一种阿立哌唑新晶型α的制备方法与流程

本发明涉及一种精神类药物阿立哌唑新晶型α的制备方法。

背景技术：

阿立哌唑，化学名为7-{4-[4-(2，3-二氯苯基)-l-哌嗪基]丁氧基}-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮，英文名Aripiprazole，结构式如下：

阿立哌唑对多巴胺D₂、D₃、5羟色胺5-HT_1A和5-HT_2A受体有高度亲和力，对多巴胺D₄、5羟色胺5-HT_2C和5-HT₇、α₁-肾上腺素和组胺H₁受体有中度亲和力，对5羟色胺再摄取位点有中度亲和力。阿立哌唑通过部分激活D₂、5-HT_1A受体、拮抗剂5-HT_2A受体而起作用，能有效改善精神分裂症的负性症状和正性症状，同时不良反应降低。

技术实现要素：

本发明能够得到一种比原研晶型更稳定，吸湿性更低，质量更可靠，生产更环保的全新晶型α。

本发明为阿立哌唑晶型α的制备方法，操作步骤为：将阿立哌唑置于溶剂中，加热升温至回流，阿立哌唑全部溶解；搅拌0.5～1小时后缓慢搅拌降温析晶，过滤，产品真空干燥5—6小时；

本反应所用试剂为DMF、水、乙醇、四氢呋喃及其混合溶剂，优选乙醇、水、四氢呋喃及其混合溶剂；升温温度范围为50℃—150℃，优选范围为80℃—100℃；冷却温度范围为-20℃—10℃，优选范围为-5℃—5℃，冷却速度为5℃—10℃/h；搅拌速率为20—30转/分钟；干燥方式为真空干燥，干燥时间为2—10h。

本发明得到的晶型XRD 2θ角有如下特征：17.4，18.1，19.6，23.2，24.4，27.8。

本发明的制备方法中的各优选条件可任意组合即得本发明的各优选实施例。

本发明所用的试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于提供了一种阿立哌唑新晶型的制备方法，根据实验比较出本晶型更稳定，吸湿性更低，质量更可靠，生产更环保。

附图说明：

附图1：阿立哌唑XRD图谱；

附图2：阿立哌唑DSC谱图；

附图3：阿立哌唑XRD图谱；

附图4：阿立哌唑XRD图谱；

附图5：阿立哌唑稳定性研究数据。

具体实施方式：

下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。

实施例1：

将阿立哌唑（150g，0.33mol）加入乙醇（1465mL）中，升温至回流，0.5小时后开始降温，控制降温速率8℃/小时，搅拌速率25转/分钟，-5℃析晶1小时，抽滤。滤饼真空干燥0.5小时，得到α晶型阿立哌唑141g，收率94%。

XRD图谱见附图1。DSC见附图2。

实施例2：

将阿立哌唑（20g，0.045 mol）加入乙醇（60mL），四氢呋喃（60mL），升温至回流，0.5小时后开始降温，控制降温速率9℃/小时，搅拌速率25转/分钟，-5℃析晶1小时，抽滤。滤饼真空干燥2小时，得到α晶型阿立哌唑16g，收率80%。

XRD图谱见附图3。

实施例3：

将阿立哌唑（20g，0.045 mol）加入纯净水（100mL），升温至回流，0.5小时后开始降温，控制降温速率7℃/小时，搅拌速率25转/分钟，-5℃析晶1小时，抽滤。滤饼真空干燥6小时，得到α晶型阿立哌唑19g，收率98%。

XRD图谱见附图4。

稳定性研究见附图5。