配合物[Ce(L1)2(H2O)(NO3)2]及制备抗癌药物应用的制作方法

本发明涉及一种配合物[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]及制备抗癌药物应用。

背景技术：

在吡唑类化合物中，吡唑酮衍生物是吡唑衍生物中最重要的一类，其关注度也较高。吡唑酮衍生物都含有一个吡唑环，属于五元杂环，具有一定芳香性，同时具有一定碱性，其衍生物4位上的氢非常活泼，很容易酰化而形成β-二酮结构，给其衍生物带来丰富多彩的物理及化学性质。研究表明，合成具有手性中心的吡唑酮类化合物具有潜在的药学应用价值。基于其在药学应用的巨大潜力，研究如何构造药用价值更高的结构是其研究的热点之一。

以1-(2-吡啶)-5-羟基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯(L)为原料合成的金属配合物具有独特的生物活性，可以用作设计合成具有应用前景的低毒有效的抗菌、抗肿瘤等药物、功能材料的前驱体，具有重要的潜在用途。

技术实现要素：

本发明的目的就是为设计合成吡啶-吡唑杂环衍生物金属配合物，利用溶剂热方法合成技术合成配合物[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂](L＝1-(2-吡啶)-5-羟基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯)及制备抗癌药物应用。

本发明涉及的配合物[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]的分子式为：C₂₀H₁₈CeN₈O₁₃，分子量为：718.54，具有良好的生物活性。其晶体学参数见表一，部分键长、键角见表二，对部分癌细胞的IC₅₀值见表三。

表一:配合物[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]的晶体学参数

^a R₁＝Σ||F_o|–|F_c||/Σ|F_o|.^b wR₂＝[Σw(|F_o²|–|F_c²|)²/Σw(|F_o²|)²]^1/2

表二:配合物[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]部分键长、键角

Symmetry codes:(i)-x,y,-z+1/2.

表三:配合物[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]对不同细胞株的IC₅₀值

表中：MGC803为人胃癌细胞，HepG2为人肝癌细胞，NCI-H460为人乳腺癌细胞，BEL-7404为人卵巢癌细胞，HL-7702为人体正常肝细胞株。

[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]的合成方法具体步骤为：

(1)将0.05-0.15克分析纯1-(2-吡啶)-5-羟基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯和0.15-0.25克分析纯六水硝酸亚铈锌溶于15-20毫升体积比为8：2的无水乙腈和分析纯甲醇的混合溶液中；

(2)将步骤(1)所制得的溶液转入聚四氟乙烯的反应釜中，在80-90℃下反应60-80小时，降温至室温，过滤，滤液置于室温下自然挥发结晶，16天后得到单晶级配合物[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]。

本发明克服了溶剂法的缺点，具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。

附图、表说明

图1-2为本发明配合物[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]的结构图。

图3为本发明配合物[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]的三维结构堆积图。

图中：C-碳原子，N-氮原子，O-氧原子，Ce-铈原子，数字及小写字母表示原子排序的序号。

具体实施方式

实施例1：

本发明涉及配合物[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]的分子式为：C₂₀H₁₈CeN₈O₁₃，分子量为：718.54，具有良好的生物活性。

[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]的合成方法具体步骤为：

(1)将0.109克分析纯1-(2-吡啶)-5-羟基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯和0.222克分析纯六水硝酸亚铈溶于15毫升体积比为8：2的无水乙腈和分析纯甲醇的混合溶液中。

(2)将步骤(1)所制得的溶液转入聚四氟乙烯的反应釜中，在80℃下反应72小时，降温至室温，过滤，滤液置于室温下自然挥发结晶，16天后得到单晶级[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]配合物。

实施例2：

本发明涉及配合物[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]的分子式为：C₂₀H₁₈CeN₈O₁₃，分子量为：718.54，具有良好的生物活性。

[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]的合成方法具体步骤为：

(1)将0.055克分析纯1-(2-吡啶)-5-羟基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯和0.155克分析纯六水硝酸亚铈溶于18毫升体积比为8：2的无水乙腈和分析甲醇的混合溶液中。

(2)将步骤(1)所制得的溶液转入聚四氟乙烯的反应釜中，在90℃下反应60小时，降温至室温，过滤，滤液置于室温下自然挥发结晶，16天后得到单晶级[Ce(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]配合物。