本发明属于有机合成领域，具体涉及一种1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法。
（二）
背景技术：
1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物是有机合成的重要中间体，主要用于生产医药中间体中氮茚衍生物，香豆素衍生物及香料等方面。中氮茚衍生物显示出广谱的生物活性，用于被设计和合成抑制人法尼基转移酶的取代的吲嗪-3-基（苯基）甲酮。最近，类似的吲嗪已经获得专利，用于治疗癌症、心血管疾病和退行性关节疾病如骨关节炎或椎关节炎。抑制机制涉及碱性成纤维细胞生长因子和白三烯产生。已知其它取代的吲嗪-3-基（苯基）甲酮抑制涉及感染性疾病的MPtpA / MPtpB磷酸酶。 此外被三甲氧基苯基单元取代的吲哚嗪显示有效的抗有丝分裂和抗增殖活性。香豆素衍生物类药物是一类口服抗凝药物。它们的共同结构是4-羟基香豆素。同时，双香豆素还可以用于对付鼠害。当初人们在牧场牲畜因抗凝作用导致内出血致死的过程中发现的双香豆素，意识到了这一类物质的抗凝作用，引起了之后对香豆素类药物的研究和合成，从而为医学界提供了多一种重要的凝血药物。
（三）
技术实现要素：
本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，该方法简单合理、成本低，产品纯度高，适于实验室及工业化生产。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
将苯乙酮溶解在溶剂中，与液溴按比例在-20-40℃ 下反应，经2~8小时制得2,4-二溴苯乙酮，在溶剂中，与一定比例的吡啶在0-80℃反应3-15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物粗产品，该粗产品经重结晶得纯品。
本发明的1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，其特征在于：苯乙酮与液溴的质量比为1：2—1：8。
本发明的1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，其特征在于：苯乙酮与吡啶的质量比为1:1—1:5。
本发明的1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，其特征在于：制备2,4-二溴苯乙酮的反应溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，三氯甲烷，四氢呋喃中一种或几种混合物。
本发明的1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，其特征在于：制备1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的反应溶剂为乙酸乙酯，乙醇，N,N-二甲基甲酰胺，二氯甲烷，三氯甲烷中一种或几种混合物。
本发明的1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，其特征在于：粗产品用正己烷：乙酸乙酯体积比为1：1~1:3的的混合溶液重结晶得纯品。
本发明1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的合成工艺及合成步骤如下：
本发明的有益效果：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
（四）具体实施方式
实施例1
600mmol（72.0g）苯乙酮,溶于500mL二氯甲烷，在0℃下滴入2mol液溴(320g)，滴完搅拌3小时。反应结束减压蒸馏除去溶剂得到2,4-二溴苯乙酮。加入1000 mLN,N-二甲基甲酰胺，搅拌溶解。加入2mol吡啶(158g)，50℃反应10小时，反应结束，冷至室温，加入600 mL水和500 mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×500 mL），合并有机相，用水洗涤（2×150 mL），200 mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后得1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品192.9g，产率90.05%。1H NMR (300 MHz, MeCN-d3): δ 8.76 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.62 (dd, J = 7.9, 7.9 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 7.1, 7.1 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.6 Hz, 2H)
实施例2
600mmol（72g）苯乙酮,溶于1000mL乙腈。在0℃下滴入2mol液溴(320g)。然后在20℃下反应6小时，反应结束旋转蒸发除去乙腈得到2,4-二溴苯乙酮。加入1200 mL二氯甲烷，加入4mol吡啶（316g），30℃反应15小时，反应结束，冷至室温，加入600 mL水和800 mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×600 mL），合并有机相，用水洗涤（2×250 mL），200 mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后得1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：2（体积比）的混合溶液重结晶得纯品167.1g，产率78.02%。
实施例3
60mmol(7.2g)苯乙酮,溶于250ml三氯甲烷。在20℃下滴入480mmol(76.8g)液溴。在20℃下反应5小时，反应结束旋转蒸发除去溶剂，加入120 mL乙腈，300mmol(23.7g)吡啶10℃下反应8小时。反应结束，加入60 mL水和20 mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×20 mL），合并有机相，用水洗涤（2×50 mL），100 mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩后得1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品18.85g，产率88.0%。
实施例4
1mol（120g）苯乙酮溶于1000ml四氢呋喃,在10℃下滴入2.5mol（400g）液溴，40℃下反应5小时，反应结束旋转蒸发除去溶剂，加入1200 mL三氯甲烷，加入3mol(237g)吡啶，40℃下反应6小时，反应结束，冷至室温，加入600 mL水和800 mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×600 mL），合并有机相，用水洗涤（2×450 mL），400 mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后得1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：3（体积比）的混合溶液重结晶得纯品250.4g，产率70.1%。
实施例5
100mmol（12g）苯乙酮溶解于200ml氯仿,10℃下滴入300mmol（48g）液溴，40℃下反应2小时，反应结束旋转蒸发除去溶剂，加入60mL乙腈和100mmol(79g)吡啶，60℃反应3小时，反应结束，冷至室温，加入30mL水和40mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×20L），合并有机相，用水洗涤（2×50 mL），10mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后得1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品31.5g产率88.1%。
本发明通过上述实施案例来说明本发明的详细工艺设备和工艺流程，但本发明并不仅限于上述详细工艺设备和工艺流程，即不意味着本发明必须依赖上述详细的工艺设备和工艺流程才能实施。所述技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。