本发明涉及一种精制方法，具体涉及一种托普司他对甲苯磺酸盐的精制方法。属于医药技术领域。
背景技术：
托普司他，化学名：5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑，是日本株式会社富士药品公司开发的一种抑制黄嘌呤氧化酶，用于治疗痛风、高尿酸血症。
目前制备托普司他的主要步骤如下：
其中，式ⅳ为托普司他对甲苯磺酸盐，其脱去对甲苯磺酸盐后即得式ⅴ终产品托普司他。申请人发现，制备得到的托普司他，主峰后面有较多小杂质，这些杂质来源于式ⅳ，因此，托普司他对甲苯磺酸盐的质量直接影响到终产物托普司他的质量，托普司他对甲苯磺酸盐的精制也就成为整个制备工艺中非常重要的一个环节。
专利申请cn1826335a公开了1,2,4-三唑化合物的制造方法及其中间体的制造方法，其中的实施例1～3即为式ⅴ所示的托普司他的制备过程。其中公开了制备得到式ⅳ托普司他对甲苯磺酸盐粗品，之后在2-丁醇和水的混合溶剂中80℃条件下打浆1小时，然后碱洗环境下去除对甲苯磺酸盐，得到终产品式ⅴ托普司他。按照该方法纯化后得到的托普司经液相检测后发现，主峰后小杂质很难除去，申请人尝试了继续制备成对甲苯磺酸盐，再重复去除盐的方式进行精制，杂质无明显降低。
申请人尝试过各种溶剂组合进行托普司他对甲苯磺酸盐的精制，在专利申请cn1826335a的基础上，直接调整2-丁醇与水的体积比，或者将2-丁醇更换为甲醇、乙醇或异丙醇，醇与水的体积比调整为10：1、8：1、6：1、4：1、2：1、1：1、1：2、1：4、1：6、1：8或者1：10，之后进行液相检测，均不能除去主峰后小杂质。
申请人在此基础上，将醇类溶剂更换为丙酮，将其与水组合，体积比10：1、8：1、6：1、4：1、2：1、1：1、1：2、1：4、1：6、1：8或者1：10，精制后进行液相检测，也不能除去主峰后小杂质。
技术实现要素：
本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种托普司他对甲苯磺酸盐的精制方法。
为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
一种托普司他对甲苯磺酸盐的精制方法，是将托普司他对甲苯磺酸盐粗品加入到乙腈与水的混合溶剂中，加热，搅拌溶解，之后静置析晶，过滤，减压干燥，即得托普司他对甲苯磺酸盐精制品；其中，托普司他对甲苯磺酸盐粗品、乙腈与水的质量体积比为1g：1～2ml：5～6ml。
优选的，加热温度为80～85℃。
优选的，静置析晶的时间为4～5小时。
优选的，减压干燥在45～50℃条件下进行。
本发明的有益效果：
本发明采用乙腈和水组成的混合溶剂，对托普司他对甲苯磺酸盐粗品进行重结晶，不仅能完全除去主峰后极性较小的杂质，而且能很好地除去产物中的其他杂质，显著提高了产品的液相纯度和有效成分含量，使精制品纯度达到99.8％以上，单杂均小于0.1％。
本发明虽然使用了二类溶剂乙腈，但其残留量远远低于ich指导原则的基本标准，符合药物的安全性要求。
本发明的精制方法经放大生产后无放大效应，仍能较高收率获得高纯度的托普司他对甲苯磺酸盐精制品，适用于工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。
本申请涉及到的托普司他对甲苯磺酸盐粗品均按照专利申请cn1826335a中的方法制备得到。
实施例1：
将100g托普司他对甲苯磺酸盐粗品加入100ml乙腈与500ml水中，加热至80℃搅拌溶解后，静置析晶4小时，过滤，45℃减压干燥至恒重，得到托普司他对甲苯磺酸盐精制品83g，收率：83％，纯度：99.8％，单杂小于0.1％，乙腈气相检测0.001％，远低于二类溶剂限度要求。
实施例2：
将200g托普司他对甲苯磺酸盐粗品加入300ml乙腈与1100ml水中，加热至83℃搅拌溶解后，静置析晶4.5小时，过滤，47℃减压干燥至恒重，得到托普司他对甲苯磺酸盐精制品167.4g，收率：83.7％，纯度：99.8％，单杂小于0.1％，乙腈气相检测0.001％，远低于二类溶剂限度要求。
实施例3：
将300g托普司他对甲苯磺酸盐粗品加入300ml乙腈与1800ml水中，加热至83℃搅拌溶解后，静置析晶4小时，过滤，47℃减压干燥至恒重，得到托普司他对甲苯磺酸盐精制品252g，收率：84.0％，纯度：99.8％，单杂小于0.1％，乙腈气相检测0.001％，远低于二类溶剂限度要求。
实施例4：
将400g托普司他对甲苯磺酸盐粗品加入800ml乙腈与2000ml水中，加热至85℃搅拌溶解后，静置析晶5小时，过滤，50℃减压干燥至恒重，得到托普司他对甲苯磺酸盐精制品338.4g，收率：84.6％，纯度：99.8％，单杂小于0.1％，乙腈气相检测0.001％，远低于二类溶剂限度要求。
实施例5：
将500g托普司他对甲苯磺酸盐粗品加入1000ml乙腈与3000ml水中，加热至85℃搅拌溶解后，静置析晶5小时，过滤，50℃减压干燥至恒重，得到托普司他对甲苯磺酸盐精制品425g，收率：85％，纯度：99.8％，单杂小于0.1％，乙腈气相检测0.001％，远低于二类溶剂限度要求。
实施例6：
将2.5kg托普司他对甲苯磺酸盐粗品加入5l乙腈与15l水中，加热至85℃搅拌溶解后，静置析晶5小时，过滤，50℃减压干燥至恒重，得到托普司他对甲苯磺酸盐精制品2.15kg，收率：86％，纯度：99.8％，单杂小于0.1％，乙腈气相检测0.001％，远低于二类溶剂限度要求。
实施例7：
将10kg托普司他对甲苯磺酸盐粗品加入20l乙腈与80l水中，加热至85℃搅拌溶解后，静置析晶5小时，过滤，50℃减压干燥至恒重，得到托普司他对甲苯磺酸盐精制品8.65kg，收率：86.5％，纯度：99.8％，单杂小于0.1％，乙腈气相检测0.001％，远低于二类溶剂限度要求。
对比例1：
将90g托普司他对甲苯磺酸盐粗品，在2-丁醇49ml和水491ml混合液中悬浊，在内温80℃下加热1小时，将内温恢复至室温，滤取结晶，用2-丁醇-水(体积比1：10)的混合液洗涤得到结晶，60℃下减压干燥15小时，得托普司他对甲苯磺酸盐精制品75.7g，收率：84.1％，纯度：99.4％，主峰后两个单杂仍超过0.1％。
对比例2：
将500g托普司他对甲苯磺酸盐粗品加入1000ml乙腈与1000ml水中，加热至85℃搅拌溶解后，静置析晶5小时，过滤，50℃减压干燥至恒重，得到托普司他对甲苯磺酸盐精制品400g，收率：80％，纯度：99.3％，主峰后两个单杂仍超过0.1％。
对比例3：
将500g托普司他对甲苯磺酸盐粗品加入2l乙腈与2.5l水中，加热至85℃搅拌溶解后，静置析晶5小时，过滤，50℃减压干燥至恒重，得到托普司他对甲苯磺酸盐精制品410g，收率：82％，纯度：99.1％，主峰后两个单杂仍超过0.1％。
对比例4：
将500g托普司他对甲苯磺酸盐粗品加入1000ml乙腈与7000ml水中，加热至85℃搅拌溶解后，静置析晶5小时，过滤，50℃减压干燥至恒重，得到托普司他对甲苯磺酸盐精制品370g，收率：74％，纯度：99.1％，主峰后两个单杂仍超过0.1％。
对比例5：
将500g托普司他对甲苯磺酸盐粗品加入1.5l乙腈与1l水中，加热至85℃搅拌溶解后，静置析晶5小时，过滤，50℃减压干燥至恒重，得到托普司他对甲苯磺酸盐精制品420g，收率：84％，纯度：99.0％，主峰后两个单杂仍超过0.1％。
由对比例1～5可以明显看出，按照专利申请cn1826335a方法得到的托普司他对甲苯磺酸盐精制品，纯度较低，有两个单杂超过0.1％，且更换乙腈与水的比例，得到的精制品纯度和单杂也不合格。而采用实施例1～7的方法精制得到的托普司他对甲苯磺酸盐精制品纯度高，杂质少。
上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。