溶液(即隐形眼镜保存液)或用以清洁隐形眼镜的溶液(即隐形眼镜清洁液)。在一些实施例中，本发明的用以处理隐形眼镜的溶液亦可选择性地包含界面活性剂和/或保湿剂。
本发明的用以处理隐形眼镜的溶液可应用于一般水胶镜片，但亦可透过调整聚合物的数均分子量及重量份比例，而可应用于不同的水胶镜片或硅水胶镜片上，而达到避免干眼并提供配戴者高舒适度的最适效果。
以下的实验例是用以详述本发明的特定态样，并使本发明所属技术领域中的技术人员得以实施本发明。以下的实验例不应用以限制本发明。
实验例1：具有磷酸胆碱基的均聚物－聚[2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱](poly-mpc)的制备(实施例1a～1c)：
此实验系将50g(0.169mole)的2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱(mpc)及150ml的甲醇(methanol)加入三颈圆底烧瓶中，而三颈圆底烧瓶为连接回流冷凝器(refluxcondenser)。三颈圆底烧瓶中通入氮气，使mpc及甲醇在充满氮气的情况下进行搅拌10分钟直到溶解。接着，加入0.25g的偶氮二异丁腈(azobisisobutyronitrile，aibn)及0.0398g(0.509mmole)的2-巯基乙醇(2-mercaptoethanol)并加热至45℃且维持24小时。aibn为聚合反应起始剂，其连接至mpc的甲基丙烯酰氧乙基(methacryloyloxyethyl)中与双键相连的碳原子，而引发自由基聚合反应(freeradicalpolymerization)。2-巯基乙醇则为聚合链转移剂(chaintransferagent)，其使得具有自由基的链状聚合物尾端终止反应，因而可用以控制聚合物的链长及分子量(数均分子量及重均分子量)。之后，甲醇会被去除而留存于烧瓶内，而所形成的poly-mpc(实施例1a)，其会被压碎为粉状并置于1个100℃的烘箱中6小时以进行干燥。此实验约可产生45g的poly-mpc(实施例1a，mpc均聚物)，其是以凝胶渗透色谱(gpc)进行分析，得到数均分子量(mn)及重均分子量(mw)。
数均分子量(mn)是指具有不同单体数目(即不同链长)的每一聚合物的分子量乘以其数量比例后加总所得。重均分子量(mw)则为每一聚合物的分子量乘以其重量占总重量比例后加总所得。由于不同单体数目的聚合物在计算mn时权重皆一致，但较重(单体数目较多或较长链)的聚合物在计算mw时权重较大，故聚合物的重均分子量(mw)多半大于数均分子量(mn)，而mw/mn的比值为多分散性(polydispersity)。通常聚合反应所加入的2-mercaptoethanol量愈低，多分散性愈高，显示聚合物的分子量分布愈广，即聚合物所含单体数目的间的标准差愈大。
其它mpc均聚物的制备是采用上述方法，但所使用的各反应物用量有所不同。详细而言，mpc均聚物的制备是将59g(0.1999mole)的mpc及250ml的甲醇加入三颈圆底烧瓶中，而三颈圆底烧瓶为连接回流冷凝器。三颈圆底烧瓶中通入氮气，使mpc及甲醇在充满氮气的情况下进行搅拌10分钟直到溶解。接着，加入0.295g的aibn及不同量的2-mercaptoethanol，分别为0.2343g(3mmole)或0.0398g(0.5mmole)的2-mercaptoethanol，再加热至45℃并维持24小时，以分别形成实施例1b或实施例1c。之后，甲醇会被去除而留存于烧瓶内，而所形成的poly-mpc(实施例1b、1c)则被置于1个100℃的烘箱中6小时以进行干燥。此实验所产生的mpc均聚物(实施例1b、1c)是以凝胶渗透色谱(gpc)进行分析。
gpc分析结果则显示实施例1a(透过50gmpc及0.5mmole的2-mercaptoethanol所形成)的数均分子量(mn)为9,604，重均分子量(mw)为31,935，而多分散性(polydispersity)为3.32。实施例1b(透过59gmpc及3mmole的2-mercaptoethanol所形成)的mn为17,646，mw为45,791，多分散性为2.595。实施例1c(透过透过59gmpc及0.5mmole的2-mercaptoethanol所形成)的mn为47,121，mw为206,531，多分散性为4.383。
实施例1a～1c具有如下式(ii)的结构：
在式(ii)中，m为正整数；而*为聚合反应的起始点，即连接aibn的位置。
实验例2：具有磷酸胆碱基的共聚物的制备(实施例2a～2d)：
mpc共聚物的制备亦采用上述方法，但是以不同种类的甲基丙烯酸羟烷基酯(hydroxyalkylmethacrylate)单体进行聚合，且所使用的各反应物用量有所不同。详细而言，mpc共聚物的制备包含将48g(0.163mole)的mpc、12g(0.092mole)的甲基丙烯酸羟乙酯(2-hydroxyethylmethacrylate，hema)及250ml的甲醇加入三颈圆底烧瓶中，而三颈圆底烧瓶为连接回流冷凝器。三颈圆底烧瓶中通入氮气，使mpc、hema及甲醇在充满氮气的情况下进行搅拌10分钟直到溶解。接着，加入0.295g的aibn及不同量的2-mercaptoethanol，分别为0.932g(0.012mole)、0.2343g(3mmole)、或0.0469(0.06mmole)的2-mercaptoethanol，再加热至45℃并维持24小时，以分别形成实施例2a、2b或2c。之后，甲醇会被去除而留存于烧瓶内，而所形成的poly(mpc-co-hema)(mpc-hema共聚物，实施例2a～2c)则被置于1个100℃的烘箱中6小时以进行干燥。此实验所产生的mpc-hema共聚物(实施例2a～2c)是以凝胶渗透色谱(gpc)进行分析，得到数均分子量(mn)及重均分子量(mw)。
实施例2a(反应物：hema及0.012mole的2-mercaptoethanol)的mn为13,341，mw为21,438，多分散性为1.607。实施例2b(反应物：hema及3mmole的2-mercaptoethanol)的mn为29,326，mw为123,345，多分散性为4.206。实施例2c(反应物：hema及0.06mmole的2-mercaptoethanol)的mn为106,978，mw为721,246，多分散性为6.742。实施例2a～2c具有如下式(iii)的结构：
在式(iii)中，m、n为正整数，而*为聚合物反应的起始点，即连接aibn的位置。
此外，依据上述方法，并将hema替换为5g(0.0352mole)的甲基丙烯酸正丁酯(n-butylmethacrylate，bma)，而aibn用量调整为0.1g、2-mercaptoethanol用量调整为0.0615g(0.8mmole)、甲醇用量调整为284ml，则可制得poly(mpc-co-bma)(mpc-bma共聚物，实施例2d)。
实施例2d(反应物：bma及0.8mmole的2-mercaptoethanol)的mn为35,041，mw为74,286，多分散性为2.12。实施例2d具有如下式(iv)的结构：
在式(iv)中，m、n为正整数，而*为聚合物反应的起始点，即连接aibn的位置。
上述用以形成实施例1a～1c和2a～2d的反应物以及实施例1a～1c和2a～2d的分子量及多分散性皆列于下表1：
表1
实验例3：配制含有mpc均聚物及/或维生素b的镜片保存液：
此实验是透过在特定配方的生理食盐水溶液中选择性加入实施例1a(poly-mpc)、玻尿酸、维生素b6及/或维生素b12，而形成6种不同隐形眼镜保存液(比较例3a～3b及实施例3c～3f)。比较例3a～3b及实施例3c～3f的配方如下：
比较例3a：包含氯化钠0.708％(w/w)、硼酸0.470％(w/w)、硼酸钠0.05％(w/w)，而溶剂为水。
比较例3b：包含氯化钠0.708％(w/w)、硼酸0.470％(w/w)、硼酸钠0.05％(w/w)及玻尿酸(ha，数平均分子量为100,000)，0.10％(w/w)，而溶剂为水。
实施例3c:包含氯化钠0.708％(w/w)、硼酸0.470％(w/w)、硼酸钠0.05％(w/w)及实施例1a(poly-mpc)0.10％(w/w)，而溶剂为水。
实施例3d：包含氯化钠0.708％(w/w)、硼酸0.470％(w/w)、硼酸钠0.05％(w/w)、0.005％(w/w)维生素b12及实施例1a(poly-mpc)0.10％(w/w)，而溶剂为水。
实施例3e：包含氯化钠0.708％(w/w)、硼酸0.470％(w/w)、硼酸钠0.05％(w/w)、0.005％(w/w)维生素b12、0.03％(w/w)维生素b6及实施例1a(poly-mpc)0.10％(w/w)，而溶剂为水。
实施例3f：包含氯化钠0.708％(w/w)、硼酸0.470％(w/w)、硼酸钠0.05％(w/w)、0.03％(w/w)维生素b6及实施例1a(poly-mpc)0.10％(w/w)，而溶剂为水。
实验例4：经不同镜片保存液处理的etafilcona镜片：
此实验将etafilcona镜片分别浸于比较例3a～3b及实施例3c～3f的保存液中。用以形成etafilcona镜片的单体组成包含甲基丙烯酸羟乙酯(2-hydroxyethylmethacrylate，hema)、甲基丙烯酸(methacrylicacid，maa)、乙二醇二甲基丙烯酸酯(ethyleneglycoldimethacrylate，egdma)、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(1,1,1-trimethylolpropanetrimethacrylate，tmptma)、以及抗紫外光(uv)单体2-[3-(2h-苯并三唑-2-基)-4-羟基苯基]乙基2-甲基丙烯酸酯(2(2-hydroxy-5-methacryloxyethylphenyl)-2h-benzotriazole)约0.8％。此单体组成物于模具中进行固化反应后可形成镜片。利用不同形状的聚丙烯模具进行注模法，可将镜片设计为具有不同曲度，将使得所制得的etafilcona镜片具有特定的矫正目标度数(targetcorrectionpower)。镜片的矫正目标度数的范围为屈光度(dipoter)-2.00至-6.00，基弧(basecurve，bc)8.5mm，而直径14.2mm。在经过适当的水化(hydration)过程后，etafilcona镜片是被包装于分别含有比较例3a～3b及实施例3c～3f的聚丙烯泡壳(polypropyleneblister)包装中，并经过高温高压灭菌。这些完整制作的镜片除了有符合目标的参数与矫正度数之外，更具有58％的水含量。
实验例5：经不同保存液处理的etafilcona镜片的临床测试：
在经过适当法规程序后，对于分别经比较例3a(不含poly-mpc)、比较例3b(含玻尿酸)及实施例3d(含有poly-mpc)处理的etafilcona镜片进行临床测试。超过30名受试者被指定于温湿度控制的空调环境(25℃，湿度60％)中配戴镜片10小时以上。测试方式为受试者先配戴浸于比较例3a的镜片1天，隔天再改为配戴浸于比较例3b的镜片1天，再隔天再改为配戴浸于实施例3d的镜片1天，以如此交替配戴的方式对于镜片舒适度进行比较。
在配戴浸于比较例3a及比较例3b的镜片6小时后，皆有超过70％的受试者感到眼睛干燥。然而，在同样条件下，配戴浸于实施例3d中镜片的受试者中，无人感到眼睛干燥。如此结果明确显示保存液中的poly-mpc可有效维持镜片保湿度而避免干眼。此结果亦证明poly-mpc的保湿抗干燥效果比玻尿酸好很多，因此，由mpc所形成的共聚物亦能有效维持镜片保湿度，因而提升使用者的配戴舒适度。并且，即使etafilcona镜片中含有抗紫外光单体，由mpc所形成的共聚物亦能有效维持镜片保湿度，并提升使用者的配戴舒适度。
虽然本发明已以实施方式说明如上，但其它实施方式亦有可能。因此，本发明的精神与范围并不限定于此处实施方式所含的叙述。
任何本行业的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，当可作各种的变动与润饰，因此本发明的保护范围当视权利要求所界定者为准。