本发明涉及医药中间体的制备，特别涉及一种间苯氧基苯乙酮的制备方法。
背景技术：
间苯氧基苯乙酮是一种重要的医药中间体，可用于合成除草剂嘧草醚和非甾体消炎镇痛药苯氧布洛芬钙等。
嘧草醚是日本组合化学新近研制的一种内吸传导型专业出稗剂，属嘧啶水杨酸类除草剂，它可以通过杂草的茎叶和根吸收，并迅速传导至全株，抑制乙酰乳酸合成酶（ALS）和氨基酸的生物合成，从而抑制和阻碍杂草体内的细胞分裂，使杂草停止生长，最终使杂草白花而枯死。
苯氧布洛芬为苯丙酸类抗炎解热镇痛药，是一优良的芳基丙酸类非甾体抗炎镇痛药，具有良好的消炎、抗风湿、解热镇痛作用，主要用于治疗风湿性关节炎和骨性关节炎等。
《中国医药工业杂志》2000年第31期《间苯氧基苯乙酮合成工艺的改进》中以间溴苯乙酮和酚钾在二甲苯中以醋酸铜为催化剂进行回流缩合，制备间苯氧基苯乙酮，该方法收率低，反应温度高，废水中引入溴元素污染。
《世界农药》2003年第01期《除草剂嘧草醚的开发》中公开了间苯氧基苯乙酮的制备方法，间羟基苯乙酮和苄溴在乙腈中回流5h，该方法引入溴元素污染，且使用低沸点溶剂乙腈。
这些不利于工业化生产和提高产品质量，需要开发一种成本低，原料易回收，后处理操作简单，环境污染小，反应操作安全性高，反应收率高，产品质量好，利于工业化的间苯氧基苯乙酮的制备方法。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种间苯氧基苯乙酮的制备方法。
基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：
一种间苯氧基苯乙酮的制备方法，以间羟基苯乙酮和苄氯为原料，在DMF溶剂中进行醚化反应，加入碳酸钾促使反应向正向进行，反应结束后过滤去除反应产生的无机盐氯化钾和碳酸氢钾；滤液减压浓缩回收原料苄氯和溶剂DMF，浓缩液加入二氯甲烷和水萃取，有机层减压蒸馏，得到间苯氧基苯乙酮；本发明操作简便，收率高，收率不低于96%，得到的产物杂质少，含量在99%以上，同时苄氯和DMF易回收利用；
上述的一种间苯氧基苯乙酮的制备方法，加入的碳酸钾和间羟基苯乙酮的质量比为1:1；间羟基苯乙酮和苄氯物质的量比为1：1.06-10，DMF的投料量为间羟基苯乙酮质量的4-10倍；
上述的一种间苯氧基苯乙酮的制备方法，醚化反应温度为75℃-100℃；
上述的一种间苯氧基苯乙酮的制备方法，反应结束后采用过滤去除有机溶剂中不溶的副产物无机盐氯化钾和碳酸氢钾，有效减少后处理中的无机盐杂质带入，省去提取所用溶剂和水，减少有机溶剂和废水的产生；
上述的一种间苯氧基苯乙酮的制备方法，其特征在于醚化反应结束后减压蒸馏出苄氯和DMF，有效提高原材料和溶剂利用率，直接降低生产成本；
上述的一种间苯氧基苯乙酮的制备方法， 回收苄氯和DMF后的浓缩液加二氯甲烷和水萃取，加二氯甲烷量为间羟基苯乙酮重量的2-10倍，二氯甲烷和水的重量比为2：1。
该制备方法得到的间苯氧基苯乙酮产物杂质少，含量在99.0%以上，收率不低于96%，同时苄氯和溶剂DMF可回收利用，残留苄氯和DMF可在后处理中去除。本发明操作简便，成本低，环境污染小，反应操作安全性高，原料易回收，产品质量好，利于工业化。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细描述，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1
一种间苯氧基苯乙酮的制备方法，
具体步骤如下：
向1000mL干燥洁净的四口瓶中依次投入100g（0.73mol）间羟基苯乙酮、106g（0.84mol）苄氯、50g碳酸钾、500gDMF。缓慢开启搅拌，加热至内温60℃，以10℃/h升温至90℃，保温反应2小时，取样跟踪检测反应完成。
反应结束，过滤，得滤饼（无机盐氯化钾和碳酸氢钾）59g。滤液转入蒸馏瓶，缓慢加热减压浓缩回收苄氯和DMF，真空度为-0.09Mpa，蒸馏过程用循环水降温，回收苄氯11.5g和DMF 412g；苄氯回收率84.5%，溶剂DMF回收率82.4%。回收苄氯和DMF后的浓缩液加二氯甲烷和水萃取，加入二氯甲烷200g和水100g,有机层减压蒸馏，收集160~165℃/665Kpa的馏分，得产物间苯氧基苯乙酮159g，GC分析含量99.35%，收率96.5%。
实施例2
一种间苯氧基苯乙酮的制备方法，
具体步骤如下：
向1000mL干燥洁净的四口瓶中依次投入100g（0.73mol）间羟基苯乙酮、120g（0.95mol）苄氯、50g碳酸钾、500gDMF。缓慢开启搅拌，加热至内温60℃，以10℃/h升温至90℃，保温反应2小时，取样跟踪检测反应完成。
反应结束，过滤，得滤饼（无机盐氯化钾和碳酸氢钾）71g。滤液转入蒸馏瓶，缓慢加热减压浓缩回收苄氯和DMF，真空度为-0.09Mpa，蒸馏过程用循环水降温，回收苄氯22.8g和DMF 410g；苄氯回收率81.9%，溶剂DMF回收率82.0%。回收苄氯和DMF后的浓缩液加二氯甲烷和水萃取，加入二氯甲烷300g和水150g，有机层减压蒸馏，收集160~165℃/665Kpa的馏分，得产物间苯氧基苯乙酮158g，GC分析含量99.15%，收率96.1%。
实施例3
一种间苯氧基苯乙酮的制备方法，
具体步骤如下：
向1000mL干燥洁净的四口瓶中依次投入100g（0.73mol）间羟基苯乙酮、106g（0.84mol）苄氯、60g碳酸钾、600gDMF。缓慢开启搅拌，加热至内温60℃，以10℃/h升温至90℃，保温反应2小时，取样跟踪检测反应完成。
反应结束，过滤，得滤饼（无机盐氯化钾和碳酸氢钾）59g。滤液转入蒸馏瓶，缓慢加热减压浓缩回收苄氯11.5g和DMF，真空度为-0.09Mpa，蒸馏过程用循环水降温，回收苄氯12.2g和DMF 502g；苄氯回收率89.7%，溶剂DMF回收率83.7%。回收苄氯和DMF后的浓缩液加二氯甲烷和水萃取，加入二氯甲烷300g和水150g，有机层减压蒸馏，收集160~165℃/665Kpa的馏分，得产物间苯氧基苯乙酮160g，GC分析含量99.45%，收率96.8%。