含硫芳基萘醌及其合成的制作方法

本发明涉及一种含硫芳基萘醌及其合成；采用1,4-萘醌、芳基硫酚和碘代烷烃作为原料的三组份反应，是通过一步合成的。此类化合物具有潜在的医药价值，属于药物中间体合成领域。

背景技术：

醌类化合物广泛存在于大自然界中，其特殊的醌型结构形成了其特有的性质和用途。其中，1,4-萘醌类化合物是一类重要的精细化工中间体,它被广泛地应用于医药、染料，有机合成中间体等行业。目前为止，人们已经发现许多芳基萘醌衍生物具有抗菌、抗病毒、抑制肿瘤细胞、抗疟疾、抗糖尿病等医用价值。天然醌类化合物的研究近年取得不断进展，但是仅从天然植物中提取和分离萘醌类化合物已经远远不能满足人们在各方面的研究和应用需求，人工合成或仿生合成已成为重要途径之一。

关于芳基醌类化合物的合成在近些年有着很大程度的进展，但是仍存在很多缺陷。大多数方法都存在反应条件苛刻、合成步骤繁琐、反应局限性大、原料成本高等缺点。例如合成芳基醌类化合物的方法较为单一，主流方法都是使用过渡金属催化硼酸与醌类反应得到。因此发展一类关于简单方便、应用性广、经济有效的合成方法成为具有非常重要的意义。如果能找到此类方法将为后人研究醌类衍生化合物的合成和开发醌类新药物提供至关重要的参考和依据。本发明设计合成了一种过渡金属催化合成含硫芳基萘醌类化合物。此类反应使用过渡金属钯催化，在碱的辅助下1,4-萘醌，芳基硫酚和碘代烷烃三组分选择性偶联一步形成含硫芳基萘醌类化合物，大大提高了反应效率，并节约了成本。

技术实现要素：

1.本发明公开了一种含硫芳基萘醌及其合成。该方法采用1,4-萘醌、芳基硫酚和碘代烷烃作为原料的三组份反应，是通过一步合成的，具有制备成本低、操作简单，反应效率高等特点。本发明所述的含硫芳基萘醌化合物的结构通式为：

R＝H，OMe，3-NO₂

2.所述一种含硫芳基萘醌及其合成，其特征在于，包括如下步骤：

在反应容器中按摩尔比1:(1～3):(1～3)的比例投入1，4-萘醌、芳基硫酚和碘代烷烃，加入 溶剂(2-10mL)，加入三氟乙酸钯(1％-10％)作为催化剂，加入碱，加热搅拌过夜(12-36小时)。反应结束后，将所述的反应液用乙酸乙酯(3X 30mL)和水萃取，收集有机层，将有机层通过旋蒸回收溶剂，之后采用薄层色谱柱层析法分离纯化得到含硫芳基萘醌三组分偶联产物。所用洗脱液为石油醚和乙酸乙酯。

3.以上所述的溶剂包括：甲苯、二甲苯、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇。

4.以上所述的三氟乙酸钯的用量为1％-10％。

5.以上所述的碱为以下几种碱：碳酸钠，碳酸钾，碳酸艳，氢氧化钠，氢氧化钾，叔丁醇钾。碱的用量为1,4-萘醌的1～3倍。

6.以上所述的加热反应温度为70℃～150℃。

具体实施方式

如上所述的一种含硫芳基萘醌及其合成。

以下，申请人对本发明已经做了一些具体实验案例。这些仅用于详尽说明本发明，并不以任何方式限制发明的范围。

实施例一：一种合成2-(4((2-碘乙基)硫代)苯基)-1,4-萘醌的方法，包括以下实验步骤：

在50mL反应管中投入1，4-萘醌(0.158g,1.0mmol)，对碘苯硫酚(0.283g,1.2mmol)和1，2-二碘乙烷(0.415g,1.2mmol)，加入4mL甲苯，加入三氟乙酸钯(0.007g,0.02mmol)作为催化剂，加入碳酸钾(0.276g,3.0mmol)，加热至110℃搅拌12小时。反应结束后，将所述的反应液用乙酸乙酯(3X 30mL)和水萃取，收集有机层，将有机层通过旋蒸回收溶剂，之后采用薄层色谱柱层析法分离纯化得到2-(4((2-碘乙基)硫代)苯基)-1,4-萘醌。所用洗脱液为石油醚和乙酸乙酯。结构式：

产率：68％。

实施例二：一种合成2-(3-((2-碘乙基)硫代)苯基)-1,4-萘醌的方法，包括以下实验步骤：

在50mL反应管中投入1，4-萘醌(0.158g,1.0mmol)，间碘苯硫酚(0.283g,1.2mmol)和1，2-二碘乙烷(0.338g,1.2mmol)，加入4mL乙腈，加入三氟乙酸钯(0.007g,0.02mmol)作为催化剂，加入碳酸铯(0.652g,2.0mmol)，加热至80℃搅拌24小时。反应结束后，将所述的反应液用乙酸乙酯(3X 30mL)和水萃取，收集有机层，将有机层通过旋蒸回收溶剂，之后采用薄层色谱柱层析法分离纯化得到2-(3-((2-碘乙基)硫代)苯基)-1,4-萘醌。所用洗脱液 为石油醚和乙酸乙酯。结构式：

产率：65％。

实施例三：一种合成2-(4-((3-碘丙基)硫代)-3-甲氧基苯基)-1,4-萘醌的方法，包括以下实验步骤：

在50mL反应管中投入1，4-萘醌(0.158g,1mmol)，4-碘-2-甲氧基苯硫酚(0.319g,1.2mmol)和1，3-二碘丙烷(0.355g,1.2mmol)，加入4mL四氢呋喃，加入三氟乙酸钯(0.007g,0.02mmol)作为催化剂，加入氢氧化钠(0.040g,1.0mmol)，加热至70℃搅拌36小时。反应结束后，将所述的反应液用乙酸乙酯(3X 30mL)和水萃取，收集有机层，将有机层通过旋蒸回收溶剂，之后采用薄层色谱柱层析法分离纯化得到2-(4-((3-碘丙基)硫代)-3-甲氧基苯基)-1,4-萘醌。所用洗脱液为石油醚和乙酸乙酯。结构式：

产率：79％。

实施例四：一种合成2-(4-((3-碘丙基)硫代)-3-硝基苯基)-1,4-萘醌的方法，包括以下工艺步骤：

在50mL反应管中投入1，4-萘醌(0.158g,1.0mmol)4-碘-2-硝基苯硫酚(0.428g,1.2mmol)和1，2-二碘乙烷(0.338g,1.2mmol)，加入10mL二甲苯，加入三氟乙酸钯(0.007g,0.02mmol)作为催化剂，加入叔丁醇钾(0.135g,1.2mmol)，加热至150℃搅拌24小时。反应结束后，将所述的反应液用乙酸乙酯(3X 30mL)和水萃取，收集有机层，将有机层通过旋蒸回收溶剂，之后采用薄层色谱柱层析法分离纯化得到2-(6-((2-碘乙基)硫代)-3’-硝基-[1,1’-二苯基]-3-苯基)-1,4-萘醌。所用洗脱液为石油醚和乙酸乙酯。结构式：

产率：52％。图1是实施案例1的2-(4((2-碘乙基)硫代)苯基)-1,4-萘醌的核磁氢谱图

图2是实施案例1的2-(4((2-碘乙基)硫代)苯基)-1,4-萘醌的核磁碳谱图。